Ототоксичные антибиотики


Ототоксичные антибиотики

Основным недостатком антибиотиков-аминогликозидов является довольно высокая токсичность. Особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь ототоксическое, действие, проявляющееся развитием неврита слухового нерва, а также нарушением равновесия, что обычно выражено в несколько меньшей степени.

Какой антибиотик-аминогликозид — токсичнее?


По имеющимся в литературе наблюдениям, более распространенные антибиотики-аминогликозиды в этом отношении можно расположить (начиная от более токсичных) в следующий ряд:

  • неомицина сульфат;
  • мономицин;
  • канамицин;
  • дигидрострептомицин;
  • гентамицина сульфат;
  • стрептомицина сульфат.

Ототоксичные антибиотики

К гентамицина сульфату близки и новые препараты:

  • тобрамицин;
  • сизомицин;
  • амикацин.

Неомицина сульфат в 2—3 раза более токсичен, чем канамицин, в 5 раз — чем дигидрострептомицин, и в 20 раз — чем стрептомицин.

По данным некоторых авторов, канамицин в 4 раза менее токсичен, чем мономицин, и в 6 раз — чем неомицина сульфат.

Эти данные полностью подтверждаются клиническими наблюдениями.

Побочные явления антибиотиков-аминогликозидов


Ототоксическое действие

Механизм действия на преддверно-улитковый орган

Характер токсического действия отдельных антибиотиков-аминогликозидов неодинаков:

  • У стрептомицина и гентамицина сульфата более выражено действие на преддверно-улитковый орган (нарушение равновесия), что может отмечаться даже при их применении в обычных терапевтических дозах, но длительное время или при нарушении функции почек. Но и эти антибиотики могут привести к полной глухоте. Так, длительное применение стрептомицина является причиной глухоты и тугоухости чаще, чем при введении других ототоксических препаратов.

  • Остальные аминогликозиды более выраженно действуют на преддверно-улитковый анализатор, вызывая разрушение волосковых сенсорных клеток спирального органа и воспаление преддверно-улиткового нерва (но они оказывают отрицательное действие и на органы равновесия). Все же резких различий между ототоксичностью и вестибулотоксичностью отдельных аминогликозидов практически не отмечается, и любой из них способен вызывать осложнения обоих типов.

Ототоксичность аминогликозидов объясняется действием на нейроэпителий, проводниковые отделы и клетки ядер преддверно-улиткового анализатора. Они вызывают дегенеративные изменения спирального органа, отдельных звеньев слуховой рефлекторной дуги и соответствующих ядер продолговатого мозга, чему часто способствует повышенная их проходимость в эндо- и перилимфу через гематолабиринтный барьер в результате местных воспалительных процессов, при значительно более медленном выведении из этой области, чем из крови.

Частота, степень выраженности и скорость развития ототоксических явлений связаны с рядом факторов:

  • дозировкой препарата (суточной и на курс лечения);
  • состоянием выделительной функции почек;
  • повышенной индивидуальной чувствительностью к аминогликозидам;
  • другими предрасполагающими моментами.

Завышенные дозы или длительный курс лечения аминогликозидами является частой причиной развития ототоксических осложнений. А у больных с недостаточностью почек они могут возникать и при введении сравнительно небольших доз, особенно парентерально. Ототоксическое действие усиливается при недоношенности ребенка, ранее перенесенных им инфекциях, заболеваниях внутреннего и среднего уха и др.

Стрептомицин, например, у детей младшего возраста чаще вызывает полную глухоту, в старшем возрасте чаще обусловливает только частичную потерю слуха. Заболевания преддверно-улиткового органа также увеличивают чувствительность к ототоксическому действию антибиотиков-аминогликозидов.

Однако известны случаи возникновения глухоты и после непродолжительного лечения средними дозами, но обычно при недостаточности почек. Особенно опасно комбинированное применение двух ототоксичных препаратов, что может усилить токсическое действие, а также сочетание аминогликозидов с другими влияющими на слух препаратами (например, салицилаты, хинин, мышьяковистые соединения) или применение аминогликозидов местно в области наружного слухового прохода. Одновременное применение сильнодействующих диуретических средств (фуросемид, этакриновая кислота и др.) увеличивает токсичность антибиотиков-аминогликозидов.

Симптомы появления глухоты от антибиотиков-аминогликозидов

Первый симптом этих осложнений — появление шума или звона в ушах (часто за 1—1,5 месяца до начала ослабления слуха), а также ощущение заложенности в ушах. Затем ослабление слуха более или менее быстро прогрессирует. Часто этот процесс развивается медленно, обычно после 3—4 месяцев применения антибиотика, но иногда и быстро, и резко. Уже в раннем периоде процесса могут наблюдаться головокружение и усиливающаяся головная боль.


После применения стрептомицина или гентамицина сульфата, сравнительно рано могут возникать симптомы поражения преддверно-улиткового органа, особенно расстройства равновесия:

  • больной, например, не может пройти по прямой линии на полу;
  • появляется головокружение при поворотах головы, иногда с тошнотой или рвотой;
  • а затем быстро может развиться полная невозбудимость лабиринта с нарушением походки и координации движений.

После отмены препарата эти явления часто прекращаются. Нарушения слуха обычно развиваются позднее и реже, чем статокинетические расстройства.

Поражения обычно имеют равномерный двусторонний характер. После применения более токсичных неомицина сульфата или мономицина они наступают быстрее, чем стрептомицина или гентамицина сульфата. Иногда эти осложнения наступают даже через несколько месяцев после отмены ототоксичного препарата.

