Кларитромицин механизм действия


Симптомы

При приеме избыточной дозы кларитромицина могут развиться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, отмечались изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

По возможности, следует принять меры по удалению невсосавшегося вещества из организма (промывание желудка). При необходимости следует обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию. Как и в случае с другими макролидами маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно повлияет на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Особые указания и меры предосторожности

Реакции острой гиперчувствительности

В случае тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.


Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются факторами риска развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:

у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;

у пациентов с нарушением электролитного баланса, таким как гипомагниемия; кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут способствовать удлинению интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);

противопоказано одновременное применение кларитромицина с такими лекарственными средствами, как астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин (см. раздел «Противопоказания»);

кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковыми аритмиями, включая torsades de pointes, в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).


Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к изменениям интервала QT, связанным с влиянием лекарственных средств.

Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечнососудистых исходов, связанного с применением макролидов, показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При применении кларитромицина необходимо принимать во внимание данную информацию и учитывать преимущества лечения.

Псевдомембранозный колит и диарея, вызванная Clostridium difficile

Отмечены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения почти всех антибиотиков, включая макролиды; степень тяжести данного состояния может варьировать от легкой до угрожающей жизни. На фоне применения почти всех антибиотиков, включая кларитромицин, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile; данное состояние варьировало по тяжести легкой диареи до фатального колита.

Применение антибактериальных средств приводит к нарушениям в составе нормальной микрофлоры толстой кишки, что, в свою очередь, может привести к избыточному росту Clostridium difficile. Диагноз диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, должен предполагаться у всех пациентов, у которых возникла диарея на фоне применения антибиотика или вскоре после завершения антибактериальной терапии.


оме того, необходимо тщательно опрашивать пациентов на предмет применения ранее каких-либо антибиотиков, так как сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, даже спустя 2 месяца после применения антибактериальных средств.

При подтверждении данного диагноза применение кларитромицина должно быть немедленно прекращено, независимо от показания к его применению. Необходимо произвести микробиологические исследования и начать надлежащее лечение. В данной ситуации следует избегать применения средств, ингибирующих перистальтику.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. С осторожностью следует применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Перекрестная резистентность

Следует обратить внимание на возможность наличия перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.


Инфекция, вызванная Н, pylori

Применение любого антимикробного средства, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции Н. pylori может привести к развитию резистентности у данного микроорганизма.

Myasthenia gravis

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получавших кларитромицин.

Нарушения функции печени и почек

Кларитромицин преимущественно метаболизируется печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентами с нарушением функции печени (см. также раздел «Противопоказания»).

При применении кларитромицина сообщалось о развитии нарушений функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о развитии гепатоцеллюлярного и/или холестатического гепатита с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелой степени и обычно являются обратимыми.

Сообщалось о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Вероятно, в некоторых из таких случаев у пациентов уже имелось заболевание печени либо пациенты принимали также другие лекарственные средства, способные оказывать токсическое действие на печень. Пациентов следует уведомить о необходимости немедленно прекратить применение кларитромицина и обратиться к врачу, если они заметили у себя развитие симптомов, указывающих на нарушение функции печени (например, анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боль в области живота).


Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»»).

Ранитидина висмута цитрат

Кларитромицин в сочетании с ранитидина висмута цитратом не следует применять пациентам с перенесенной острой порфирией.

Триазолбензодиазепины

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, внутривенный или оромукозальный (всасывается через слизистую оболочку ротовой полости) мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Пероральные гипогликемические средства / Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты


При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина одновременно с другими статинами.

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет развития признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить.

В случаях, когда одновременного применения кларитромицина и статина нельзя избежать, должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина (применения минимальной дозы) или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).


Кветиапин

Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином. Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и проявлению его токсических свойств. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внегоспитальной пневмонии. В cлучае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими надлежащими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aиreus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, из-за аллергии), в качестве средств первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин.

В настоящее время макролиды играют определенную роль при лечении только некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.


Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Вспомогательные компоненты

Оболочка таблетки КЛАРИТРОМИЦИН ФТ содержит краситель «Хинолиновый желтый», который может вызывать развитие аллергических реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Применение следующих лекарственных средств совместно с кларитромицином категорически противопоказано из-за возможности развития серьезных реакций, обусловленных межлекарственными взаимодействиями.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Сообщалось об увеличении концентрации цизаприда при совместном применении кларитромицина и цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты наблюдались при совместном применении кларитромицина и пимозида (см. раздел «Противопоказания»),

Сообщалось, что макролиды изменяли метаболизм терфенадина, в результате чего повышался уровень терфенадина, что иногда было связано с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см.


