Бронхолитики длительного действия

Для цитирования. Куценко М.А. Комбинированный бронхолитик длительного действия вилантерол / умеклидиния бромид для лечения ХОБЛ // РМЖ.
2015. № 18. С. 1109–1115.

Резкое увеличение числа пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), наметившееся в конце XX в., грозит стать серьезным вызовом человечеству и в веке XXI. Ухудшающаяся экология, разрастающаяся эпидемия табакокурения и демографические изменения ведут к увеличению не только заболеваемости ХОБЛ, но и летальности от нее [1, 25]. Ожидается, что к 2020 г. ХОБЛ, занимавшая в 1990 г. 6-е место в общей структуре причин смерти, выйдет на 3-е место [24]. Усугубляет ситуацию и высокое экономическое бремя, которое несут государство и общество в целом по причине ХОБЛ, причем не только из-за расходов на оказание медицинской помощи, но и из-за того, что заболевание снижает верхнюю планку трудоспособного возраста: до 40% пациентов с ХОБЛ выходят на пенсию раньше срока [11].
Озабоченность мирового сообщества привела к созданию международной программы по борьбе с ХОБЛ – Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), в рамках которой с 2001 г.


бликуется главный документ по ведению пациентов с ХОБЛ «Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких».
Как определяет GOLD, ХОБЛ – заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся существенными внелегочными проявлениями, способными дополнительно отягощать течение болезни у отдельных пациентов. Ее легочная составляющая характеризуется ограничением скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью. Ограничение скорости воздушного потока обычно прогрессирует и связано с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов [12].

В определении ХОБЛ необычно звучит фраза: «заболевание, которое можно предотвратить и лечить». Действительно, в определениях любой другой болезни такую фразу не найти. Ее появление связано с двумя причинами. Во-первых, необходимостью привлечения внимания к возможно более ранней диагностике ХОБЛ, т. к. ранние выявление и начало лечебных программ влияют на течение и исход заболевания, и это точно должны знать и врач, и пациент. К сожалению, в настоящее время уровень диагностики ХОБЛ нельзя признать удовлетворительным: эксперты Европейского респираторного общества (European Respiratory Society) указывают, что лишь в 25% случаев заболевание диагностируется своевременно [29].


о обусловлено тем, что на ранних стадиях симптоматика (хроническая прогрессирующая одышка, кашель и продукция мокроты) обычно минимально выражена [7]. Эти симптомы появляются и нарастают постепенно, их прогрессирование растянуто на многие годы, и понимание того, что он болен, приходит к пациенту, как правило, тогда, когда заболевание начинает оказывать заметное влияние на качество его жизни [33]. Именно на этом этапе крайне важно начать адекватную терапию – с целью не только замедления прогрессирования ХОБЛ, но и максимального улучшения состояния пациента и повышения качества его жизни.
Эксперты GOLD создали концепцию интегральной оценки ХОБЛ (рис. 1), опирающейся на проблемно-ориентированную направленность ведения пациента. Такой подход позволяет оценить два важнейших параметра: прогноз (риск) и качество жизни пациента [12].

Для оценки прогноза (риска) используются такие показатели, как степень ограничения воздушного потока (рис. 2) и частота ежегодных обострений. Качество жизни пациента определяется выраженностью клинических проявлений болезни. Для этой цели определены 2 опросника: модифицированная шкала оценки одышки Британского медицинского исследовательского совета (modified Medical Research Council Dyspnea Scale – mMRC) и тест по оценке ХОБЛ (COPD Assessment Test – CAT) (рис. 3, 4). Необходимо отметить, что определение группы степени риска и выраженности симптомов проводится по тому показателю, который имеет наибольшую выраженность.


пример, если по степени нарушения бронхиальной проходимости пациент относится к группе низкого риска (GOLD 1, 2), а по частоте обострений – к высокому (≥2 р./год), то пациента следует отнести к группе высокого риска (рис. 1).
Отнесение пациента к одной из клинических групп (А, B, C, D) позволяет очень точно определить объем медикаментозной терапии (табл. 1) для решения следующих тактических задач:
– улучшения функции легких;
– уменьшения выраженности симптоматики;
– улучшения переносимости физических нагрузок;
– улучшения общего состояния самочувствия;
– предупреждения осложнений;
– минимизации негативных эффектов лечения.
Большинство поставленных задач решается правильным подбором фармакотерапии, особенно это касается предупреждения появления и контролирования имеющихся симптомов, уменьшения частоты и тяжести обострений, улучшения состояния здоровья и переносимости физической нагрузки. К сожалению, никакая медикаментозная терапия не в состоянии в долговременной перспективе предупредить снижение функции легких [29]. Уменьшить скорость прогрессирования заболевания можно только в случае полного прекращения воздействия факторов риска, особенно табачного дыма.
Для решения других поставленных задач необходимо добиться адекватной вентиляции, что осуществимо лишь при обеспечении максимально возможной проходимости бронхиального дерева. Именно поэтому краеугольным камнем лечения ХОБЛ является использование бронхолитической терапии [14].


Основными классами бронходилататоров являются М-холиноблокаторы, β2-адреномиметики и препараты теофиллина.
Холинолитики, препятствуя действию ацетилхолина на М-рецепторы бронхов, снимают спастическое вагусное воздействие на гладкую мускулатуру бронхов, которое является одним из ведущих компонентов бронхиальной обструкции при ХОБЛ [13]. Они уменьшают образование бронхиального секрета, изменяя поверхностное натяжение и предотвращая коллапс дыхательных путей [20]. Подавление стимуляции мускариновых рецепторов снижает экспрессию эндотелина-1 в фибробластах, оказывая антифибротический эффект [20]. Их использование позволяет значительно снизить частоту тяжелых обострений и респираторную смертность [28]. Плюсом применения холинолитиков является тот факт, что чувствительность М-холинорецепторов с возрастом не редуцируется, а значит, эффективность этих препаратов не снижается и при лечении пожилых пациентов [5].
β2-адреномиметики за счет прямой стимуляции β2-адренорецепторов оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру. Их бронходилатирующий эффект, как правило, превышает таковой холинолитиков. Кроме того, за счет повышения уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) отмечаются стимуляция цилиарной функции эпителия и улучшение мукоцилиарного клиренса [23]. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты при использовании β2-агонистов: синусовая тахикардия (в некоторых случаях – даже нарушения ритма), тремор и возбуждение, которые, как правило, не требуют отмены препарата и со временем уменьшаются или полностью исчезают.
Теофиллин оказывает многофакторное действие при ХОБЛ: с одной стороны, за счет ингибиции фосфодиэстеразы (ФДЭ) он обладает прямым бронхолитическим действием.


другой стороны, описываются и такие эффекты, как улучшение функции дыхательной мускулатуры за счет блокады действия аденозина и непрямого стимулирующего действия на дыхательный центр [3], стимуляция цилиарного эпителия и мукоцилиарного клиренса. [22]. Как бронхолитик теофиллин менее эффективен, чем β2-агонисты или М-холиноблокаторы.

Как позитивные, так и негативные эффекты теофиллина являются дозозависимыми, что, учитывая узость его терапевтического коридора, является минусом его применения. Использование теофиллина в низких дозах уменьшает количество обострений у больных ХОБЛ, но не улучшает показатели постбронходилатационной функции легких [34]. В то же время эффективные с точки зрения бронходилатации высокие дозы теофиллина являются потенциально токсичными [19]. Наиболее опасными из побочных эффектов теофиллинов являются предсердные и желудочковые аритмии и большие эпилептические припадки. Часто отмечаются головная боль, тошнота, рвота, бессонница, дискомфорт в области сердца.
В связи с более высоким профилем безопасности (в т. ч. и за счет возможности ингаляционного пути введения) предпочтение отдается первым 2-м группам бронхолитиков, а препараты теофиллина назначаются только в случае недостаточной эффективности β2-агонистов и холинолитиков (табл.