Начальные формы ототоксических осложнений обычно обратимы. У части больных постепенно заканчиваются спонтанным улучшением (через 6—12 месяцев после отмены антибиотика). Но полная глухота чаще всего необратима, а лечение обычно малоэффективно. После выключения функций лабиринта компенсация не наступает.


Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а дети младшего возраста, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. В более легких случаях постепенно может наблюдаться исчезновение симптомов, особенно после быстрой отмены антибиотика. Но иногда и после отмены аминогликозида продолжается постепенное ухудшение состояния.

Известны, правда, редкие случаи вызываемого этими антибиотиками токсического энцефалита, парестезий верхних конечностей и языка, воспаление черепных нервов (зрительного, обонятельных и др.) и другие нейротоксические явления.

Лечение последствий на преддверно-улитковый орган

При нейротоксических, в частности ототоксических, осложнениях проводят мероприятия, рекомендуемые при аналогичных расстройствах другой этиологии — в основном симптоматические средства.

Лечение начинают с немедленной отмены ототоксического препарата даже при самых незначительных расстройствах слуха или равновесия (например, шум в ушах).

Перед началом применения антибиотиков аминогликозидов, особенно в случаях длительного лечения при туберкулезе, необходимо исследовать слух больного и функцию его почек.

Для выявления ранних симптомов во время лечения обязательны повторное аудиометрическое исследование, особенно при назначении более токсичных препаратов (например, мономицина и др.), а также постоянный контроль за функцией почек. У больного необходимо ежедневно выяснять, не появился ли шум или заложенность в ушах, не ухудшился ли слух или разборчивость речи, нет ли головокружения или нарушения походки.

При всех подобных явлениях:


  • вводят подкожно раствор прозерина (1:3000, по 0,5—1,5 мл через день, 8—10 раз),
  • назначают:
    • глютаминовую кислоту;
    • раствор глюкозы внутривенно;
    • 0,1 % р-р стрихнина нитрата в область сосцевидного отростка (1—2 раза в неделю в течение 2 недель);
    • кислоту аденозинтрифосфорную (АТФ) или адениловую (МАП).

Лечение должно быть длительным и проводиться в несколько циклов по 1—2 месяца.

Необходимо назначать витамины совместно с внутривенным введением глюкозы (10—12 раз) и биологическими стимуляторами (метилурацил, экстракт алоэ и др.).

Токсичность аминогликозидов несколько ослабляется при одновременном применении ретинола, аскорбиновой кислоты и особенно витаминов группы В.

Применение антибиотиков-аминогликозидов необходимо по возможности ограничивать. Их нельзя назначать с профилактической целью, а назначать исключительно в условиях стационара, при постоянном наблюдении больного. Особенно следует ограничивать применение мономицина и неомицина сульфата, а также препаратов стрептомицина, уже редко действующих на патогенные бактерии и обладающих высокой анафилактогенностью. Эти антибиотики вводят только в минимальных дозах, короткими курсами (не более 5— 7 дней). В большинстве случаев их следует заменять другими химиопрепаратами.


Блокирующее действие на нервно-мышечные окончания

Введение аминогликозидов в грудную полость или полость брюшины во время операции может оказать блокирующее действие на нервно-мышечные окончания.

Появляющийся при этом миастенический синдром сводится к нарушению нервно-мышечной координации, угнетению и даже остановке дыхания, параличу дыхательных мышц, особенно частыми при наркозе эфиром. Снижается тонус мышц конечностей и мышц, суживающих и расширяющих зрачок.

Это блокирующее действие особенно резко выражено у неомицина сульфата.

Нефротоксическое действие

Антибиотики-аминогликозиды могут оказывать нефротоксическое действие, однако, менее выраженное, чем ототоксическое. При этом развивается некроз эпителия почечных канальцев, иногда резко выраженные, что заканчивается смертью больного в результате развития интерстициального нефрита.

Эти осложнения характеризуются появлением в моче:

  • белка;
  • гиалиновых цилиндров;
  • лейкоцитов;
  • эритроцитов;
  • иногда развитием олигурии.

По нефротоксическому действию аминогликозиды можно распределить в такой последовательности:

  • неомицина сульфат;
  • сизомицин;
  • канамицин;
  • тобрамицин;
  • гентамицина сульфат;
  • препараты стрептомицина.

Нефротоксическое действие также связано с дозировкой и степенью токсичности применяемого антибиотика. Наблюдаемые изменения могут иметь временный характер и исчезнуть после отмены антибиотика.

Нефротоксические симптомы особенно резко выражены при комбинировании двух аминогликозидов друг с другом или с другими нефротоксическими препаратами, а также с сильнодействующими диуретическими средствами (фуросемид, этакриновая кислота и др.).

Лечение при нефротоксических осложнениях начинают с отмены вызвавших их препаратов. Часто требуется длительное лечение с применением анаболических гормонов, витаминов и других симптоматических средств.

Аллергические осложнения

При назначении этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические явления. Могут возникать аллергические осложнения, хотя реже, чем при лечении препаратами пенициллина.

Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина. Могут наблюдаться эозинофилия и другие аллергические явления. Аллергия к аминогликозидам нередко имеет перекрестный характер.

Источник: www.net-bolezniam.ru

Здравствуйте!

Для решения Ваших сомнений необходима аудиометрия с уточнением вида и степени настоящего снижения слуха. Все профилактичеcкие и лечебные мероприятия, особенно у ребенка, должны быть проведены только с согласованием сурдолога и педиатра.