здел «Противопоказания»), В одном из исследований с участием 14 здоровых добровольцев параллельный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению сывороточного уровня кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не вызвало появления каких-либо клинически определяемых эффектов. Подобные эффекты наблюдались при параллельном приеме астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Сообщения в постмаркетинговый период указывают на то, что совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связан с острой токсичностью спорыньи, сопровождающейся спазмом сосудов, а также ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения кларитромицином.


Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется применять наименьшую зарегистрированную дозу статина. Можно рассмотреть вопрос о применении статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Пациентов необходимо контролировать на предмет развития признаков и симптомов миопатии.

Тикагрелор

Совместное применение кларитромицина и тикагрелора увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин

Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Колхииин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»),

Ранолазин

Ранолазин является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрации ранолазина в плазме. В связи с этим риск развития дозозависимых нежелательных реакций (например, тошнота, головокружение) также повышается. Одновременное применение ранолазина и сильных ингибиторов CYP3A4 (в том числе кларитромицин) противопоказано (см. радел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, средства на основе зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается (может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии).

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Это мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию и увеличивая концентрацию I4-ОH-.кларитромицина (микробиологически активный метаболит) в плазме крови. В результате совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. ожидаемый терапевтический эффект при ряде инфекций может быть не достигнут из-за различия в микробиологической активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в отношении разных бактерий.

Этравирин

Экспозиция кларитромицина уменьшалась этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения инфекций, вызванных МАС, следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и на 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Совместное применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Величина Сmах кларитромицина повышалась на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина.

Так как концентрация 14-ОН-кларитромицина значительно снижается при совместном приеме кларитромицина с ритонавиром, должна быть назначена альтернативная антибактериальная терапия за исключением инфекций, возбудителями которых являются Mycobacterium avium complex.

Из-за большого терапевтического окна у кларитромицина уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75 %.

Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленные лекарственные взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента CYP3A, и средства, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения нежелательных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если СУРЗА-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например кароамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизируемого CYP3A лекарственного средства у пациентов при одновременном применении с кларитромицином.

Известно или предполагается, что следующие лекарственные средства или группы средств метаболизируются СУРЗА-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, атипичные антипсихотические средства (такие как кветиапин) и этот список неполный.

Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении указанных средств. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих средств в сыворотке крови.

Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.

Зарегистрированы случаи гипогликемии при сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства / Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать энзим CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

Получены сообщения о том, что одновременное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Необходимо тщательно контролировать МНО и протромбиновое время у пациентов, которые получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты одновременно (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, посредством CYP3A, а данный изоэнзим может ингибироваться при одновременном применении кларитромицина.

Существует вероятность увеличения экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином. Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы и кларитромицина не рекомендуется. Следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы силденафила, тадалафила и варденафила при их одновременном применении с кларитромицином.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы теофиллина и карбамазепина при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Основной путь метаболизма толтеродина реализуется с участием 2D6 изоформы цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у субпопуляции, не имеющей CYP2D6, идентифицированный путь метаболизма реализуется через CYP3A. У данной субпопуляции ингибирование CYP3A приводит к значительному увеличению концентраций толтеродина в сыворотке крови. Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, у лиц с низким уровнем метаболизма через CYP2D6.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг 2 раза в сутки) величина AUC мидазолама увеличилась в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама. Если мидазолам в лекарственной форме для внутривенного введения применяется совместно с кларитромицином, необходимо производить тщательный мониторинг за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозы.

Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Применение мидазолама в форме, предназначенной для всасывания в ротовой полости, когда активное вещество может не подвергаться пресистемной элиминации, вероятно, приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не после приема мидазолама внутрь.

Аналогичные меры предосторожности применимы в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, в элиминацию которых не вовлечен изофермент CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно возникновение клинически значимых взаимодействий с кларитромицином.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и эффектах со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется производить мониторинг за состоянием пациента на предмет появления и усугубления реакций со стороны центральной нервной системы.

Маравирок

Кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования CYP3A (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3А, такими как кларитромицин).

Другие виды взаимодействий

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика Р-гликопротеина. Кларитромицин ингибирует Р-гликопротеин. При одновременном применении дигоксина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеина может приводить к увеличению экспозиции дигоксина.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получавших кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицинам.