.
В зависимости от стадии заболевания бронхолитики могут назначаться как «по необходимости» (для уменьшения выраженности симптомов), так и регулярно (в этом случае важными эффектами являются не только редукция симптоматики, но и профилактика усиления выраженности проявлений ХОБЛ) [12].
При проведении бронходилатационной терапии следует учитывать следующие положения:
– предпочтение следует отдавать ингаляционным формам бронходилататоров;
– при непостоянных симптомах назначаются бронходилататоры короткого действия по необходимости;
– предпочтение отдается пролонгированным бронходилататорам, т. к. их использование является более эффективным (снижают риск обострений, госпитализаций, улучшают симптомы и качество жизни) и повышает приверженность пациентов проводимой терапии;
– комбинация препаратов разных классов бронходилататоров повышает эффективность лечения и снижает риск развития негативных эффектов по сравнению с монотерапией в высоких дозах;
– выбор конкретного бронходилататора или их комбинаций основывается на индивидуальном подборе по критериям эффективности и безопасности, с учетом доступности препарата для пациента.
Авторы руководства GOLD рассматривают длительно действующие бронходилататоры в качестве препаратов выбора для лечения больных ХОБЛ групп В, C и D. При этом, по их мнению, в настоящее время отсутствуют доказательства в пользу превосходства антихолинергических средств над β2-агонистами либо наоборот.

еимущество в каждом конкретном случае отдается тому классу медикаментов, при использовании которого больной испытывает большее симптоматическое облегчение [12]. В то же время комбинации длительно действующих бронходилататоров повышают эффективность лечения, снижают риск развития побочных эффектов и оказывают большее влияние на объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), чем каждый из препаратов в отдельности. Более выраженная клиническая эффективность комбинированного назначения длительно действующих М-холиноблокаторов (ДДМХБ) с длительно действующими β2-агонистами (ДДБА) была показана еще в 2005 г. [32]. Дальнейшие исследования обнаружили несколько механизмов преимущества такой комбинации. Во-первых, разные точки приложения: ДДМХБ ингибируют действие ацетилхолина на М1- и М3-рецепторы; ДДБА стимулируют β2-адренорецепторы, увеличивая содержание цАМФ), потенцируют релаксирующее действие на гладкую мускулатуру бронхов, возможно, вследствие синергизма на внутриклеточном уровне [21]. Во-вторых, такая комбинация оказывает эффект круглосуточно, вне зависимости от циркадной активности симпатической и парасимпатической систем [4]. В-третьих, назначение антихолинергических препаратов позволяет предотвратить адренергическую стимуляцию β2-агонистами выработки ацетилхолина [20].

Несмотря на столь солидную доказательную базу, до сих пор эти препараты в основном предлагаются в качестве отдельных компонентов комбинированной терапии, диссонируя с постулатом GOLD о том, что «комбинация препаратов разных классов бронходилататоров повышает эффективность лечения и снижает риск развития негативных эффектов по сравнению с монотерапией в высоких дозах» [12].


оме того, увеличение числа компонентов терапии и кратность ежедневного применения ведут к недостаточному соблюдению правил приема лекарственных препаратов, что уменьшает положительные результаты лечения пациентов с ХОБЛ [2]. Объединение различных компонентов терапии потенциально должно помочь в преодолении этих проблем. Действительно, в исследовании Price et al. было показано, что снижение дозы каждого действующего вещества при комбинации в одном препарате с фиксированной дозой по сравнению с назначением 2-х монокомпонентных препаратов снижает частоту нежелательных явлений (НЯ), а также повышает приверженность терапии за счет более простой схемы дозирования [26].
С этой точки зрения большой интерес представляет новый комбинированный бронходилататор 24-часового действия для однократного ежедневного применения – вилантерол / умеклидиния бромид.

Умеклидиний – это новый антихолинергический препарат с сильным сродством к M3-рецепторам. Он имеет быстрое начало действия (Сmax = 5–15 мин) при медленной функциональной обратимости М3-рецепторов. Несмотря на столь быстрое достижение максимальной концентрации в плазме крови, за счет высокой селективности практически не отмечается побочных эффектов, связанных с сердечно-сосудистой системой [30].


качестве монотерапии умеклидиний показал высокую эффективность у пациентов с ХОБЛ II, III и IV стадий. Так, в 12-недельном исследовании в группе умеклидиния был показан прирост ОФВ1 по сравнению с начальным уровнем на 127 мл (для дозы 62,5 мкг/сут) и на 152 мл (для дозы 125 мкг/сут). Также отмечались значимая редукция одышки и улучшение общего здоровья, оцениваемое при помощи опросника Госпиталя Св. Георгия (оГСГ) [31]. Как минимум сходная эффективность с тенденцией к преимуществу умеклидиния в дозах 62,5 мкг/сут и 125 мкг/сут с тиотропием (18 мкг/сут) по влиянию на ОФВ1 при сравнимом профиле безопасности была показана также в исследовании J.F. Donohue et al. [9]. В другом исследовании, длившемся 24 нед., умеклидиний (125 мкг/сут) показал большее влияние на ОФВ1 по сравнению с тиотропием (18 мкг/сут). В конце исследования в группе умеклидиния отмечался прирост ОФВ1 от исходного уровня на 186 мл, а в группе тиотропия – на 149 мл. Также в пользу умеклидиния были показатели пикового подъема ОФВ1 (282 мл против 256 мл) и средневзвешенного ОФВ1 в первые 6 ч (206 мл против 180 мл) [8].
Вилантерол относится к классу ДДБА. Его селективность к β2-адренорецепторам выше, чем у формотерола, индакатерола и сальбутамола [27]. У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя Cmax достигалась через 5–15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола в среднем составляла 27% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта.

сле повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2,4-кратным накоплением [17]. В 4-недельном исследовании Hanania et al., включавшем 602 пациента с ХОБЛ, в группах вилантерола (25 и 50 мкг/сут) было показано увеличение ОФВ1 на 137 и 165 мл от исходного уровня по сравнению с плацебо (р<0,001). Побочные эффекты в отношении артериального давления, изменений электрокардиограммы, уровней глюкозы и калия крови не отмечались [15].
Комбинация умеклидиния с вилантеролом показала свою эффективность и безопасность при лечении пациентов с ХОБЛ в серии исследований (табл. 2).

Так, в исследовании Celli et al., включившем 1493 пациента с ХОБЛ, как каждый компонент в отдельности, так и комбинация умеклидиния с вилантеролом 125 мкг/25 мкг показали значительное преимущество перед плацебо в приросте ОФВ1, редукции одышки, улучшении общей самооценки здоровья, увеличении длительности ремиссии. Наиболее успешные результаты были получены в группе комбинации умеклидиния с вилантеролом. При этом частота возникновения серьезных НЯ практически не отличалась между группами, составив в группах умеклидиния/вилантерола и плацебо по 6%, а в группах монотерапии – по 5%. Похожие результаты в сравнимом по дизайну исследовании были получены Donohue et al. [9]. Следует отметить, что в обоих исследованиях средневзвешенный прирост ОФВ1 в первые 6 ч после ингаляции умеклидиния с вилантеролом превышал таковой у плацебо на 287 и 242 мл соответственно [6].

