Тетрациклин механизм действия


ТетрациклиныТетрациклины принадлежат к раннему классу АМП (антимикробных препаратов). Впервые тетрациклины было получено в конце 40-х годов прошлого века. Сегодня их применяют не так часто, поскольку появилось большое количество микроорганизмов, проявляющих резистентность к данному классу антибиотиков, да и прием тетрациклинов может привести к многим нежелательным реакциям. Наибольшее клиническое значение тетрациклинов (природного — тетрациклина; полусинтетического — доксициклина) сохраняется при лечении тяжелой угревой сыпи, хламидийных инфекций, некоторых зоонозов, риккетсиозов.

 

Механизм действия

Для тетрациклинов характерно оказание бактериостатического действия, связанного с нарушением в микробной клетке синтеза белка.

 

Круг активности


Тетрациклины – это АМП, обладающие расширенным спектром антимикробного действия. В процессе многолетнего использования тетрациклинов у многих бактерий выработалась резистентность к данной группе антибиотиков.

К действию тетрациклинов наиболее чувствительны среди грамположительных кокков пневмококки (кроме АРП), среди грамотрицательных кокков – менингококки и M.catarrhalis. У многих гонококков выявлена резистентность к тетрациклинам. Более 50% штаммов S.pyogenes не поддаются действию тетрациклинов, а также более, чем 70%, нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков также не подвержены влиянию тетрациклинов.

Дествие тетрациклинов направлено на некоторых грамположительных и грамотрицательных палочек – листерий, H.ducreyi, H.influenzae, иерсиний, кампилобактеров (в т.ч. H.pylori), бартонелл, бруцелл, вибрионов (в т.ч. холерного), возбудителей туляремии, чумы, сибирской язвы, паховой гранулемы. Большинство штаммов энтеробактера, клебсиелл, шигелл, сальмонелл, кишечной палочки не подвергаются действию тетрациклинов.

У тетрациклинов выражена активность в отношении микоплазм, некоторых простейших, актиномицетов, хламидий, риккетсий, боррелий, лептоспир, спирохет.

К тетрациклинам среди анаэробной флоры чувствительны P.acnes, фузобактерии, клостридии (исключение — C.difficile). У большинства штаммов бактероидов выявлена устойчивость.

 

Фармакокинетика


При пероральном приеме наблюдается хорошая всасываемость тетрациклинов, причем тетрациклин хуже всасывается, чем доксициклин. Под действием пищи биодоступность тетрациклина уменьшается в два раза, а доксициклина – остается неизменной. Спустя 1-3 часа после перорального приема в сыворотке крови создаются максимальные концентрации ЛС. В/в введение ускоряет достижение значительно более высоких концентраций в крови, чем при пероральном приеме.

Распределение тетрациклинов происходит во многих органах и средах организма, при этом доксициклин, в сравнении с тетрациклином, способен создавать более высокие тканевые концентрации. Концентрации в СМЖ в диапазоне от 10 до 25% уровня в сыворотке крови; концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. У тетрациклинов выявлена высокая способность проникать в грудное молоко и проходить через плаценту.

Выведение из организма гидрофильного тетрациклина в основном осуществляется почками, поэтому почечная недостаточность значительно нарушает его экскрецию. Вывод более липофильного доксициклина осуществляется не только почками, а еще ЖКТ (этот путь является основным у пациентов, страдающих нарушениями функции почек). У доксициклина, по сравнению с тетрациклином, в два-три раза дольше период полувыведения. При гемодиализе доксициклин вовсе не удаляется, а удаление тетрациклина происходит медленно.

 

Нежелательные реакции

Зубы: дефекты эмали, дисколорация (серо-коричневое или желтое окрашивание).


Кости: у детей может замедляться линейный рост костей и костная ткань образовываться с нарушениями.

ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, дискомфорт или боль в животе.

Печень: гепатотоксичность (вплоть до некроза печени или развития жировой дистрофии). В зону риска попадают пациенты с исходными нарушениями функции печени, с почечной недостаточностью, при быстром введении в/в, женщины в период беременности.