Зидовудин

Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин, по-видимому, вмешивается в абсорбцию одновременно вводимого перорально зидовудина, это взаимодействие может быть в значительной степени предотвращено путем соблюдения 4-часового интервала между введениями доз кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие, по-видимому, не наблюдается у детей с ВИЧ-инфекцией, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно, когда кларитромицин вводят путем внутривенной инфузии. Взаимодействие при приеме кларитромицина в форме таблеток замедленного высвобождения и зидовудина не было оценено.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного характера их взаимодействия. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и атазанавира (400 мг 1 раз в сутки) приводил к двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и снижению на 70% экспозиции 14-ОН-кларитромицина с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина снижения дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого подходящую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует вводить совместно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы калъииевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, так же как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном применении кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то же время итраконазол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме. Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин совместно, следует тщательно наблюдать на предмет развития признаков усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих активных веществ.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки) 12 здоровыми добровольцами вызывал увеличение равновесных AUC и Сmах саквианвира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Боцепревир

Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что потенциально приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира).

Другие указания

Пациентам, принимающим оральные контрацептивы, следует иметь в виду, что, если у них возникают диарея, рвота или преждевременные менструальные кровотечения, есть риск неэффективности контрацепции.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. Учитывая вариабельные результаты доклинических исследований, проведенных у мышей, крыс, кроликов и обезьян, нельзя исключить вероятность негативного влияния на развитие эмбриона и плода. Женщинам с сохраненным детородным потенциалом и беременным женщинам необходимо обязательно помнить о риске негативного влияния кларитромицина на эмбрион и плод. Необходима консультация врача, если беременность наступила в период применения лекарственного средства.

Кларитромицин не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы и когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит возможные риски для эмбриона и плода.

Лактация

Кларитромицин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена. Из-за риска развития нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить применение лекарственного средства, принимая во внимание значимость терапии для матери и значимость грудного вскармливания для ребенка. Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Применение у детей

КЛАРИТРОМИЦИН ФТ в форме таблеток, содержащих 250 мг или 500 мг кларитромицина, допускается применять у детей в возрасте 12 лет и старше.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами

Отсутствуют данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами. Однако следует учитывать, что в процессе лечения кларитромицином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, головокружение, вертиго, спутанность сознания, дезориентация; см. также раздел «Побочное действие»).

Источник: apteka.103.by

При одновременном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их, концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан одновременный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.

При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови удлинение интервала QT, появление аритмии включая желудочковую тахикардию в том числе типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков.

При одновременном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концеотрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.

При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При одновременном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с ХПН необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать одновременно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При одновременном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.

Кларитромицин повышает концетрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), что связано с риском развития рабдомиолиза.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5.7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применений, кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно, усиление действия последних.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.

При одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов, с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3А).

При одновременном приеме кларитромицина: (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами СУРЗА (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3А. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При приеме кларитромицина с колхицином, возможно, усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированых детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

При совместном приеме препарата кларитромицин (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При одновременном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических,эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3, раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении, этих двух лекарственных, средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно, снижение артериального давления, брадиарнтмия и молочнокислый ацидоз.

Источник: health.mail.ru

Фармакологическое действие Кларитромицина

В соответствии с инструкцией к Кларитромицину, активным действующим компонентом препарата является кларитромицин. Вспомогательными веществами, входящими в состав антибиотика, выступают микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, очищенный тальк, аэросил, стеарат магния, натрия крахмал гликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал, диоксид титана, пищевые красители, хинолин желтый.

Кларитромицин является антибиотиком полусинтетического происхождения.

При применении Кларитромицина происходит подавление синтеза белка в микробной клетке за счет взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Механизм действия препарата носит бактериостатический и бактерицидный характер.

Действие Кларитромицина активно по отношению к таким грамположительным бактериям, как Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательным бактериям Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Borrelia burgdorferi, Neisseria meningitidis; анаэробным бактериям Peptococcus spp., Bacteroides melaninogenicus, Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens; внутриклеточным микроорганизмам Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum и Chlamydophila pneumoniae, .

Кларитромицин оказывает активное воздействие на Mycobacterium spp. и Toxoplasma gondii, и не оказывает влияния на Mycobacterium tuberculosis.

При пероральном применении Кларитромицин хорошо и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При приеме пищи отмечается замедление процесса абсорбции.

Активное вещество препарата быстро проникает в ткани и многие биологические жидкости организма, так как в них кларитромицин достигает большей концентрации, чем в сыворотке крови.

Метаболизируется антибиотик в печени с образованием главного метаболита – 14-гидрокларитромицина.