В двойном слепом мультицентровом исследовании в параллельных группах у 843 больных ХОБЛ в течение 24 нед. сравнивались комбинации вилантерол / умеклидиния бромид в высокой и низкой дозах (25 мкг / 125 мкг и 25 мкг / 62,5 мкг соответственно) с монотерапией тиотропием (18 мкг/сут) и монотерапией вилантеролом (25 мкг/сут). Группы комбинированной терапии показали более значимый прирост ОФВ1 по сравнению с группой тиотропия: 1-я группа – на 88 мл (0,036–1,4 л, р=0,001), а 2-я – на 90 мл (0,039–0,142 л, р=0,0006). Не было отмечено существенных различий в симптомах, самооценке состояния здоровья и риске развития обострений между всеми группами [8].
В другом исследовании (n=869) со сходным дизайном, в котором подгруппа монотерапии вилантеролом была заменена на монотерапию умеклидинием (125 мкг/сут), значимое преимущество в группах умеклидиния/вилантерола было получено по показателю средневзвешенного ОФВ1 в первые 6 ч после ингаляции: на 101 мл и 96 мл (р<0,0001) по сравнению с группой монотерапии тиотропием и на 76 и 70 мл (р<0,001) по сравнению с группой монотерапии умеклидинием. В этом исследовании также не было выявлено различий в профиле безопасности терапии во всех группах [8].

M.R. Maleki-Yazdi у 905 пациентов с ХОБЛ сравнил эффективность и безопасность комбинации вилантерол / умеклидиния бромид в дозе 25 мкг / 62,5 мкг с монотерапией тиотропием (18 мкг). Как средневзвешенный прирост ОФВ1 в первые 6 ч после ингаляции, так и прирост к исходному уровню ОФВ1 по окончании исследования был статистически достоверно выше в группе комбинированной терапии умеклидинием/вилантеролом – на 105 и 112 мл соответственно (р<0,001). Также в группе умеклидиния отмечалось более выраженное (на 2,1 балла) улучшение качества жизни по оГСГ по сравнению с таковым в группе тиотропия. Клинически значимое улучшение качества жизни, которое определяется как разница в 4 балла по оГСГ по сравнению с исходной, было зарегистрировано у 53% пациентов в группе, принимавшей умеклидиний/вилантерол, и у 46% пациентов в группе тиотропия (р=0,022) [18].
Безопасность комбинации умеклидиния бромида с вилантеролом в первую очередь объясняется ее фармакокинетическими особенностями: во-первых, оба действующих вещества не имеют никаких фармакокинетических взаимодействий, а во-вторых, при ингаляционном использовании в виде сухого порошка они очень плохо всасываются, что сводит к минимуму возможные системные эффекты.
При исследовании на здоровых добровольцах отмечалась хорошая переносимость препарата. Целенаправленный мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы показал среднее увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4,8 (0,6–9,1) уд./мин без изменений со стороны артериального давления [16].

Клинически безопасность вилантерола / умеклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ была наиболее полно исследована J.F. Donohue в 52-недельном исследовании (n=562). Пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа – умеклидиний/вилантерол 125 мкг / 25 мкг; 2-я группа – монотерапия умеклидинием 125 мкг/сут и 3-я группа – плацебо (табл. 2). Серьезные НЯ были отмечены у 6, 7 и 6% пациентов соответственно. НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы (в первую очередь увеличение ЧСС) наблюдались у 15, 22 и 23% больных соответственно. Прочие НЯ – у 8, 9 и 12% соответственно [10]. Таким образом, частота побочных эффектов на фоне терапии умеклидинием с вилантеролом была не только сравнима, но даже демонстрировала тенденцию к снижению по сравнению с плацебо.
По совокупным результатам в отношении эффективности и безопасности во всем мире и в России для дальнейшего использования одобрен вилантерол / умеклидиния бромид в дозе 25 мкг / 62,5 мкг.
Комбинированный препарат вилантерол / умеклидиния бромид выпускается под торговым наименованием Аноро Эллипта®. Вторая часть названия (Эллипта) обозначает новый порошковый мультидозированный ингалятор. Ингалятор содержит 2 стрипа: один – с умеклидинием, другой – с вилантеролом. Каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, содержащих разовую дозу. Такая конструкция позволяет избежать гидратации содержимого, а также значительно более удобна в использовании пациентами по сравнению с капсульными ингаляторами, в которые необходимо перед каждой ингаляцией закладывать отдельные капсулы.
На основании всего вышеизложенного можно сделать заключение о том, что сочетание умеклидиния бромида с вилантеролом является эффективным и безопасным бронхолитическим средством, значительно улучшающим симптоматику и показатели функции внешнего дыхания у пациентов, страдающих ХОБЛ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы более точно оценить влияние этой комбинации на частоту обострений и госпитализаций, прогрессирование заболевания и смертность, однако данные о преимуществе перед монотерапией тиотропием, показанные в сравнительных исследованиях, предполагают выбор в пользу применения комбинированного бронходилататора, содержащего умеклидиния бромид и вилантерол, для пациентов группы В по классификации GOLD, а также, возможно, для подгрупп C1 и D1.

Бронхолитики длительного действия
Бронхолитики длительного действия
Бронхолитики длительного действия
Бронхолитики длительного действия
Бронхолитики длительного действия