Список ототоксичных препаратов:


  • антибиотики аминоглюкозидной группы: amikacin (Amakin), gentamycin (Garamycin), kanamycin (Kantrex), neomycin (самый ядовитый из всех), netilmicin (Netromycin), некоторые, плохоочищенные препарты стрептомицина, tobramycin (Nebcin).
  • эритромициновой группы: эритромицин (EES, E-mycin), Ilosone, Eryc, Pediazole, Biaxin, Zithromax, minocycline (Minocin).
  • из других групп: capreomycin (Capestat), антигрибковые polymixin B и amphotericin B, vancomycin (Vancocin) — сам по-себе малоядовит, но в смеси с аминоглюкозидными антибиотиками усиливает их ототоксическое действие во много раз.
  • производные хинина (Quinin): Quinidex, Atabrin, Plaquenil, mefloquine (Lariam), Chloroquine.
  • другие лекарства: Cisplatin (самое лучшее на сегодняшний день антираковое лекарство, одно из самых ототоксических, в комбинации с гентамицином приводит к полной глухоте), Винкристин, DCM, PTU, Desferroxamine, hexadimethrine (Polybrene), bleomycine (Blenoxane), bromocriptine (Parlodel), carboplatinum (Carboplatin), cisplatin (Platinol), methotrexate (Rheumatrex), nitrogen mustard (Mustargen), vinblastin (Velban), vincristine (Oncovin), misoprostol (Cytotec).
  • диуретики: bendroflumethazide (Corzide), bumetadine (Bumex), chlor-thalidone (Tenoretic), ethacrynic acid (Edecrin), furosemide (Lasix).
  • Опасны ртуть, свинец, толуол, дигидроксилол.

Вызывают поражение вестибулярного аппарата, могут отчасти влиять на слух:

  • антибиотики: chloramphenicol (Chloromycetin), minocycline (Minocin), polymyxine B, sulfonamides (Septra, Bactrim), vancomycin (Vancocin — см. выше).
  • диуретики: acetazolamide (diamox), bendrofluazide, diapamide, ethacrynic acid (Edecrin), hydrochlorthiazide (Hydrodiuvil), methylchlorthizide (Enduron).
  • сердечные лекарства: celiprolol, flecainide (Tambocar), lidocaine, metoprolol (Lopressor), procainamide (Pronestyl), propranolol (Inderal), quinidine (Quinaglute, Quinidex).
  • психитропные (транвилизаторы и антидепрессанты): amitryptiline (Elavil), бензодиазепиновой группы: alprazolam (Xanax), lorazepate (Tranxene), chlordiazepoxide (Librium), diazepam (Valium), flurazepam (Dalmane), lorazepam (Ativan), midazolam (Versed), oxazepam (Serax), prozepam (Centrax), quazepam (Doral), temazepam (Restoril). Другие: triazolam (Halcion), bupropion (Welbutrin), carbamzepine (Tegretol), diclofensine, doexpin (Sinequin), desiprimine (Norpramin), fluoxetin (Prozac), imipramine (Tofranil), melitracen, molindon (Moban), paroxetin, phenelzin (Nardil), protriptilin (Vivactil), trazodon (Desyrel), zimeldin. Туда же относятся такие лекарства, как преднизолон и новокаин.

Необратимые изменения слуха вплоть до глухоты дают:

  1. Аминогликозиды, по убыванию эффекта: неомицин и канамицин (еще лет 10 назад рекомендованы для использования только в ветеринарии), амикацин, гентамицин и тобрамицин, редко дает ототоксичный эффект нетилмицин. Были случаи полной необратимой глухоты у новорожденных детей после одной инъекции гентамицина. Ототоксические эффекты могут развиваются у 10-25% больных.
  2. Полимиксины (В, Е, М) нарушают нервно-мышечную передачу, вызывая глухоту.
  3. В сочетании с аминогликозидными антибиотиками высокий эффект у фуросемида и этакриновой кислоты.
  4. Флоримицин(противотуберкулезный препарат) при длительном применении.
  5. Сочетание эритромицина, олеандомицина и терфенадина (противоаллергический препарат), аминогликозидов.
  6. Гликопептиды (ванкоцин, тейкомицин) нарушают восприятие только высоких частот, чаще у взрослых и старших детей, реже у детей младшего возраста.
  7. Ристомицин может давать необратимое поражение слухового нерва.

Временное снижение слуха:

  1. Нестероидные противовоспалительные (аспирин, ибупрофен, индометацин) Тормозят синтез простагландинов, тем самым нарушая кровоток в сосудах внутреннего уха.
  2. Алкалоиды хинного дерева: хинин и хинидин, также могут вызывать нарушение кровоснабжения внутреннего уха.
  3. Контрацептивы (овидон, нон-овлон и др.), предположительно могут провоцировать тромбообразование в микрососудах внутреннего уха.
  4. Фурадонин чаще других нитрофуранов (фуразолидон, фурагин, эрсефурил) дает нейротоксический эффект, кот. может проявляться и снижением слуха.

Снижение слуха при местном применении, особенно при наличии перфорации барабанной перепонки:

  1. Местные анестетики (новокаин).
  2. Антисептики (бензалкония хлорид, хлоргексидин, фурациллин).
  3. Полимиксин В.
  4. Левомицетин.
  5. Эритромицин.
  6. Тетрациклины.
  7. Также описано ототокисческое действие пшеничного крахмала и некоторых растворителей.
  8. Миноциклин (тетрациклины) обладает вестибулярной ототоксичностью.