ЦНС: неустойчивость, головокружение; при длительном приеме повышение внутричерепного давления (синдром псевдоопухоли мозга).

Фотосенсибилизация: дерматит и сыпь, проявляющиеся от солнечного света, при этом часто встречается одновременное поражение кожи и ногтей.

Метаболические нарушения: нарастание азотемии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма.

Местные реакции: тромбофлебит (в случае введения в/в).

Аллергические реакции (перекрестные ко всем антибиотикам-тетрациклинам): отек Квинке, анафилактический шок, крапивница, сыпь.

Другие: панкреатит; глоссит в сопровождении почернения языка и гипертрофии сосочков; эзофагит, эрозия пищевода (зачастую при употреблении капсул); угнетение нормальной микрофлоры влагалища и ЖКТ, суперинфекция, вагинальный, кишечный, орофарингеальный кандидоз, в редких случаях — C.difficile-ассоциированный колит.

 

Показания

Боррелиозы (возвратный тиф, болезнь Лайма).

Микоплазменные инфекции.


Хламидийные инфекции (цервицит, простатит, уретрит, трахома, пситтакоз).

Риккетсиозы (пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, Ку-лихорадка).

Кишечные инфекции: иерсиниоз, холера.

Бактериальные зоонозы: сибирская язва, бруцеллез, лептоспироз, туляремия, чума (в двух последних случаях – прием в тандеме с гентамицином или стрептомицином).

Инфекции НДП: внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита.

Розовые угри.

Угревая сыпь.

Гинекологические инфекции: сальпингоофорит, аднексит (в случае тяжелого течения – сочетание с β-лактамами, метронидазолом, аминогликозидами).

Бациллярный ангиоматоз.

Актиномикоз.

Инфекции глаз.

ИППП: сифилис (в случае аллергических реакций на пенициллин), венерическая лимфогранулема, паховая гранулема.

Эрадикация (уничтожение) H.pylori в случае язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (сочетание тетрациклина и антисекреторных препаратов, субцитрата висмута и др. АМП).

Профилактическая терапия тропической малярии.

Раневая инфекция после укуса животного.

 

Противопоказания

Запрещается принимать тетрациклины детям в возрасте до 8 лет, в период беременности, лактационный период, при тяжелой патологии печени, при почечной недостаточности (тетрациклин).

 

Предупреждения

Период беременности. Тетрациклины проникают через плаценту; после употребления тетрациклинов могут возникнуть тяжелые нарушения в развитии костной ткани плода – не рекомендуется прием антибиотиков данной группы в период беременности.


Кормление грудью. Из-за способности тетрациклинов проникать в грудное молоко у ребенка, питающегося молоком матери, могут возникнуть проблемы в развитии костей и зубов.

Аллергия. Установлена перекрестная аллергия ко всем тетрациклиновым ЛС.

Педиатрия. Запрещается назначать тетрациклины детям в возрасте до 8 лет (кроме случаев, когда нет другого альтернативного, более безопасного лечения), поскольку после их приема возможно замедление роста костей, гипоплазия зубной эмали, изменение цвета зубов. Известны случаи, когда у маленьких детей происходило выбухание родничка при употреблении большой дозы тетрациклинов.

Нарушение функции печени. Запрещается назначать тетрациклины в случае тяжелых нарушений функции печени из-за существующего риска гепатотоксичности.

Нарушение функции почек. Запрещается принимать тетрациклин при почечной недостаточности. В связи с тем, что основной путь вывода доксициклина – это ЖКТ, то допускается его использование у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

 

Лекарственные взаимодействия

При совместном приеме внутрь тетрациклинов и антацидов, содержащих алюминий, магний и кальций, натрия гидрокарбоната и холестирамина может наблюдаться снижение их биодоступности в результате того, что повышается рН желудочного содержимого и образовываются невсасывающиеся комплексы. Между приемами тетрациклинов и вышеперечисленных препаратов должен соблюдаться перерыв 1-3 часа.