Литература
1. Afonso A.S., Verhamme K.M., Sturkenboom M.C., Brusselle G.G. COPD in the general population: prevalence, incidence and survival // Respir Med. 2011. Vol. 105 (12). Р. 1872–1884.
2. Ágh T., Inotai A., Mészáros Á. Factors associated with medication adherence in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respiration. 2011. Vol. 82 (4). Р. 328–334.
3. Bourke D., Warlry A. The steady state and rebreathing methods compared during morphine administration in humans // J Physiol. 1989. Vol. 419. Р. 509–517.
4. Cazzola M., Molimard M. The scientific rationale for combining long-acting β2-agonists and muscarinic antagonists in COPD // Pulm Pharmacol Ther. 2010. Vol. 23 (4). Р. 257–267.
5. Celli B., Benditt J., Albert R. Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Comprehensive Respiratory Medicine. 1999. Vol. 37. Р. 1–37.
6. Celli B., Crater G., Kilbride S. et al. Once – Daily Umeclidinium/Vilanterol 125/25 μg Therapy in COPD. A Randomized, Controlled Study // Chest. 2014. Vol. 145 (5). Р. 981–991.
7. Chapman K.R., Mannino D.M., Soriano J.B. et al. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease // Eur Resp J. 2006. Vol. 27 (1). Р. 188–207.
8. Decramer M., Anzueto A., Kerwin E. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials // Lancet Respir Med. 2014. Vol. 2 (6). Р. 472–486.
9. Donohue J.F., Anzueto A., Brooks J., Mehta R., Kalberg C., Crater G. A randomized, double-blind dose-ranging study of the novel LAMA GSK573719 in patients with COPD // Respir Med. 2012 Jul. Vol. 106 (7). Р. 970–979.
10. Donohue J.F., Niewoehner D., Brooks J., O’Dell D., Church A. Safety and tolerability of once-daily umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg and umeclidinium 125 mcg in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Respir Res. 2014. Vol. 15. Р. 78.
11. Fletcher M.J., Upton J., Taylor-Fishwick J., Buist S.A., Jenkins C., Hutton J., Barnes N., van der Molen T., Walsh J.W., Jones P., Walker S. COPD uncovered: an international survey on the impact of chronic obstructive pulmonary disease [COPD] on a working age population // BMC Public Health. 2011. Vol. 11. Р. 612.
12. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report updated 2015.
13. Gross N.G. Anticholinergic therapy in chronic obstructive pulmonary disease. London: Franclin Scientific, 1993.
14. Guyatt G.H., Townsend M., Pugsley S.O., Keller J.L., Short H.D., Taylor D.W. et al. Bronchodilators in chronic airflow limitation. Effects on airway function, exercise capacity, and quality of life // Am Rev Respir Dis. 1987. Vol. 135 (5). Р. 1069–1074.
15. Hanania N.A., Feldman G., Zachgo W. et al. The efficacy and safety of the novel long-acting β2 agonist vilanterol in patients with COPD: a randomized placebo-controlled trial // Chest. 2012. Vol. 142 (1). Р. 119–127.
16. Kelleher D.L., Mehta R.S., Jean-Francois B.M. et al. Safety, tolerability, pharmacodynamics and pharmacokinetics of umeclidinium and vilanterol alone and in combination: a randomized crossover trial // PloS One. 2012. Vol. 7 (12). e50716.
17. Kempsford R., Norris V., Siederer S. Vilanterol trifenatate, a novel inhaled long-acting beta2 adrenoceptor agonist, is well tolerated in healthy subjects and demonstrates prolonged bronchodilation in subjects with asthma and COPD // Pulm Pharmacol Ther. 2013. Vol. 26 (2). Р. 256–264.
18. Maleki-Yazdi M.R., Kaelin T., Richard N., Zvarich M., Church A. Efficacy and safety of umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg and tiotropium 18 mcg in chronic obstructive pulmonary disease: results of a 24-week, randomized, controlled trial // Respir Med. 2014. Vol. 108 (12). Р. 1752–1760.
19. McKay S.E., Howie C.A., Thomson A.H., Whiting B., Addis G.J. Value of theophylline treatment in patients handicapped by chronic obstructive lung disease // Thorax. 1993. Vol. 48 (3). Р. 227–232.
20. Meurs H. A new perspective on muscarinic receptor antagonism in obstructive airway disease // Curr Opin Pharmacol. 2013. Vol. 13. Р. 316–323.
21. Meurs H., Dekkers B.G., Maarsingh H., Halayko A.J., Zaagsma J., Gosens R. Muscarinic receptors on airway mesenchymal cells: novel findings for an ancient target // Pulm Pharmacol Ther. 2013. Vol. 26 (1). Р. 145–155.
22. Murciano D., Auclair M.H., Pariente R., Aubier M. A randomized, controlled trial of theophylline in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease // N Engl J Med. 1989. Vol. 320 (23). Р. 1521–1525.
23. Nelson H.S. Beta-adrenergic bronchodilators // N Engl J Med. 1995. Vol. 333. Р. 499–506.
24. Ng T.P., Niti M., Tan W.C., Cao Z., Ong K.C., Eng P. Depressive symptoms and chronic obstructive pulmonary disease: effect on mortality, hospital readmission, symptom burden, functional status, and quality of life // Arch Intern Med. 2007. Vol. 167 (1). Р. 60–67.
25. Peto R., Lopez A.D., Boreham J., Thun M., Heath C.Jr. Mortality from tobacco in developed countries: indirect estimation from national vital statistics // Lancet. 1992. Vol. 339. Р. 1268–1278.
26. Price D., Lee A.J., Sims E.J. et al. Characteristics of patients preferring once-daily controller therapy for asthma and COPD: a retrospective cohort study // Prim Care Respir J. 2013. Vol. 22 (2). Р. 161–168.
27. Procopiou P.A., Barrett V.J., Bevan N.J. et al. Synthesis and structure-activity relationships of long-acting beta2 adrenergic receptor agonists incorporating metabolic inactivation: an antedrug approach // J Med Chem. 2010. Vol. 53 (11). Р. 4522–4530.
28. Salpenter S.R., Buckley N.S., Salpenter E.E. Meta-analiysis: anticholinergics, but not b2-agonists, reduce severe exacerbations and respiratory mortality in COPD // J Gen Intern Med. 2006. Vol. 21. Р. 1011–1019.
29. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B., Paoletti P., Gibson J., Howard P., Yernault J.C., Decramer M., Higenbottam T., Postma D.S., Rees J. on behalf of the Task Force. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur Respir J. 1995. Vol. 8. Р. 1398–1420.
30. Tal-Singer R., Cahn A., Mehta R. et al. Initial assessment of single and repeat doses of inhaled umeclidinium in patients with chronic obstructive pulmonary disease: two randomised studies // Eur J Pharmacol. 2013. Vol. 701 (1–3). Р. 40–48.
31. Trivedi R., Richard N., Mehta R., Church A. Umeclidinium in patients with COPD: a randomised, placebo-controlled study // Eur Respir J. 2014. Vol. 43 (1). Р. 72–81.
32. Van Noord J.A., Aumann J.L., Janssens E. et al. Comparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD // Eur Respir J. 2005. Vol. 26 (2). Р. 214–222.
33. Viegi G., Pistelli F., Sherrill D.L. et al. Definition, epidemiology and natural history of COPD // EurRespir J. 2007. Vol. 30. Р. 993–1013.
34. Zhou Y., Wang X., Zeng X., Qiu R., Xie J., Liu S., Zheng J., Zhong N., Ran P. Positive benefits of theophylline in a randomized, double-blind, parallel!group, placebo controlled study of low-dose, slow-release theophylline in the treatment of COPD for 1 year // Respirology. 2006. Vol. 11 (5). Р. 603–610.
35. Donohue J.F., Maleki-Yazdi M.R., Kilbride S., Mehta R., Kalberg C., Church A. Efficacy and safety of once-daily umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg in COPD // Respir Med. 2013 Oct. Vol. 107 (10) P. 1538–1546.

Публикация подготовлена при финансовой
поддержке компании «ГлаксоСмитКляйн».
RU/UCV/0015/15 05.10.2015

Источник: www.rmj.ru

Список лекарственных средств для медикаментозной терапии

Для лечения легкой формы бронхиальной астмы назначают противовоспалительные негормональные препараты в виде ингаляций:

  • недокромил натрия (Тайлед);
  • кромоглинат натрия (Интал).

Для лечения заболевания средней и тяжелой степени проводят противовоспалительную терапию ингаляциями гормональных средств. К ним относятся кортикостероиды.

Ингаляционные глюкокортикостероиды:

  • будесонид (Пульмикорт, Бенакорт);
  • беклометазон дипропионат (Кленил, Насобек, Беклоджет, Альдецин, Бекотид, Беклазон эко, Бекломет);
  • флутиназона пронинат (Фликсотид);
  • флунизолид (Ингакорт).

При бронхиальной астме может наступить период обострения, когда гормональная терапия посредством ингаляций может оказаться малоэффективной. В таком случае назначают курс гормональных средств в таблетках, рассчитанный на 7–10 дней.

Глюкокортикостероиды в таблетках:

  • преднизолон;
  • метилпреднизолон (Метипред).

В отдельную группу входят антилейкотриеновые препараты, которые назначают для терапии аспириновой бронхиальной астмы. Но современные исследования показывают, что их использование при других формах заболевания достаточно эффективно. Они имеют направленное действие на лейкотриены, которые сужают бронхи.

Антилейкотриеновые препараты:

  • зафирлукаст (Аколат в таблетках);
  • монтелукаст (Сингуляр в таблетках).

Выбирая препараты при бронхиальной астме важно знать название действующего вещества данного лекарства, так как на рынке медикаментов присутствуют производители разных стран и постоянно появляются новые. Поэтому у одного и того же лекарства могут быть разные названия.

Бронхорасширяющие препараты при астме

Бронхолитики относятся к симптоматическим лекарственным средствам, которые применяют во время приступа. Они помогают облегчить симптомы бронхиальной астмы и справиться с приступами кашля и удушья. Их основное назначение снять спазм и обеспечить проходимость бронхов.

