Цисплатин побочные действия после химиотерапии

Лекарственная форма: &nbspконцентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав:

На 1 мл:

действующее вещество: цисплатин (в пересчете на 100% вещество) 0,5 мг и 1,0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,0 мг и 12,0 мг; хлористоводородной кислоты раствор 1 М до pH 3,3-5,5; вода для инъекций до 1 мл.

Описание:Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство — алкилирующее соединение
АТХ: &nbsp

L.01.X.A   Соединения платины


L.01.X.A.01   Цисплатин

Фармакодинамика:

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину.

Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью.

Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика:

После быстрой внутривенной (в/в) инфузии (15 мин — 1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения.

При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе.

Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.


Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-12 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде.

Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет.


После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Показания:

Цисплатин широко применяется в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

— герминогенные опухоли женщин и мужчин;

— рак яичников и яичка;

— рак мочевого пузыря;

— плоскоклеточный рак головы и шеи.

— рак легкого;

— рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией)

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при остеосаркоме, меланоме, нейробластоме, раке пищевода.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;

— нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);

— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

— нарушения слуха;


— беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа), грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне лучевой и химиотерапии); полиневрит.

Вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки; дегидратация; одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог.

Беременность и лактация:

Применение цисплатина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Цисплатин вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

Цисплатин вводится внутривенно, а также, при показаниях, в плевральную и брюшную полости.

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию.


8-12 часов до применения цисплатина в виде в/в инфузии вводят до 2-х литров жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После введения цисплатина дополнительно вводят 400 мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, рекомендуется применение осмотических диуретиков (в том числе маннитола).

Обычно Цисплатин детям и взрослым в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-120 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или в дозе 15-20 мг/м2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней, каждые 3-4 недели.

Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.

Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

Необходимое количество препарата Цисплатин разбавляют в 1-2 литрах 0,9% раствора натрия хлорида.

Не использовать для разведения препарата Цисплатин раствор декстрозы.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, при приготовлении и при введении препарата Цисплатин не следует использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.


Начинать введение раствора следует сразу после его приготовления.

Раствор препарата Цисплатин не следует смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.

Инфузию следует завершить в течение 24 ч после приготовления раствора.

Беременные женщины не должны работать с препаратом Цисплатин.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны нервной системы

редко: периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии);

частота неизвестна: инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения


частота неизвестна: нечеткость зрения, изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра, приобретенная цветовая слепота, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: односторонний или двусторонний шум в ушах, снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер, но неизвестно, является ли она обратимой);

частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

редко: воспаление слизистой оболочки полости рта;

частота неизвестна: тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: аритмия, брадикардия, тахикардия;

редко: инфаркт миокарда;

очень редко: остановка сердца;

частота неизвестна: тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), церебральный артериит, феномен Рейно, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, половых органов и молочной железы

нечасто: нарушение сперматогенеза;

частота неизвестна: острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.


Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию);

нечасто: острый лейкоз;

частота неизвестна: кумбс-положительная гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления);

очень редко: крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: сепсис;

частота неизвестна: инфекция (в т.ч. с летальным исходом).

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: гипонатриемия (может быть обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона);

нечасто: гипомагниемия;

редко: гиперхолестеринемия;

очень редко: повышение уровня железа в сыворотке крови;

частота неизвестна: повышение активности амилазы в сыворотке крови, повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения


очень часто: лихорадка;

частота неизвестна: алопеция, астения, недомогание, обезвоживание, мышечный спазм, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается локальной токсичностью мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).

Передозировка:

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Взаимодействие:

Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В, контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.

При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.


Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

Петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.

При одновременном применении цисплатина и гексаметимеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

В случае введения паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться до 33% и нейротоксичность — усиливается.

В клинических исследованиях показано, что у пациентов с поздней стадией рака или метастазами доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывает более выраженные проявления нейротоксического действия (дозозависимый эффект), чем эти препараты при применении по отдельности в идентичных дозах.

Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.

Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Одновременное применение антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон (шум) в ушах).

Живая аттенуированная вакцина желтой лихорадки строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину.

Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения.

Особые указания:

Применение препарата Цисплатин должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

При работе с препаратом Цисплатин необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал.

Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисплатин на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Цисплатин следует вводить внутривенно. При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.

Цисплатин химически взаимодействует с алюминием, образуя черные преципитаты платины, поэтому все приборы, в составе которых есть алюминий, а также катетеры, шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.

Мужчины и женщина детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисплатин. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

Пациенты на фоне лечения препаратом Цисплатин периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию препаратом Цисплатин следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. Ототоксичность может быть более выражена у детей. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

До начала, в процессе и после лечения препаратом Цисплатин необходим еженедельный контроль клинического анализа крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится ≤ 130 мкмоль/л, мочевины < 250 мг/л; содержание тромбоцитов в крови нс станет >100 х 109/л, лейкоцитов > 4,0 x 109/л. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18-го по 23-й день после введения препарата Цисплатин. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню.

После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости.

При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.

Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м2 в течение 24 ч. При невозможности — форсированный диурез (с использованием, например, маннитола).

В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая, что при применении препарата Цисплатин у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл и 1,0 мг/мл.