Период полного выведения Кларитромицина 500 и 250 равен 10-14 и 5-8 часам соответственно. Выводится из организма посредством почек.

Аналоги Кларитромицина

По фармакологическому действию и химическому составу аналогами Кларитромицина являются Арвицин, Биноклар, Киспар, Кларбакт, Кларитросин, Кларицид, Клеримед, Криксан, Фромилид, Экозитрин.

Показания к применению Кларитромицина

В инструкции к Кларитромицину указано, что препарат назначается для терапии инфекционных процессов, которые вызваны чувствительной к нему микрофлорой:

  • Фарингит, синусит, тонзиллит и прочие инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;
  • Стрептодермия, фолликулит, рожистые воспаления, стафилодермия и другие инфекции кожи и мягких тканей;
  • Госпитальная и внебольничная пневмония, бронхит, инфекции нижних дыхательных путей;
  • Поражения комплексом Mycobacterium avium у людей с ВИЧ;
  • Инфекционные заболевания зубочелюстной системы;
  • Распространенные или локальные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или intracellulare;
  • Локальные инфекции, которые вызваны Mycobacterium kansasii, chelonae и fortuitum.

В соответствии с отзывами, Кларитромицин оказывает эффективное действие в комплексе с препаратами, которые угнетают кислотность желудочного сока.

Аналоги Кларитромицина, как и сам препарат, применяются для уничтожения хеликобактерной инфекции.

Способ применения и дозировка

Согласно инструкции Кларитромицин 500 и 250 принимается внутрь вне зависимости от приема еды. Рекомендуется строго придерживаться назначенной врачом схемы терапии.

В ситуации, когда один из приемов препарата был пропущен, следует немедленно принять таблетку, за исключением случаев, когда настало время следующего применения – прием двойной дозы медикамента запрещен.

Как правило, детям старше 12 лет и взрослым назначают применение Кларитромицина 250 по одной таблетке дважды в день. При наличии показаний рекомендуют Кларитромицин 500 также по 1 таблетке 2 раза в день. Курс терапии 1-2 недели.

Для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, которые вызваны микобактериями, назначается Кларитромицин 500 по 1 таблетке 2 раза в день.

Лекарственный препарат может применяться в комплексе с другими антибиотиками. При микобактериальной инфекции у больных СПИДом лечение препаратом необходимо продолжать до наступления клинического и микробиологического состояния.

Для терапии зубочелюстной системы рекомендуется Кларитромицин 250 по 1 таблетке 2 раза в день, курс лечения – 1 неделя.

При эрадикации хеликобактерной инфекции препарат следует принимать по схемам:

1. Двумя медикамента: Кларитромицин 500 3 раза в день по 1 таблетке параллельно с Пантопразолом или Омепразолом, длительность терапии – 14 дней.

2. Тремя средствами: Кларитромицин 500 по 1 таблетке 2 раза в день одновременно с Лансопразолом или Пантопразолом, а также Амоксициллином по 1 г 2 раза в день, курс – 10 дней.

Побочные действия Кларитромицина

В отзывах о Кларитромицине отмечено, что при приеме препарата возможны следующие побочные реакции со стороны систем организма:

  • Нервная система: спутанность сознания, головокружения, головные боли, ощущения тревоги, тревожные сновидения, шум в ушах, бессонница, галлюцинации, психозы, деперсонализация, дезориентация;
  • Пищеварительная система: стоматит, тошнота, боли в животе, рвота, глоссит, обесцвечивание языка, диарея, псевдомембранозный колит;
  • Сердечно-сосудистая система: трепетание или мерцание желудочков, тахикардия, удлинение интервала QT.

В соответствии с отзывами, Кларитромицин может вызывать аллергические высыпания на коже, крапивницу и анафилактический шок.

Противопоказания к применению

Кларитромицин и аналоги не назначают людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, детям в возрасте до 12 лет, а также женщинам в период беременности и лактации.

Передозировка

В отзывах о Кларитромицине сообщается, что при передозировке препаратом могут возникнуть тошнота, диарея, рвота.

Дополнительная информация

С осторожностью следует назначать данное лекарственное средство людям пожилого возраста и пациентам с нарушениями функций почек и печени.

На фоне лечения антибиотиком могут возникать инфекции, вызванные устойчивыми микроорганизмами или грибами, что требует отмены препарата.

В соответствии с инструкцией Кларитромицин необходимо хранить в темном, прохладном, сухом, а также недоступном для детей месте. Срок годности – 24 месяца.

Из аптек отпускается по рецепту лечащего врача.

Источник: zdorovi.net


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.