Все необходимые исследования и консультации Вы можете провести в ГУТА-Клиник.

С уважением, сурдолог, к.м.н. Паукова Марина Владимировна

Источник: www.gutaclinic.ru

Симптомы при ототоксическом поражении

Ототоксичный эффект лекарственных средств заключается в разрушительном действии препаратов на чувствительные клетки (нейроны) внутреннего уха и слуховой нерв.

На опасность препарата для слуха указывают симптомы нейросенсорной тугоухости, возникающие при применении средств. К ним относятся постоянный шум в ушах, снижение слуха, нарушение работы вестибулярного аппарата.

Чаще всего ухудшение слуха сочетаются с нарушениями работы вестибулярного аппарата и проявляются следующими симптомами:

  • ухудшением слуха на оба уха;
  • исчезновением способности слышать звуки высокой частоты, неразборчивостью детской и женской речи;
  • появлением звона, шума в ушах;
  • нистагмом – непроизвольным движением глаз;
  • головокружениями при смене позы, ходьбе;
  • неустойчивостью походки;
  • невозможностью сфокусировать взгляд.

Ототоксичные антибиотикиКлассификация, виды тугоухости: симптомы и лечение. Об этом расскажет наша статья.

Ищите материал о нейросенсорной тугоухости: симптомы, степени, лечение?

Лечение

Дезинтоксикация при помощи капельницыБольному проводят дезинтоксикацию, после чего по показаниям временно назначают гормональную терапию.

Некоторые препараты оказывают проективное, защитное влияние на внутреннее ухо. Одновременное использование таких лекарственных средств с ототоксичным препаратом снижает отрицательное влияние на слух.

Так, при назначении с ототоксичными аминогликозидами кавинтона предотвращает тугоухость.

Ототоксичные лекарственные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты

Степени ототоксичностиДиклофенак натрия, индометацин, ибупрофен нарушают циркуляцию крови в капиллярах внутреннего уха, приводят к временному снижению слуха. После отмены лекарства слух обычно восстанавливается.

Психотропные средства

Антидепрессанты и транквилизаторы, обладающие ототоксичными свойствами, – амитриптилин, ксанакс, транксен, либриум, флуразепам, прозепам, мидазолам, дорал, темазепам, оксазепам, триазолам, бупропион, карбамазепин, доксепин, норпрамин, тофранил, молидон, фенелзин, вивацтил, тразодон.

Антибиотики

  • Гликопептиды — ванкомицин, тейкомицин вызывает снижение слуха при внутривенном введении, ухудшают восприятие звуков высокой частоты.
  • Ристомицин — антибиотик из группы полипептидных, действует на слуховой нерв, вызывает необратимые изменения слуха.
  • Миноциклин — антибиотик из группы тетрациклинов вызывает нарушение работы вестибулярного аппарата.
  • Эритромицин — антибиотик, считающийся наименее токсичными. Ототоксические свойства проявляет при внутривенных введениях в больших дозах.
  • Полимиксины — препараты из этой группы применяются местно в виде капель в уши при отсутствии перфорации барабанной перепонки. Способны вызвать полную глухоту.

Аминогликозиды

Ототоксичные антибиотикиАминогликозиды – антибиотики широкого спектра. Большинство из них относится к природным и получены на основе микроскопических грибков Micromonospore, Streptomyces.  Новейшие препараты создают с помощью химической модификации природных соединений.

Ототоксичные аминогликозиды условно группируют как:

  • давно известные препараты – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин;
  • новые лекарственные средства – гентамицин, сизомицин, амикацин, тобрамицин, нетилмицин.

Опасность появления симптомов тугоухости увеличивается:

  • при одновременном приеме нескольких ототоксичных лекарств;
  • курсе лечения, продолжающегося более 2 недель;
  • одновременном приеме с  диуретиками.

Аминогликозиды при беременностиАминогликозиды способны проникать через плаценту, скапливаясь в тканях плода, повышая риск рождения ребенка с полной глухотой.

Препараты данной группы могут попадать в кровь через кожу, особенную опасность представляют для новорожденных. При местном использовании в виде мазей, кремов аминогликозиды проявляют и ототоксический эффект, и нефротоксический –  разрушают почки.

Другие препараты

  • Контрацептивы – овидон, нон-овлон ухудшают состав крови во внутреннем ухе, вызывая повышенное тромбообразование.
  • Аспирин – ототоксический эффект наблюдается при приеме в сутки 6-8 таблеток аспирина или содержащих его препаратов.
  • Препараты химиотерапии для лечения рака – винкристин, циспластин.
  • Противотуберкулезные средства – препарат флоримицин вызывает снижение слуха, действуя на слуховой нерв.
  • Противомикробные средства – из этой группы препаратов чаще других вызывает ототоксический эффект фурадонин. Средство обладает нейротоксическим эффектом, противопоказано при нейросенсорной тугоухости.
  • Сердечные средства – целипролол, тамбокор, лопрессор, лидокаин, пронестил, пропанолол, хинидин.
  • А также препараты – винбластин, метотрексат, мизопростол, атабрин, преднизолон.

Диуретики

Ототоксичность ряда диуретиков объясняется нарушением баланса натрия и калия в жидкости, заполняющей улитку внутреннего уха.

Распространенные ототоксичные диуретики:

  • фуросемид – препарат часто назначается, обладает высокой ототоксичностью;
  • этакриновая кислота – высокая степень ототоксичности;
  • буметанид – реже других из этой группы проявляет ототоксичность.