К бронхорасширяющим средствам относят:

  1. Адреномимметики. Используются для купирования бронхоспазма и могут быть нескольких разновидностей:
  • препараты, влияющие на α- и β-адренорецепторы (адреналин и эфедрин). Их минус в том, что они повышают сердцебиение, появляется возбудимость и головная боль;
  • препараты, влияющие на β1-адренорецепторы. Это изодрин и орцепреналин, но они могут вызвать усиление сердечных сокращений и тахикардию;
  • препараты, влияющие на β2-адренорецепторы. Они в свою очередь подразделяются на β2-адреномимметики короткого и длительного действия. Биголтерол, формотерол (Оксис, Атимос, Форадил), салметерол (Серевент, Сальметер) оказывают длительный эффект и подходят для применения во время ночных приступов. Такие бронхолитики как фенотерол (Беротек), сальбутомол (Вентолин), тербуталин (Бриканил) помогают справиться с дневными приступами кашля или удушья на короткий срок.
  1. Ксантины или ингибаторы фосфодиэстеразы, также могут оказывать либо длительное действие (Теопек, Теотард, Вентакс), либо быстрое (Аминофиллин, эуфилин, теофелин).
  2. М-Холиноблокаторы (их еще называют простагландины серии Е). При бронхиальной астме назначают атропин и тровентол. Они уменьшают отек бронхов и имеют бронхорасширяющий эффект. К побочным действиям относятся: сухость слизистых, задержка мочеиспускания, способность провоцировать тахикардию.

В отдельную группу входят комбинированные лекарственные средства, которые включают в себя одновременно противовоспалительное и бронхорасширяющее действие. Проводить ими лечение для астматиков достаточно удобно, так как снижается количество ингаляций в день. Наиболее известны среди них Серетид и Симбикорт (сочетание будесонида и формотерола), Беродул (будесонид и атровент).

Дополнительные лекарственные средства

По медицинским показаниям лечение бронхолитиками могут дополнить препаратами, способствующими выведению мокроты. При бронхиальной астме чаще всего назначают Амброксол, Лазолван, Амброгексал, Халиксол, они применяются в виде сиропа или ингаляций.

Для профилактики бронхиальной астмы или терапии легкой формы гормоны могут заменить на стабилизаторы мембран тучных клеток, например, кромолин, недокромил, кетотифен. Во время приступа они не смогут оказать бронхорасширяющее действие, но способны блокировать кальциевые каналы и препятствовать выходу гистамина, что значительно облегчает состояние больного.

Большое распространение получает теория значительного влияния лейкотриенов на течение любой формы бронхиальной астмы, а не только аспириновой. Поэтому врач может назначить антилейкотриеновые препараты как вспомогательные.

Если противовоспалительное лечение ингаляциями не оказывает необходимого эффекта и астматиков продолжает беспокоить проявление аллергических реакций, то назначаются дополнительные антигистаминные средства. Наиболее распространенными являются:

  • клемастин (Тавегил);
  • хлоропирамин (Супрастин);
  • лоратадин (Кларитин);
  • цетиризин (Зертек).

Такие антигистаминные препараты, как фенкарол и диазолин, не уступают по своим свойствам более дорогим аналогам, но противопоказаны при заболеваниях ЖКТ, так как вызывают раздражение слизистых оболочек.

Большинство современных антигистаминных средств не вызывает сонливости и сухости слизистых оболочек и могут применяться 1 раз в сутки.

Приборы для лечения астмы

Наибольшее распространение среди аппаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы, получил аппарат Астер. Он может использоваться как в условиях поликлиники, так и дома.

Аппарат Астер дополняет медикаментозное лечение, а при значительном улучшении состояния частично может заменять его. Он оказывает воздействие на «легочный треугольник»при помощи электромагнитного нетеплового излучения.

Применение аппарата Астер помогает:

  • увеличить период между приступами;
  • вывести мокроту;
  • продлить ремиссию при профилактическом лечении;
  • облегчить симптомы в период обострения.

Противопоказания к применению аппарата Астер могут возникнуть при беременности, раковых опухолях, индивидуальной непереносимости, кожных заболеваниях, гипертонии. В любом случае не следует заниматься самолечением и использовать аппарат Астер без предварительной консультации с врачом.

При лечении в период обострения, когда проводится противовоспалительная терапия, применение аппарата Астер для взрослых назначают курсом 3 месяца по 2 раза в сутки – утром и вечером в течение 10 минут. После недельного лечения рекомендуется сокращать дозы гормональных препаратов.

Для профилактического лечения во время ремиссии аппарат Астер используют 1 раз в сутки с промежутком 1–2 дня по 8 минут курсом 3 недели. Это способствует облегчению симптоматики при обострениях, а также продлению периода без приступов.

Для астматиков аппарат Астер может значительно улучшить состояние и минимизировать количество принимаемых противовоспалительных и бронхорасширяющих препаратов. А также способствует как отхождению мокроты, так и полному исключению образования вязкой слизи.

Астер применяют не только для лечения взрослых, но и для детей.

Гомеопатические средства

Средства, применяемые в гомеопатии, могут обладать противовоспалительными и бронхорасширяющими свойствами.

Для лечения астмы гомеопатией препараты подбираются индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания.

Препараты гомеопатии, принимаемые во время приступа:

  1. Самбукус эффективен при приступах удушья и в ночной период.
  2. Амбра Грисеа принимается, если приступ начался из-за нервного перенапряжения.
  3. Москус, Лобелиа помогают справиться с одышкой.
  4. Аралия Рацемоза применяется при приступах кашля.
  5. Арсенинум Альбум принимают, если приступ возник из-за чрезмерной физической нагрузки.

Противовоспалительные препараты, принимаемые между приступами:

  1. Купрум Арсеникум, Арсеникум Альбум, Арсеникум Иодатум применяют, если присутствуют ночные приступы.
  2. Ипскакуана помогает, если беспокоит мокрота, одышка и хрипы.
  3. Калиум Бихромикум, Амониум Карбоникум, Калий Бихроникум эффективны при сгущении мокроты, затруднении ее выведения.
  4. Пассифлера, Калий Броматум, Цинкум Валерианиум, Платинум способствуют восстановлению и расслаблению нервной системы, поэтому их прием осуществляется, если приступы связаны со стрессовыми ситуациями.
  5. Масло Капсикум закапывают в нос при обострении.
  6. Лауронерасус применяется, если есть осложнения на легкие и сердце.
  7. Масло Риноценизини обладает антигистаминными свойствами.

Эффективность лечения астмы гомеопатией зависит от детального изучения симптомов и причин возникновения заболевания. В гомеопатии нет универсального средства, избавляющего от бронхиальной астмы взрослых или детей, каждый препарат и доза его разведения назначается в зависимости от сопровождающих осложнений и разновидностей беспокойств. Курс лечения и лекарства подбирает врач-гомеопат так, чтобы воздействие было направлено на первопричины и смогло надолго избавить астматиков от приступов. Поэтому самолечением заниматься не стоит, оно может не оказать нужного эффекта.

При лечении астмы гомеопатией важен такой фактор, как эмоции, которые провоцируют приступ, например, страх, раздражительность, ярость, гнев или отчаяние. От этого тоже будет зависеть назначение того или иного препарата.

Лекарства, назначаемые в гомеопатии, принимают в крупинках в определенной дозе разведения 3-4 раза в день, масла закапывают в нос.

Схемы лечения

Большинство препаратов астматикам назначают в виде ингаляций, наиболее удобной формой применения являются дозированные аэрозоли. Преимущество ингаляций в том, что в таком случае лекарственные препараты не всасываются в кровь и являются безопасными даже для беременных. Также ингаляции позволяют оказать лекарствам направленное действие на пораженные участки бронхов, а не на весь организм.

При легкой форме бронхиальной астмы достаточно принимать бронхолитики при возникновении приступа, возможно назначение негормонального препарата – Интала для предупреждения развития более тяжелой стадии.