При одновременном приеме с тетрациклинами может ослабляться эффект контрацептивов для приема внутрь, содержащих эстроген.

Не рекомендуется принимать в тандеме тетрациклины и препараты железа, так как возможно нарушение всасывания и тех, и других.

У тетрациклинов есть способность усиливать действие непрямых антикоагулянтов в результате того, что ингибирование их метаболизма происходит в печени (необходим тщательный контроль протромбинового времени).

При приеме в тандеме с карбамазепином, фенитоином и барбитуратами усиливается печеночный метаболизм доксициклина и уменьшается его концентрация в крови (решение проблемы — коррекция дозы данного ЛС или замена на тетрациклин).

Существуют данные, что сочетание тетрациклинов и препаратов витамина А увеличивает риск синдрома псевдоопухоли мозга.

 

Информация для пациентов

Препараты тетрациклинов, предназначенные для приема перорально, необходимо принимать стоя, запивая полным стаканом воды, дабы предотвратить возможные повреждения пищевода (изъязвление, эзофагит), а также раздражения слизистой оболочки ЖКТ.

Прием тетрациклина осуществляется через 2 часа после или за 1 час до еды, т.е. натощак.

Рекомендуется строгое соблюдение режима назначения на протяжении всего курса лечения. Нельзя пропускать дозу. Дозу принимать через равные временные промежутки. В случае неумышленного пропуска дозы принять ее как можно раньше, но если почти наступило время следующего приема, то пропущенную дозу не употреблять. Запрещается удваивание дозы.


Требуется консультация врача в случае отсутствия улучшений в течение нескольких дней или же при появлении новых симптомов.

Запрещается принимать препараты железа, магнийсодержащие слабительные, натрия гидрокарбонат, кальцийсодержащие добавки, антациды в течение 1-3 ч до и после употребления тетрациклинов перорально.

На протяжении всего курса лечения тетрациклинами не контактировать с прямыми солнечными лучами.

Если в период лечения тетрациклинами используются эстрогеносодержащие противозачаточные средства, предназначенные для приема внутрь, то использовать дополнительные или альтернативные методы контрацепции.

Источник: medpuls.net

Классификация

Первые тетрациклины были получены в результате каталитической химической реакции восстановления хлортетрациклина. Затем ученые отошли от этой методики и антибиотики стали производится биосинтетическим способом. Несмотря на терапевтическую эффективность тетрациклинов, наличие серьезных побочных действий накладывало ограничения на использование препаратов у пациентов с инфекционными патологиями. Поэтому в последующем усилия разработчиков были направлены на усовершенствование тетрациклинов.

Были получены препараты, обладающие следующими достоинствами:

  • хорошо абсорбируются слизистыми оболочками;
  • не провоцируют повреждения тканей в местах введения;
  • длительное время находятся в системном кровотоке и в очагах воспаления;
  • долго поддерживают терапевтический уровень в кровяном русле;
  • не оказывают серьезных побочных эффектов.

Однако со временем даже к улучшенным тетрациклинам микроорганизмы выработали устойчивость, что обнаруживается при проведении лабораторных исследований биологических образцов.

Предупреждение: «Врачи стараются не назначать эти антибактериальные средства, а оставлять их в резервной группе препаратов. К часто рекомендуемым тетрациклинам относится только Доксициклин, используемый в терапии кожных патологий и заболеваний органов мочевыделительной системы».

Антибиотики тетрациклинового ряда классифицируются в зависимости от способа их получения:

  • природные: Окситетрациклин, Тетрациклин;
  • полусинтетические: Хлортетрациклин, Демеклоциклин, Метациклин, Доксициклин, Миноциклин.

При назначении различных антибиотиков пациентам, врачи всегда учитывают период полувыведения таблеток, капсул или растворов. Этот термин обозначает промежуток времени, необходимый фармакологическому препарату для потери 50% его терапевтических свойств. За этот срок часть действующего вещества метаболизируется и выведется из организма с каловыми массами и (или) мочой. Эти значения лежат в основе следующей классификации тетрациклинов:

  • короткий срок действия (5-6 часов) — Хлортетрациклин, Тетрациклин, Окситетрациклин;
  • средний срок действия (7-10 часов) — Демеклоциклин, Метациклин;
  • длительный срок действия (12-15 часов) — Доксициклин, Миноциклин.