Наблюдаются случаи тугоухости при терапии бетадином, теноретиком, лазиксом.

Особенности применения

Тугоухость, вследствии приема ототоксичных лекарствТугоухость, вызванная приемом ототоксичных лекарств, к сожалению, часто необратима.

Отмечаются случаи снижения слуха даже при однократном применении ототоксичного средства, например, при назначении антибиотиков тобрамицина, гентамицина.

Высокая ототоксичность наблюдается при лечении антибиотиками аминогликозидами в сочетании с диуретиками фуросемидом или этакриновой кислотой.

При местном применении представляет опасность закапывание капель и использование мазей, содержащих:

  • новокаин;
  • левомицетин, тетрациклин, эритромицин, полимиксин В;
  • антисептики – фурацилин, хлоргексидин, бензалкония хлорид.

Об особенностях применения комбинированных препаратов при лечении отомикоза можно прочитать в нашей статье «Отомикоз наружного и среднего уха«.

Группа риска

Отдельные лица более предрасположены к поражению внутреннего уха и слухового нерва ототоксичными веществами. Высокий риск тугоухости и глухоты наблюдается у пожилых, а также у тех, кто уже страдает нейросенсорной тугоухостью.

Под контролем ЛОР-врача следует принимать ототоксичные препараты лицам, имеющим нарушения слуха, употребляющим алкоголь, курящим. Недопустимо лечение препаратами во время беременности и кормления ребенка.

В группе риска лица, чья профессиональная деятельность связана с необходимостью контакта с химическими веществами – серой, мышьяком, ртутью и их соединениями, свинцом, толуолом, бензолом, фосфором, анилином, дигидроксилолом.

Лор-врач осматривает ребенкаВ группе риска находятся дети. Ряд ототоксичных препаратов действует на детей значительно сильнее, чем на взрослых.

К таким препаратам относится гентамицин, известны случаи значительного снижения слуха из-за однократного применения гентамицина у ребенка.

При перфорации барабанной перепонки не следует местно применять ототоксичные препараты. Лечение подобными препаратами лиц, входящих в группу риска, должно проходить под аудиометрическом контролем слуха.

Прогноз

При назначении лекарственного средства врач оценивает и пользу препарата, и возможные побочные отрицательные моменты, в большинстве случаев опасность создается при передозировке или высокой концентрации вещества.

Источник: loramed.ru

Поражение внутреннего уха, сопровождающееся снижением слуха, ушным шумом и вестибулярными расстройствами, может быть следствием применения, в т. ч. нерационального, лекарственных средств с известным ототоксическим побочным действием. До применения антибиотиков наиболее ототоксичными лекарственными препаратами считались мышьяк, хинин, хлорохин, салицилаты. Позднее эта группа препаратов пополнилась антибиотиками аминогликозидного ряда (неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, стрептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин, амикацин, метилмицин, тобрамицин, гентамицин, ципрофлоксацин, эритромицин), петлевыми диуретиками (ацетазоламид, этакриновая кислота), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, диклофенак, ибупрофен, индометацин), противоопухолевыми препаратами – производными платины (цисплатин, карбоплатин). Ятрогенное воздействие может наблюдаться также при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, фозиноприл), анестетиков (лидокаин), антидепрессантов (амитриптилин, нортриптилин), противомалярийных препаратов (хлорохин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин) и др. Следует отметить, что более 500 лекарственных препаратов способны вызывать головокружение.

В нескольких международных классификациях сформулированы критерии тяжести ототоксичности. По версии, разработанной в 1988–1999 гг. CTC-NCI (version 2.0), ототоксичность рассматривается как самостоятельный вид токсичности, затрагивающий наружное, среднее и/или внутреннее ухо. Выделяют 4 степени токсического поражения внутреннего уха (табл. 1).

В практической медицине важно оценивать как тяжесть клинических проявлений ототоксичности, так и уровень качества жизни пациента. С этой целью полезно использовать фрагмент из разработанной ВОЗ (2001 г.) международной классификации функций организма, активности и участия (МКФ).

Критерии (шкалы) оценки функциональных нарушений при ототоксическом поражении внутреннего уха (на основе МКФ):

1. Звон или шум в ушах.

2. Головокружение.

3. Ощущение падения.

4. Тошнота, связанная с головокружением.

5. Наклон.

6. Нахождение в положении лежа.

7. Использование точных движений кисти.

8. Передвижение в пределах жилища.

9. Ходьба на короткие расстояния.

10. Ходьба на дальние расстояния.

11. Использование пассажирского транспорта.

Оценка проводится по 5-балльной шкале (5 – абсолютные нарушения, 4 – тяжелые нарушения, 3 – умеренные нарушения, 2 – легкие нарушения, 1 – нарушения ничтожные или отсутствуют).

Современная медицина располагает целым арсеналом методов инструментального обследования больных с ототоксическими кохлеовестибулярными расстройствами, это:

  • компьютерная стабилометрия;
  • компьютерная электронистагмография;
  • видеоокулография;
  • компьютерная аудиометрия;
  • отоакустическая эмиссия;
  • магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночника;
  • дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов;
  • вариационная пульсометрия.

В практическом отношении важно разработать оптимальную схему обследования, включив в нее необходимый и достаточный перечень исследований.

Особенностью течения кохлеовестибулярных расстройств является вегетативный дисбаланс, что коррелирует с результатами оценки состояния вегетативной нервной системы методом вариационной тахипульсометрии. Исследования подтверждают наличие вегетативного дисбаланса у подавляющего большинства больных с периферическими кохлеовестибулярными нарушениями, что обусловливает необходимость проведения данного исследования у всех больных с ятрогенной ототоксичностью.