При легкой прогрессирующей форме назначают бронхорасширяющие средства во время приступа, между приступами – стабилизаторы мембран тучных клеток и негормональную терапию. Если состояние начинает ухудшаться, то начинают проводить курс ингаляций глюкокортикостероидов низкими дозами.

При среднетяжелой форме бронхиальной астмы рекомендуют дозированные комбинированные препараты либо раздельное применение бронхолитиков, гормональных лекарств средней дозировки.Возможно дополнение антилейкотриеновой терапии и назначение курса лечения аппаратом Астера.

При тяжелом течении заболевания к бронхорасширяющим и противовоспалительным ингаляциям добавляют курсовое применение кортикостероидов в таблетках, либо инъекционно.

При всех формах бронхиальной астмы можно:

  1. Использовать аппарат Астер для лечения и в профилактических целях.
  2. Дополнять медикаментозную противовоспалительную терапию лечением астмы гомеопатией и народными средствами.
  3. По показаниям включать в основную схему лечения антигистаминные, антилейкотриеновые и отхаркивающие средства.

Источник: astmabronhit.ru

Нужен ли рецепт для приобретения бронхолитиков?

Рецепт врача
Бронхолитики отпускаются по рецепту врача

Бронхолитики, применяемые для лечения астмы и других респираторных расстройств, отпускаются по рецепту.

Некоторые безрецептурные, гомеопатические или растительные средства часто предлагаются для лечения астмы. Однако в большинстве развитых стран они не одобрены государственными надзорными органами и не рекомендуются врачами.

Для чего применяются бронхолитики?

Бронхолитики, рассматриваемые в текущей статье, используются для управления бронхоспазмами, связанными с астмой, реактивным заболеванием дыхательных путей или астмой физического усилия.

  • Бета-адреномиметики короткого действия и ипратропия бромид оказывают эффект быстро, поэтому используются для управления острыми приступами астмы.
  • Бета-адреномиметики пролонгированного действия, тиотропия бромид и теофиллин применяются на ежедневной основе в течение продолжительного периода. Такая терапевтическая стратегия помогает предотвращать приступы астмы или снижать частоту проявления симптомов.

Какие типы бронхолитиков доступны для лечения астмы?

Для лечения астмы применяются три типа бронхолитиков: бета-андреномиметики, антихолинергические средства и производные ксантина.

  • Бета-андреномиметики расширяют дыхательные пути посредством воздействия на тонус мышц, которые их окружают. Бета-андреномиметики являются бета-2-агонистами. Эти средства стимулируют бета-2-рецепторы клеток гладких мышц, выстилающих дыхательные пути, и таким образом приводят к расслаблению этих мышц, в результате чего просвет дыхательных путей увеличивается.
  • Антихолинергические средства блокируют эффект ацетилхолина на дыхательные пути и носовые проходы. Ацетилхолин — химическое вещество, которое используется нервами для связи с клетками мышц. При астме холинергические нервные волокна, подходящие к лёгким, стимулируют к сокращению мышцы, которые окружают дыхательные пути, и таким образом вызывают сужение дыхательных путей. Эффект антихолинергических средств блокирует эффект холинергических нервов и, как следствие, вызывает расслабление мышц и последующее увеличение площади просвета дыхательных путей.
  • Производные ксантина раскрывают дыхательные пути за счёт расслабления гладких мышц в их стенках. Такие препараты также подавляют ответную реакцию дыхательных путей на стимуляцию. Механизм действия ксантинов до конца не изучен. Производные кстантина могут воздействовать на дыхательные пути посредством блокировки действия ферментов фосфодиэстеразы (ФДЭ), что в конечном итоге приводит к повышению концентрации химических веществ, которые увеличивают просветы дыхательных путей.

Список бронхолитиков

К числу бета-андреномиметиков короткого действия из группы бронхолитиков относятся следующие препараты:

  • фенотерол (Беротек, Партусистен, Фенотерол);
  • сальбутамол (Астахалин, Асталин, Вентокол, Вентолин, Саламол Эко, Сальбен, Сальбутамола гемисукцинат, Сальгим, Сальтос, Циклокапс);
  • тербуталин (Бриканил, Арубендол, Астмазиан, Бетасмак, Брикалин, Брикан, Брикар, Драканил, Спиранил, Тербасмин, Тербутол, Тергил);
  • гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол);
  • кленбутерол (Контраспазмин, Спиропент);
  • инъекции адреналина.
Таблетки
Бета-андреномиметики доступны в форме таблеток

К числу бета-андреномиметиков пролонгированного действия из группы бронхолитиков относятся следующие препараты:

  • салметерол (Серевент, Серобид, Сальметер);
  • формотерол (Атимос, Оксис, Форадил, Зафирол).

В список антихолинергических средств из группы бронхолитиков входит следующее:

  • ипратропия бромид (Атровент, Иправент);
  • тиотропия бромид (Спирива, Спиолто).

Примерами производных ксантина являются следующие препараты:

  • теофиллин (Теотард, Теопек, Деркаст, Бронхофиллин);
  • аминофиллин (Эуфиллин).

Каковы побочные эффекты бронхолитиков?

Проявляемые побочные эффекты зависят от конкретного типа бронхолитика.

Побочные эффекты бета-андреномиметиков из группы бронхолитиков

К числу распространённых побочных эффектов бета-адреномиметиков относится следующее:

  • мигрени и другие виды головных болей;
  • тошнота;
  • расстройство желудка;
  • ушные инфекции (отит среднего уха);
  • бронхит;
  • кашель;
  • другие симптомы, характерные для гриппа и простуды.

К числу менее распространённых побочных эффектов бета-адреномиметиков относится следующее:

  • аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд);
  • нервозность;
  • тремор;
  • свистящее дыхание;
  • повышенное выделение слизи;
  • одышка.

К числу тяжёлых побочных эффектов бета-адреномиметиков относится следующее:

  • бронхоспазм (обострение астмы);
  • тяжёлые аллергические реакции (анафилактический шок);
  • снижение уровня калия;
  • повышенная частота сердечных сокращений;
  • другие отклонения в частоте сердечных сокращений;
  • повышенное кровяное давление (гипертензия);
  • боль в грудной клетке.

Побочные эффекты антихолинергических средств из группы бронхолитиков

К числу распространённых побочных эффектов антихолинергических средств относится следующее:

  • сухость во рту;
  • кашель;
  • головная боль;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • затруднённое дыхание.

К числу менее распространённых побочных эффектов антихолинергических средств относится следующее:

  • сыпь;
  • зуд;
  • расстройство пищеварения;
  • боль в спине;
  • синусит;
  • бронхит;
  • симптомы, характерные для гриппа.

К числу тяжёлых побочных эффектов антихолинергических средств относится следующее:

  • тяжёлый бронхоспазм;
  • тяжёлая аллергическая реакция, в том числе сужение дыхательных путей;
  • обострение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
  • обострение симптомов узкоугольной глаукомы.

Побочные эффекты производных ксантина

К числу распространенных побочных эффектов производных ксантина относится следующее:

  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • головная боль;
  • раздражительность;
  • отклонения в частоте сердечных сокращений;
  • покраснение лица.

К числу других побочных эффектов производных ксантина относится следующее:

  • повышенные объёмы выделяемой мочи;
  • тремор;
  • бессонница;
  • неугомонность.

К числу тяжёлых побочных эффектов производных ксантина относится следующее:

  • эпилептические припадки;
  • шок;
  • аритмия;
  • пониженное кровяное давление (гипотензия);
  • эксфолиативный дерматит.

С какими препаратами и добавками взаимодействуют бронхолитики?