Период полувыведения тетрациклинов не всегда совпадает с биологическим периодом. Временной интервал последнего может варьироваться в зависимости от способности связываться с протеинами и взаимодействовать с рецепторами.

Спектр действия

Спектр активности антибиотиков тетрациклинового ряда достаточно широк благодаря их бактериостатическим свойствам. Некоторые микроорганизмы приобрели со временем резистентность к этим препаратам, другие до сих пор чувствительны к их воздействию. Не выработали к тетрациклинам достаточную устойчивость такие бактерии, палочки и вирионы:

  • Грамположительные бактерии. Тетрациклины проявляют бактериостатическую активность в отношении стрептококков, стафилококков и пневмококков;
  • Грамотрицательные бактерии. Антибактериальные препараты способны уничтожать возбудителей менингита — менингококков;
  • Палочки. Не отмечено снижения резистентности к тетрациклинам грамотрицательных и грамположительных палочек — кампилобактерий, листерий, иерсиний, гемофильной палочки.

Рекомендация: «Нецелесообразно использовать эти антибактериальные средства в терапии кишечных инфекций, спровоцированных проникновением в организм человека сальмонелл, шигелл, кишечных палочек. Эти микроорганизмы обладают высокой резистентностью даже к современным тетрациклинам с широким спектром действия».


Возбудители редко встречающих заболеваний сибирской язвы, холеры, туляремии и чумы по-прежнему не выработали чувствительности к антибиотикам тетрациклинового ряда. В процессе изучения приобретения механизмов устойчивости к действию этих антибиотиков, ученые выделили четыре возможных способа:

  • медленное проникновение тетрациклинов в бактериальные клетки, что становится причиной низкой концентрации действующего вещества и, как следствие, незначительной терапевтической активности;
  • приобретение в процессе жизнедеятельности носителя, активно выводящего из бактериальной клетки лекарственные соединения;
  • после присоединения к рибосомам защитных протеинов снижается воздействие на них антибиотиков тетрациклинового ряда;
  • активность противомикробных препаратов снижается под влиянием бактериальных ферментов.

Интересный факт — как только микроорганизмы вырабатывают устойчивость к какому-либо одному тетрациклину, резистентность развивается у всех препаратов из этой группы. Но спектр действия тетрациклинов все же достаточно широк. Нередко их включают в терапевтические схемы после доказанной неэффективности других антибактериальных препаратов.

Фармакологическое действие

В группу тетрациклинов входит большое количество антибактериальных препаратов, но все они обладают схожим механизмом противомикробного действия. Он основан на способности антибиотиков проникать в бактериальные клетки, нарушать белковый синтез. Но воздействие тетрациклинов на микроорганизмы многогранно — в процессе метаболизма палочек и бактерий затрагиваются некоторые этапы обмена веществ.

Фармакодинамика

После проникновения внутрь желудочно-кишечного тракта лекарственные средства системным кровотоком разносятся к инфекционным очагам. В бактериальные клетки они попадают с помощью пассивной диффузии или активного транспорта через ионные каналы. Результатом становится накопление внутри микроорганизма значительной концентрации тетрациклинов, которая выше той, что осталась во внеклеточном пространстве.

В бактериальной клетке действующие вещества антибиотиков:

  • связываются с рибосомами;
  • препятствуют доступу аминокислот и рибонуклеиновых транспортных кислот к комплексам рибосом с информационными рибонуклеиновыми кислотами.

Такой принцип действия схож с тем, который происходит между клетками микроорганизмов и тканями человека. Разница заключается в том, что активная транспортная система бактерий способствует перемещению антибактериальных препаратов против градиента концентрации. Человеческие клетки не обладают такой способностью, поэтому даже максимальная концентрация тетрациклинов не наносит вреда тканям и органам.