Ведущее место среди ототоксических медицинских препаратов занимают антибиотики аминогликозидного ряда [5, 8]. Причем сведения об ототоксическом действии антибиотиков-аминогликозидов, в частности стрептомицина, появились сразу после его открытия и применения для лечения больных туберкулезным менингитом. Открытые позднее антибиотики этого ряда: гентамицин, неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин также обладают ототоксическим действием, частота которого при терапевтических концентрациях лекарственного препарата в сыворотке достигает 15–40% случаев и зависит от возраста пациента, дозы препарата, кратности приема и длительности лечения.

Все аминогликозиды оказывают негативное влияние на внутреннее ухо, причем одни из них повреждают в первую очередь спиральный орган, что клинически проявляется сенсоневральной тугоухостью различной степени выраженности вплоть до глухоты и шумом в ушах, другие – вестибулярные структуры лабиринта, что приводит к выраженному системному головокружению, атаксии, угнетению вестибулярной функции лабиринтов. Так, вестибулотоксичны стрептомицин и тобрамицин, особенно у больных с почечной недостаточностью, а гентамицин (который более чем в 2 раза токсичнее стрептомицина) поражает преимущественно улитку. Наиболее ранние нарушения слуха возникают на частотах 12–16 кГц и выявляются при аудиологическом исследовании слуха в расширенном диапазоне частот. Последствия токсического воздействия сохраняются в течение 2–3 нед., но при отсутствии адекватного лечения могут стать необратимыми. Характерно, что даже после отмены препарата прогрессирование тугоухости у пациента не прекращается. Высокочувствительны к токсическому действию аминогликозидов дети раннего возраста. Наиболее тяжелые и необратимые токсические повреждения внутреннего уха развиваются у новорожденных, матери которых во время беременности получали лечение аминогликозидами, что объясняется способностью этих антибиотиков проникать через плацентарный барьер.

Накопление токсического препарата в жидкостях внутреннего уха и повреждение волоскового аппарата улитки связаны со способностью аминогликозидов затруднять венозный отток из улитки и вызывать нарушения в спиральной связке и сосудистой полоске. Нарушения слуха определяются также продолжающимся токсическим действием антибиотика, проникшего в перилимфатическое пространство [5, 8]. Аминогликозиды вызывают дегенеративные изменения в ампулах полукружных каналов и мешочках преддверия. К стрептомицину чувствительны статокинетическая мембрана, клетки ампулярного гребешка и эллиптического мешочка, к канамицину – спиральный орган.

При многократных введениях антибиотика происходит его накопление в наружных волосковых клетках, сосудистой полоске, спиральной связке и нейроэпителиальных элементах преддверия, что приводит к гибели этих структур. Прежде всего нарушения возникают в первом ряду наружных волосковых клеток основного завитка улитки, которые участвуют в восприятии высокочастотных звуков. Нарастание ототоксического эффекта сопровождается повреждением второго и третьего рядов волосковых клеток, распространением на другие завитки улитки, реагирующие на низкочастотное звуковое раздражение, позднее происходят изменения в нервных волокнах и спиральном ганглии. Реже в патологический процесс вовлекаются внутренние волосковые клетки.

В онкологической практике широко применяют препараты платины (цисплатин, карбоплатин). Однако наряду с высокой цитостатической активностью они обладают рядом побочных эффектов, в т. ч. нефро-, нейро- и ототоксичностью [1, 6, 7]. Экспериментальные радиоизотопные исследования показали, что накопление цисплатина происходит в различных структурах улитки, большей частью в сосудистой полоске. На фоне химиотерапии цисплатином в случае формирования ототоксического эффекта первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса. С увеличением дозы и длительности действия цисплатина процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные, а затем и внутренние волосковые клетки. Более высокие дозы вызывают дегенерацию сосудистой полоски. Доказано, что ототоксичность цисплатина резко возрастает при нарушении выделительной функции почек и нарушении кровоснабжения внутреннего уха, определенную роль играет индивидуальная и генетическая предрасположенность [1, 9, 11].

Из НПВП наиболее токсичны для органа слуха салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат вследствие их влияния на биоэлектрические процессы в улитке за счет нарушения проводимости мембран волосковых клеток. При длительном приеме значительных доз салицилатов возможно развитие сенсонев­ральной тугоухости с потерей слуха в диапазоне 20–40 дБ. Как правило, тугоухость и шум в ушах обратимы и исчезают через 24–72 ч после отмены ототоксичного препарата.

Ототоксическое действие «петлевых» диуретиков связано с их способностью нарушать барьер между эндо- и перилимфой в улитке за счет изменения плотности соединения маргинальных клеток, ограничивающих эндолимфатическое пространство. Образующийся дисбаланс натрия, калия, хлора, снижение содержания кальция вызывают угнетение восприятия звукового раздражения структурами улитки. В нейроэпителиальных клетках внутреннего уха уменьшается содержание аминокислот, снижается активность окислительно-восстановительных процессов, изменяется соотношение катионов Na+ и K+ в клетке, уменьшается активность щелочной фосфатазы в стенках сосудов сосудистой полоски. Происходят блокировка Са2+-зависимого гидролиза фосфатидилинозитола, торможение клеточной активности и нарушение контроля изменения длины волосковых клеток.