Взаимодействие бета-андреномиметиков из группы бронхолитиков

Трициклические антидепрессанты (ТЦА), например, амитриптилин и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), такие как транилципромин, не следует принимать одновременно с бета-андреномиметиками из-за аддитивного эффекта на сердечно-сосудистую систему (например, повышения кровяного давления или частоты сердечных сокращений). Между приёмом бета-андреномиметиков и ТЦА или ИМАО необходимо выдерживать временной интервал, составляющий не менее двух недель.

Не рекомендуется принимать бета-андреномиметики вместе с другими стимуляторами, поскольку такое сочетание может влиять на сердечный ритм, кровяное давление, а также вызывать боль в грудной клетке у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Бета-блокаторы, такие как пропранолол, блокируют эффект бета-андреномиметиков и могут провоцировать бронхоспазм и пациентов, страдающих астмой.

Бета-андреномиметики могут вызывать гипокалиемию (низкое содержание калия в организме). Поэтому приём таких препаратов в сочетании с петлевыми диуретиками, например фуросемидом, может повышать риск развития дефицита калия.

Взаимодействие антихолинергических средств из группы бронхолитиков

Использование антихолинергических средств из группы бронхолитиков вместе с другими антихолинергическими средствами (например, атропином) может повышать вероятность развития побочных эффектов.

Взаимодействие ксантинов

Зверобой
Зверобой ослабляет эффект теофиллина

Аллопуринол, циметидин, ципрофлоксацин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, оральные контрацептивы, флувоксамин, эфедрин и пропранолол повышают уровень теофиллина в крови и могут приводить к отравлению. Отравление теофиллином вызывает тошноту, рвоту, бессонницу, судорожные припадки, возбуждение и опасные для жизни отклонения сердечного ритма.

Зверобой, рифампицин и карбамазепин снижают уровень теофиллина, и поэтому ослабляют его эффект.

Теофиллин может снижать уровень карбамазепина и ослаблять его эффект. Теофиллин главным образом расщепляется печенью, поэтому его дозировку следует уменьшать для пациентов с расстройством функции печени. А вот у людей, которые курят табак и марихуану, метаболизм теофиллина в общем случае протекает быстрее, поэтому таким пациентам обычно требуется увеличенная дозировка.

Можно ли использовать бронхолитики во время беременности и в период грудного вскармливания?

Бета-андреномиметики из группы бронхолитиков

Бета-андреномиметики применяются для лечения детей. Однако не существует масштабных исследований, которые могли бы дать представление о том, какой эффект препараты из этой группы оказывают на беременных женщин. Незначительные научные труды показали, что сульфат альбутерола способен вызывать врождённые дефекты, если его использовать во время вынашивания ребёнка.

Неизвестно, выводятся ли бета-андреномиметики из организма женщины через грудное молоко.

Антихолинергические средства из группы бронхолитиков

Безопасность приёма антихолинергических средств беременными женщинами и кормящими матерями пока не получила достаточной научной оценки.

Производные ксантинов

Влияние ксантинов на беременных женщин также изучено плохо. Теофиллин выводится из организма вместе с грудным молоком и может вызывать у младенцев побочные эффекты, например раздражительность.

Поэтому перед использованием бронхолитиков с целью лечения беременных женщин следует соотносить риски для развития плода с рисками для здоровья матери. В таких случаях пульмонолог может обращаться за консультацией к акушеру-гинекологу.

Чем отличаются бронхолитики друг от друга?

Бронхолитики отличаются друг от друга механизмом, скоростью и продолжительностью действия, а также побочными эффектами и методом введения в организм. Бета-андреномиметики реализуются в форме аэрозольных ингаляторов, порошков для ингаляций, растворов для небулайзеров, сиропов и таблеток. Антихолинергические средства доступны в виде растворов и порошков для ингаляций, а также растворов для небулайзеров. Производные ксантинов отпускаются в форме таблеток, капсул, эликсиров и растворов для инъекций.

Заключение

Бронхолитки — это рецептурные лекарственные средства, применяемые для лечения астмы, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и аллергии.

Побочные эффекты зависят от типа применяемых бронхолитиков:

  • бета-адреноблокаторов пролонгированного действия;
  • бета-адреноблокаторов краткосрочного действия
  • антихолинергических средств;
  • производных ксантина.

Не следует забывать о том, что перед приёмом любого препарата необходимо изучать информацию о безопасности его применения беременными женщинами и кормящими матерями, а также о взаимодействии с другими лекарственными средствами.

Источник: medmaniac.ru

Фармакологическое действие препаратов

Схема действия бронхолитиковБронхолитическое действие – это механизм, направленный на расслабление гладкой мускулатуры бронхиального дерева. Препараты-бронхолитики, в зависимости от своего химического состава, делятся на группы и действуют по таким направлениям:

  • стимуляция β2-адренорецепторов;
  • блокада фермента фосфодиэстеразы (передает внутриклеточные сигналы);
  • повышает количество цАМФ – органическое соединение, посредник, участвующий в передаче импульсов внутри клетки.

При воздействии лекарств устраняется спазм бронхов, купируются приступы удушья. Частично проявляется спазмолитическое действие, устраняются болевые ощущения в грудной клетке, в области диафрагмы.

Бронхолитики расширяют просвет дыхательных путей, увеличивают в диаметре сосуды лёгкого. Так снижается давление в лёгочной артерии.

Влияние на работу сердца и сосудов:

  • тахикардия, усиление работы миокарда;
  • увеличение количества сердечных сокращений;
  • снижает напряжение стенок сосудов;
  • увеличивает потребность сердечной мышцы в кислороде;
  • препятствует тромбообразованию;
  • снижают венозное давление.

Параллельно у пациентов возрастают показатели суточного диуреза, падает внутричерепное давление. При этом стимулируется дыхательный цент, активнее сокращается диафрагма и межрёберные мышцы, усиливается мукоцилиарный клиренс (защитные свойства слизистой дыхательных путей).

При местном использовании путём ингаляционного введения препараты не всасываются в системный кровоток, а действуют только на местном уровне. Терапевтический эффект наступает быстро, в течение 1-2 минут. В редких случаях препараты могут подействовать через час после применения. Длительность воздействия, в зависимости от химического состава, продолжается от 2 до 6 часов.

При случайном попадании раствора в пищеварительный тракт, лекарства адсорбируются в ЖКТ.

Бронхолитические препараты выпускаются в твердой и жидкой форме. Их назначают ингаляционно, перорально, внутримышечно, внутривенно.

Показания для назначения лекарственных средств

Состояние бронхов при астмеБронхолитические препараты назначают пациентам с хроническими заболеваниями дыхательной системы, которые чаще всего носят необратимый характер. Лекарства позволяют контролировать состояние больного, вовремя определять тенденцию к ухудшению. Бронхолитики своевременно снимают спазмы при стойком и продолжительном мышечном тонусе, препятствуют развитию осложнений – удушье, остановка дыхания.

Показания для назначения лекарств:

  • бронхит с выраженной обструкцией;
  • бронхиальная астма;
  • хроническая обструктивная болезнь лёгких.

Препараты устраняют приступообразный кашель при бронхитах, регулируют затруднённое дыхание, купируют дистальные хрипы, одышку.

В педиатрии бронхолитики препятствуют остановке дыхания новорождённых, являются профилактикой детской смертности при недостаточности дыхательной функции лёгких.

Фармакологические группы препаратов, расширяющих бронхи

В современной фармацевтике существует три основные группы лекарственных средств, которые были внедрены в клиническую практику с 70-х годов прошлого века.

Антихолинергические бронхолитические средства

Препарат платифиллинЭто группа препаратов появилась первой среди средств, влияющих на состояние бронхов. Их основное действие – блокировка холинорецепторов, биохимических, активных структур клеток, которые преобразуют энергию в нервный импульс или мышечное сокращение.