Фармакокинетика

Биодоступность антибактериальных препаратов достаточно высока при их пероральном приеме. Они не обладают способностью проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. Большое количество противопоказаний и побочных эффектов обусловлено кумулятивными свойствами тетрациклинов. Они в значительной концентрации накапливаются в организме человека. Такая возможность используется и для обеспечения максимального терапевтического эффекта, а возможные риски развития осложнений снижают правильно рассчитанные суточные и разовые дозировки.

Метаболизм антибиотиков тетрациклинового ряда происходит в печеночных клетках — гепатоцитах. Антибактериальные средства покидают организм человека следующим образом:

  • вместе с желчными кислотами;
  • с каждым опорожнением мочевого пузыря;
  • в составе каловых масс.

При определении требуемых дозировок врач учитывает, что половина от общего количества тетрациклинов выведется в неизменном виде.

Предупреждение: «Доксициклин выделяется из организма только через пищеварительный тракт. Поэтому при назначении этого тетрациклина пациентам с патологиями мочевыделительной системы доктор не корректирует дозировку».

Показания к применению антибактериальных препаратов

В последнее время на прилавках аптек появилось много препаратов, в той или иной мере обладающих противомикробной и антибактериальной активностью. Но к антибиотикам они никакого отношения не имеют. Нередко у потребителей лекарственных средств возникает путаница в терминах и понятиях о принадлежности таблеток и капсул к определенным группам медикаментов. Поэтому вопрос: «Тетрациклин это антибиотик или нет?» вполне понятен. Безусловно, этот фармакологический препарат относится к антибиотикам, он послужил основой для синтезирования современных лекарственных средств с противобактериальными свойствами.

Широкий спектр действия тетрациклинов позволяет использовать их в терапии различных патологий:

  • заболевания, развивающиеся после проникновения в органы мочеполовой системы хламидий и их осложнения: хламидиоз, цервицит, воспаление мочеиспускательного канала и предстательной железы;
  • инфекции, спровоцированные микоплазмами, респираторный микоплазмоз;
  • болезнь Лайма, возвратный тиф;
  • клещевые лихорадки, эндемический и эпидемический сыпной тиф;
  • бруцеллез, туляремия, сибирская язва
  • инфекционные заболевания нижних дыхательных путей;
  • акне различной степени тяжести;
  • бактериальные кишечные инфекции;
  • андексит, воспаление маточных труб и яичников в результате проникновения в них болезнетворных микроорганизмов;
  • образование воспалительных очагов после укусов насекомых или животных;
  • заболевания, передающиеся половым путем, в том числе сифилис;
  • актиномикоз – инфекционная патология хронического течения, вызываемая лучистыми грибами;
  • глазные инфекционные заболевания.

Антибиотики тетрациклинового ряда используются в комплексном лечении язвенных повреждений желудочно-кишечного тракта, причиной которых стали грамотрицательные бактерии Helicobacter pylori. Наибольшая бактерицидная активность наблюдается при сочетании в терапевтической схеме тетрациклинов, висмута трикалия дицитрата и ингибиторов протонной помпы.

Самые известные тетрациклины

Антибиотики тетрациклинового ряда предназначены для внутреннего и местного применения. Пероральный прием показан пациентам при воспалении легких, осложненных бронхиолитах, ангине. Мази с тетрациклинами используются для нанесения на кожу и слизистые оболочки, обсемененные патогенными бактериями. Для усиления терапевтического эффекта практикуются сочетание внутренних и наружных препаратов. В список тетрациклиновых антибиотиков входят следующие лекарственные средства:

  • Доксициклин. Антибиотик широкого спектра действия используется в лечении плеврита, синусита, урогенитальных инфекций, угревой сыпи;
  • Метациклин. Препарат применяется при заболеваниях, сопровождающихся сепсисом, гнойными выделениями. Метациклин эффективен при ожогах и отите, раневых поражениях;
  • Миноциклин. Антибиотик применяется в терапии уретритов различной этиологии, трахомы, возвратной лихорадки;
  • Окситетрациклин. Препарат широкого спектра действия, используемый при любых инфекциях, возбудителями которых стали грамположительные кокки;
  • Гиоксизон. Антибиотик выпускается в виде одноименной мази. Ее применение позволяет быстро остановить воспалительный процесс, протекающий при эрозиях, экземах, гнойничковых инфекциях;
  • Оксициклозоль. Действующее вещество спрея проявляет антибактериальный эффект. С помощью этого препарата можно быстро вылечить раны и ожоги;
  • Тетрациклин. Лекарственное средство используется в терапии гонореи, скарлатины, дизентерии, септического эндокардита, гнойного плеврита;
  • Дитетрациклин. Пролонгированное действие мази с этим тетрациклиновым антибиотиком широко используется в лечении инфекционных поражений глазной роговицы;
  • Окситетрациклина дигидрат. Антибиотик обладает способностью быстро абсорбироваться в организме и долго удерживать максимальную концентрацию действующего вещества в кровяном русле.

Во время терапии тетрациклиновыми антибиотиками врачи тщательно контролируют состояние пациента. Это необходимо из-за возможного проявления побочных эффектов: приступов рвоты, тошноты или аллергических реакций. При обнаружении какого-либо негативного симптома человек должен немедленно сообщить об этом лечащему доктору для изменения дозировок или полной отмены препарата.

Источник: ozhivote.ru

Антибиотики. Классификация тетрациклинов. Механизм, спектр и характер противомикробного действия. Фармакокинетика тетрациклинов. Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания к применению.

Классификация тетрациклинов.

1 поколение — природные

Тетрациклин

Хлортетрациклин

Окситетрациклин

2 поколние – полусинтетические

Доксициклин  = Вибрамицин

Метациклин

Миноциклин

Тетрациклины

  • therapy for rocky mountain spotted fever (Rickettsia), Lyme disease (B. burgdorferi), Q fever (Coxiella), psittacosis and lymphogranuloma venereum (Chlamydia), mycoplasma pneumoniae and to eradicate nasal carriage of meningococci.
  • bacteriostatic activity against almost all medically relevant aerobic and anaerobic bacterial genera, both Gram-positive and Gram-negative, with a few exceptions, such as Pseudomonas aeruginosa and Proteus spp.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий. Действуют на 30S субъединицу рибосом; препятствуют элонгации — присоединению в месте А транспортной РНК (тРНК) с очередной аминокислотой. Действие тетрациклинов бактериостатическое.

Тетрациклины хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы — хламидии, легионеллы, ми-коплазмы, риккетсии.

Тетрациклины (чаще всего доксициклин) — препараты выбора при сыпном тифе, бруцеллезе (совместно с гентамицином или ри-фампицином), холере, хламидиозе легких и мочеполовой системы, инфекциях, вызванных микоплазмой или уреаплазмой. Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, легио-нелл, боррелий, бледной трепонемы, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, палочек чумы, туляремии, сибирской язвы.

Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей.

Доксициклин (вибрамицин) назначают внутрь при риккетсиозах (сыпной тиф и др.), бруцеллезе (вместе с рифампицином), чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, а также при сибирской язве, сифилисе (при аллергии к бензилпенициллинам), болезни Лайма, малярии.

В кишечнике всасывается почти полностью (около 90%). Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).

Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).

Тетрациклин всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.

Препарат назначают внутрь по тем же показаниям, что и доксициклин. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.

Побочные эффекты тетрациклинов: тошнота, рвота, глоссит, кандидамикоз кишечника (связан с подавлением нормальной микрофлоры кишечника), диарея, нарушения функции печени, анемия, нейтропения, кожные высыпания, аллергические реакции. Тетрациклины депонируются в костной ткани, поэтому в раннем возрасте возможны нарушения развития костной ткани и зубов; тетрациклины не рекомендуют назначать детям до 8 лет, беременным и кормящим матерям.


  •  

Источник: students-library.com

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.