Несмотря на очевидный ототоксический эффект, производные платины (цисплатин и карбаплатин) являются на сегодняшний день одними из основных в лечении ряда солидных диссеминированных опухолей различной локализации, а аминогликозиды остаются препаратами выбора при таких заболеваниях, как туберкулез, бруцеллез, туляремия, в сочетании с β-лактамами и гликопептидами – при инфекционном эндокардите, посттравматическом менингите, интроабдоминальной инфекции, инфекции органов малого таза, остеомиелите, септическом артрите. Поэтому важное значение имеет возможность использования лекарственных препаратов и методов, позволяющих избежать или уменьшить риск развития побочных эффектов аминогликозидов без отмены последних.

О важности данной проблемы свидетельствует многочисленность предложенных способов и методов медикаментозной и немедикаментозной коррекции ототоксических кохлеовестибулярных нарушений.

Медикаментозное лечение и профилактика ятрогенной ототоксичности предполагает использование бетагистина дигидрохлорида, винпоцетина, антигипоксантов, никотинамида, цитохрома С, диоксометилтетрагидропиримидина как протективных средств сенсорных нарушений, комбинированных препаратов витаминов группы В.

Немедикаментозные методы лечения ятрогенной ототоксичности включают применение рефлексотерапии, гирудотерапии, гипербарической оксигенации.

При ототоксическом поражении вестибулярного отдела внутреннего уха повышению статокинетической устойчивости способствует проведение вестибулярной тренировки [4]:

  • активная тренировка посредством гимнастических упражнений;
  • пассивная тренировка при помощи различных вращающихся и качающихся установок (кресло Барани, установки Хилова, Маркаряна, Стрельцова, Разсолова);
  • смешанная форма вестибулярной тренировки, которая включает гимнастические упражнения и пассивные приемы для повышения неспецифической статокинетической устойчивости.

Лечение злокачественных опухолей на современном этапе позволяет значительно продлить жизнь пациентам и в ряде случаев излечить их. В связи с этим особую значимость приобретает проблема совершенствования медицинской и социальной реабилитации и повышения качества жизни пациентов, получающих лечение и излеченных от злокачественных опухолей [3, 7]. Несмотря на достаточно хорошо изученный механизм ототоксичности препаратов платины, до настоящего времени не существует эффективных и надежных средств профилактики и лечения цисплатиновой ототоксичности. Это следует признать актуальной в научном и практическом плане задачей современной оториноларингологии и онкологии.

Основной механизм противоопухолевого действия цисплатина обусловлен дестабилизацией молекулы ДНК, образованием аддуктов цисплатина с ДНК, последующей фрагментацией ДНК и апоптозом опухолевых клеток. Механизм развития цисплатиновой ототоксичности сходен с воздействием, которое производят на внутреннее ухо антибиотики аминогликозидного ряда. Различие заключается в том, что аминогликозиды, в отличие от цисплатина, повреждают и вестибулярный отдел лабиринта. Накопление цисплатина происходит в различных структурах улитки, большей частью в базилярной мембране, вестибулярной лестнице, но втрое больше – в сосудистой полоске. Первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса [10, 12]. С увеличением дозы и длительности действия цисплатина процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные и внутренние волосковые клетки. Снижается эндокохлеарный потенциал. Происходят характерные изменения: апоптоз, пикноз и уплотнение ядер, ДНК-фрагментация в органе Корти, спиральном ганглии и соcудистой полоске [10, 13].

С 1995 г. арсенал химиотерапевтических средств пополнился новыми препаратами с выраженной противоопухолевой активностью. Один из этих препаратов – карбоплатин имеет схожий с цисплатином противоопухолевый механизм, обладает примерно равной цисплатину клинической эффективностью в отношении широкого спектра опухолей, но является менее токсичным.

Таким образом, проблема медикаментозной ототоксичности до настоящего времени остается актуальной, требующей проведения дальнейших научно-клинических исследований.

Диагностика и лечение ототоксических кохлеовестибулярных расстройств

Источник: www.rmj.ru

Механизм развития эффекта

Ототоксичные антибиотики

Негативное влияние на слух и вестибулярный аппарат существует у многих препаратов. В основном оно проявляется на их способности воздействовать на внутреннее ухо человека и развиваться может по нескольким механизмам.

Условно все препараты с ототоксическим эффектом можно разделить на три вида, в зависимости от того на какой именно отдел внутреннего уха они оказывают наибольшее влияние:

  • Препараты, повреждающие спиральный орган и вестибулярные структуры лабиринта и вызывающие изменение и гибель расположенных во внутреннем ухе рецепторов. Дополнительно они могут повреждать особые волосковые клетки, которые реагируют на низкочастотные колебания.
  • Препараты, накапливающиеся и вызывающие разрушение во всех структурах улитки – полого канала свернутого наподобие улиточной раковины и нужного для передачи нервных импульсов от среднего уха в кору головного мозга.
  • Препараты, также влияющие преимущественна на структуры улитки, но при этом нарушающее баланс внутренней среды в клетках и тем самым ухудшают способность уха воспринимать звуки.

Ототоксичные препараты

Ототоксичные антибиотики

Справедливости ради стоит отметить, что даже от ототоксических препаратов с необратимым эффектом отказываться не стоит. Например, применяемые в терапии туберкулеза антибиотики довольно часто вызывают проблемы со слухом. Но даже такое побочное действие в случае с тяжёлыми заболеваниями оправдано. Однако прием таких лекарств должен сопровождаться обязательным постоянным контролем слуха у врача.