По своему механизму влияния они делятся на 3 подгруппы.

М-холиноблокаторы – средства, которые останавливают деятельность специальных рецепторов, которые расположены в клеточных мембранах и мягких тканях внутренних органов по ходу холинергических волокон. Препараты уменьшают или устраняют влияние парасимпатической нервной системы на системы организма. Под их воздействием уменьшается секреция бронхиального экссудата.

Список препаратов бронхолитиков:

  • Атропин – применяют внутрь в виде таблеток и парентерально. Возрастных ограничений нет.
  • Платифиллин – назначают перорально и подкожно. Лекарство имеет широкий список противопоказаний, поэтому его прописывают пациентам после 15 лет.
  • Скополамин – используют внутрь или подкожно. Оказывает выраженный седативный эффект, вызывает сонливость. Побочные явления – бред, галлюцинации. Назначают взрослым пациентам от 18 лет.
  • Метацин – выпускается в таблетках для приёма внутрь и раствора для внутривенного введения. У детей препарат может сгущать слизь и формировать пробки в бронхах, поэтому его назначают в основном взрослым.
  • Ипратропий бромид – средство, которое используется только для ингаляций, производится в виде аэрозоля, раствора и порошка. Препарат применяют в педиатрической практике.

Формула препарата пахикарпинГанглиоблокаторы – активные вещества, которые блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях, нервных узлах вегетативной системы. Они ограничивают влияние центральной нервной системы на деятельность внутренних органов, приостанавливают рефлексы на местном уровне, центр которых сосредоточен в ганглиях.

Перечень ганглиоблокаторов с бронхолитическим эффектом:

  • Гексаметоний – препарат вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно. В педиатрии применяют в случае ургентной помощи при выраженном бронхоспазме.
  • Димеколина йодит – таблетки с оболочкой для назначения взрослым. Побочный эффект – ортостатический коллапс.
  • Пемпидин – порошок для приёма внутрь, предназначен для взрослых.
  • Пахикарпин – таблетки и раствор для подкожного и внутримышечного введения. Средство высокотоксичное, может вызвать сильное отравление организма.

Миорелаксанты – блокируют Н-холинорецепторы поперечно-полосатых групп мышц, что приводит к их расслаблению. Блокируется передача нервных импульсов, нарушается проведения импульса от нервов к мышечной ткани.

Список лекарственных средств:

  • Мелликтин – таблетки для приёма внутрь.
  • Векурония бромид – предназначен для внутривенного введения при тяжёлом течении заболевания.
  • Диоксоний – раствор для введения в вену. Препарат используют только в условиях реанимации одновременно с искусственной вентиляцией лёгких.
  • Тубокурарин – вводят внутривенно. При неосторожном введении может вызвать остановку дыхания. Является бронхолитиком длительного действия.

Метилксантины

Препарат АминофиллинЭто нейростимулирующие средства. Назначают такие бронхолитики при бронхиальной астме и на последних стадиях обструктивной болезни лёгких. По длительности воздействия они бывают короткодействующие и пролонгированные. Они расслабляют мышечный слой бронхов различных калибров, купируют спазм. Препараты этой группы назначают младенцам с рождения для предупреждения остановки дыхания.

Названия лекарственных средств:

  • Аминофиллин;
  • Теопэк;
  • Диафиллин;
  • Теофиллин;
  • Теотард;

Препараты β2-агонисты

Препарат сальбутамолХимические вещества стимулируют рецепторы, которые находятся в клетках слизистой бронхов и продуцируют мокроту. Участвуют в механизме расслабления гладкой мускулатуры. Бронхолитики этой группы используются для устранения приступов спазма и удушья.

Лекарственные средства группы β2-агонистов:

  • Сальбутамол;
  • Фенотерол;
  • Формотерол;
  • Тербуталин;
  • Эфедрин.

Комбинированные бронхолитики

Препарат симбикортДля лечения хронических процессов нижних дыхательных путей разработаны комбинированные бронхолитические средства. Они назначаются в виде ингаляций, обладают длительным действием. Применение препаратов разных групп повышает эффективность лечения.

Лекарства комбинированного действия:

  • Беродуал (ипратропий + фенотерол);
  • Серетид (флутиказон + салметерол);
  • Тевакомб (флутиказон + салметерол);
  • Симбикорт (формотерол + будесонид);
  • Фостер (формотерол + беклометазон);
  • Зенхейл (формотерол + мометазон).

Побочные явления при использовании бронхолитиков

Во время лечения бронхолитическими средствами у пациентов развиваются побочные явления со стороны различных внутренних органов и систем.

Со стороны нервной системы наблюдаются такие негативные явления:

  • повышенная потливость;
  • головные боли, головокружения;
  • внезапное покраснение лица;
  • тремор (дрожание) конечностей;
  • нарушение разных фаз сна;
  • беспокойство, раздражительность;
  • замедление психоморотных реакций, седативное влияние.

Тремор конечностейСо стороны пищеварительного тракта проявляются такие побочные признаки:

  • тошнота, позывы к рвоте;
  • сухость во рту;
  • диспепсические расстройства, диарея;
  • кандидоз слизистой ротовой полости;
  • увеличение массы тела;
  • воспаление глотки;
  • гастрит.

При ингаляционном введении раствора у больных отмечаются местные негативные реакции, которые проявляются в виде раздражения слизистой дыхательных путей, носоглотки рта. У пациентов появляется жжение, зуд в гортани и зеве, чувство жажды, першение в горле, рефлекторный кашель.

Бронхолитики для детей могут вызывать парадоксальный бронхоспазм. Это побочное действие, которое появляется как противоположная непрогнозируемая реакция относительно той, которая ожидается от применения лекарства. При этом усиливается спазм бронхиального дерева, повышается тонус мышц грудной клетки. Эти процессы происходят вместо расслабления гладкой и скелетной мускулатуры и купирования бронхообструкции.

В каких случаях препараты противопоказаны

Бронхолитические средства не назначают пациентам, в анамнезе которых есть серьёзная патология сердечно-сосудистой системы:

  • выраженные аритмии;
  • гипертоническая болезнь;
  • инфаркт миокарда в анамнезе;
  • стенокардия;
  • сбои по результатам кардиограммы сердца.

Лекарства противопоказаны при нарушениях функций щитовидной железы, сахарном диабете 1 и 2 типа (при условии парентерального введения).

Лекарства не назначают при острых психических расстройствах и тяжёлом поражении нервной системы.

Абсолютным противопоказанием к назначению бронхолитиков является беременность. В период кормления грудью лекарства прописывают по строгим показаниям врача, лечение проводится под регулярным контролем.

Инфаркт миокардаС осторожность препараты прописывают пациентам с хроническим кислородным голоданием, которое чаще всего связано с дыхательной недостаточностью.

Не рекомендуют принимать одновременно с гормональными, мочегонными средствами, симпатомиметиками (сосудосуживающие растворы для местного применения – Галазолин, Ксимелин, Називин, Ринонорм, Тизин, Фармазолин).

Бронхолитики при бронхите, астме, ХОБЛ назначают пациентам всех возрастов. Лекарства выполняют несколько функций. Их назначают для лечения обострившихся хронических процессов бронхов. В некоторых случаях они используются как профилактическое средство, предупреждающее развитие приступов удушья бронхиальной астмы, например, в период цветения растений, вызывающих аллергию. Многие растворы для парентерального введения являются средствами неотложной помощи при выраженном бронхоспазме. У младенцев бронхолитики снижают риск развития апноэ (задержка или остановка дыхания).

Источник: pulmono.ru


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.