Не все препараты обладают необратимым ототоксическим действием. Но даже те, что признаны таковыми, необязательно вызовут гарантированную потерю слуха. Риск в каждом конкретном случае должен оценивать врач в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента. На сегодняшний день все препараты, способные влиять на слух, делят на несколько групп.

Главное правило, по которому врач назначает определенный препарат: вред от его применения не должен превышать вред, который нанесет сама болезнь, если её не лечить.

С необратимым эффектом

Группа лекарственных средств, отличающаяся наиболее сильно выраженной ототоксичностью, причем, как правило, такой эффект необратим. Однако и сами препараты применяются при тяжелых заболеваниях и только в том случае, когда без них обойтись нельзя. В этот список входят:

  • Ототоксические антибиотики группы аминогликозидов, такие как Стрептомицин, Неомицин или Гентамицин.
  • Цитостатические препараты, например, Винкристин или Метотрексат. Это группа противоопухолевых средств, которые способны нарушать процесс роста и развития злокачественных клеток.
  • Противотуберкулезные средства, относящиеся по классификации к производным пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК), например, Симпас или Пазер.

С частично обратимым эффектом

Ототоксичные антибиотики

В эту группу входят лекарственные средства, при приеме которых потеря слуха если и происходит, то обычно проходит после отмены препарата самостоятельно или после проведенного лечения. К ним относятся:

  • Салицилаты, например, популярный во всем мире Аспирин.
  • Петлевые диуретики – разновидность мочегонных препаратов, такие, например, как Фуросемид, Лазикс или Пиретамид.
  • Противомалярийные препараты, такие как Хинин или Хорохин.

Со слабым, часто обратимым эффектом

Эта группа считается наиболее безопасной в плане отрицательного влияния на слух. Однако даже они при длительном применении или же в больших дозах способны оказать ототоксическое действие. В этот перечень входят:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты, например, Ибупрофен или Индометацин, которые большинство из вас привыкли пить при головной или зубной боли.
  • Антибиотики макролиды, например, Эритромицин, Азитромицин или Кларитромицин.
  • Полипептидные антибиотики, такие как Грамицидин, который входит в состав некоторых таблеток от боли в горле, например, в состав Грамидина.
  • Антибиотики, относящиеся к фторхинолонам: Спарфлоксацин или Ципрофлоксацин. Обычно врачи назначают эти препараты при различных мочеполовых инфекциях.
  • Антибиотики, относящиеся к тетрациклинам, собственно сам Тетрациклин и его производные.
  • Производные нитрофурана, в особенности Фуразолидон, который раньше использовали в лечении кишечных инфекций.
  • Некоторые антиаритмические препараты, например, Хинидин или Кинидин Дурулес.

Симптомы

Ототоксичные антибиотики

Даже то, что препарат, назначенный вам врачом, входит в группу средств с сильным ототоксическим эффектом не означает, что вам нужно будет отказаться от его применения. Собственно наличие этого побочного действия в инструкции не является гарантией того, что оно проявится именно у вас. Просто принимая такое лекарство, вам нужно быть более внимательными к своему состоянию и не пропустить признаки, которые должны вас насторожить. К ним относятся:

  • Появление постоянного шума или звона в ушах.
  • Потеря способности различать высокие звуки, например, детскую или женскую речь.
  • Трудность или невозможность сфокусировать взгляд на одном предмете.
  • Непроизвольные движения глаз – нистагм.
  • Головокружение, особенно при резком повороте или наклоне головы.

Если после приема препарата у вас появились такие симптомы, обязательно посетите врача и как можно быстрее. Даже если с момента лечения прошло несколько дней или недель.

Часто поражения внутреннего уха возникают вместе с нарушениями в работе вестибулярного аппарата. Поэтому если у вас появилось ощущение неустойчивости при ходьбе или вас все время качает, даже если слышать при этом вы хуже не стали, также обязательно посетите врача.

Кому грозить ототоксическое поражение?

Конечно, от такого побочного действия не застрахован никто. Известны случаи, когда даже единичное применение относительно безопасного препарата вызывало серьезные поражения внутреннего уха. Однако существуют группы людей особенно подверженных риску. К ним относятся:

  • Пациенты пожилого возраста, особенно уже имеющие проблемы со слухом.
  • Курильщики и те, кто употребляет алкоголь.
  • Женщины во время ожидания малыша или в период грудного вскармливания.
  • Дети, особенно в младшем возрасте.
  • Пациенты, страдающие заболеваниями почек или сахарным диабетом.
  • Пациенты, чья работа связана с такими химическими веществами, как мышьяк, толуол, сера, ртуть, бензол, фосфор, свинец или их соединения.

Лечение

Ототоксичные антибиотики

Нужно ли дополнительное лечение после того, как прекратилось воздействие препарата с ототоксичным действием, в основном будет зависеть от степени поражения слуха. На сегодняшний день действует шкала, разработанная в 1998–1999 году Национальным Институтом рака и выделяющая четыре степени поражения:

  • Степень I – снижение слуха только по результатам аудиометрии – исследования, определяющего чувствительность слуха к звукам разной чистоты.
  • Степень II – небольшое снижение слуха и шум в ушах, не требующие лечения или установления протеза.
  • Степень III – сильный шум в ушах или заметное снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования.
  • Степень IV – одно- или двустороннее тяжелое снижение слуха или полная глухота, которая не поддается лечению.

В зависимости от степени поражения, врач назначит медикаментозное лечение, которое при поражениях вестибулярного аппарата может комбинироваться со специальной лечебной гимнастикой. В тяжелых случаях возможна установка слухового аппарата.

Источник: elaxsir.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.