Упаковка:

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:2 года.
Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-004924
Дата регистрации:12.07.2018
Дата окончания действия:12.07.2023
Владелец Регистрационного удостоверения:Фармасинтез-Норд, АОФармасинтез-Норд, АО Россия
Производитель: &nbsp
Дата обновления информации: &nbsp25.03.2019
Иллюстрированные инструкции
Инструкции

Источник: www.lsgeotar.ru

Цисплатин имеет ряд побочных эффектов, которые могут ограничивать его использование: Нефротоксичность (повреждение почек) является очень серьезным побочным эффектом препарата. Доза уменьшается при уменьшении клиренса креатинина у пациента (мера почечной функции). Для предотвращения поражения почек используются адекватная гидратация и диурез. Нефротоксичность препаратов платинового класса может быть связана с активными формами кислорода и на животных моделях может быть улучшена при помощи препаратов, нейтрализующих свободные радикалы (например, амифостин). Нефротоксичность – это побочный эффект, ограничивающей дозу. Нейротоксичность (повреждение нервов) можно предупредить, выполняя исследования нервной проводимости до и после лечения. Общие неврологические побочные эффекты цисплатина включают нарушения визуального восприятия и слуха, которые могут возникать вскоре после начала лечения. В то время как запуск апоптоза через вмешательство в репликацию ДНК остается основным механизмом Цисплатина, не было установлено, что это способствует развитию неврологических побочных эффектов. Недавние исследования показали, что Цисплатин неконкурентно ингибирует архетипический мембраносвязанный механочувствительный транспортер ионов натрия и водорода, известный как NHE-1. Он в первую очередь располагается на клетках периферической нервной системы, которые собраны в большом количестве вблизи окуляра и приемных центрах слуховых раздражителей. Это неконкурентоспособное взаимодействие было связано с дисбалансом гидроэлектролитов и изменениями в цитоскелете, оба из которых были подтверждены in vitro и в естественных условиях. Тем не менее, было установлено, что ингибирование NHE-1 является дозозависимым (полу-ингибирование = 30 мкг/мл) и обратимым. Тошнота и рвота: Цисплатин является одним из наиболее эметогенных химиотерапевтических препаратов, однако этот симптом можно контролировать при профилактическом приеме антиэметиков (Ондансетрон, Гранизетрон, и т.д.) в сочетании с кортикостероидами. Апрепитант в сочетании с Ондансетроном и Дексаметазоном являются лучшей комбинацией для высоко эметогенной химиотерапии, по сравнению с применением Ондансетрона и Дексаметазона в отдельности. Ототоксичность (потеря слуха): в настоящее время не существует никакого эффективного метода лечения, способного предотвратить этот побочный эффект, который может быть довольно тяжелым. Для того, чтобы оценить тяжесть ототоксичности, может понадобиться проведение аудиометрического анализа. Другие препараты (например, класс аминогликозидовых антибиотиков) также могут вызывать ототоксичность, и пациентам, получающим цисплатин, как правило, рекомендуют избегать применение этого класса антибиотиков. Ототоксичность аминогликозидов и Цисплатина может быть связана с их способностью связывания с меланином в васкулярной полоске внутреннего уха или генерацией активных форм кислорода. Дисбаланс электролитов: Цисплатин может провоцировать развитие гипомагниемии, гипокалиемии и гипокальциемии. Гипокальциемия развивается у лиц с низким уровнем магния в сыворотке, вторично по отношению к Цисплатину, так что это заболеваниене связано прежде всего с Цисплатином. Миелотоксичность: Препарат может также вызывать глубокое подавление деятельности костного мозга. После нескольких курсов приема Цисплатина может развиться гемолитическая анемия. Предполагается, что за гемолиз отвечает реакция антител с цисплатин-красноклеточной мембраной. Препарат был одобрен для клинического использования FDA США в 1978 году, и произвел революцию в лечении некоторых видов рака. Детальные исследования его молекулярного механизма действия, с использованием различных спектроскопических методов, включая рентген, ЯМР-спектроскопию и другие физико-химические методы, показали его способность образовывать необратимые сшивки с основаниями в ДНК.

Источник: lifebio.wiki

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Цисплатина – концентрат для приготовления раствора для инфузий (во флаконах по 10, 25 или 50 мл, в картонной пачке 1 флакон).

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: цисплатин – 0,001 г;
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид, хлористоводородная кислота.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цисплатин, активное вещество препарата, является производным платины с противоопухолевым свойством. Механизм его действия обусловлен способностью проникать в клетку, связываться с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), тем самым образуя поперечные связи, имеющие структуру ДНК, и нарушать ее функционирование.

Посредством образования хелатных соединений с молекулами нуклеиновых кислот цис-комплексы платины формируют стойкие связи в нитях спирали ДНК. Вследствие этого синтез нуклеинов кислот подавляется, а клетка гибнет. В меньшей степени подавляется синтез рибонуклеиновой кислоты и белка.

Противоопухолевому действию также способствует иммунодепрессивное влияние.

Фармакокинетика

Характеристика цисплатина:

  • всасывание: после быстрой внутривенной (в/в) инфузии (скорость введения варьирует в пределах от 15 мин до 1 ч) немедленно и в максимальной концентрации появляется в крови; при длительной в/в инфузии (скорость введения 6–18 ч) концентрация возрастает постепенно и достигает максимума к концу введения;
  • распределение: в наиболее высоких концентрациях обнаруживается в печени, почках и предстательной железе; цитотоксическим свойством обладает лишь цисплатин, не связанный с белками; по прошествии 2 ч после трехчасовой инфузии 90% платины пребывает в связанном состоянии; при повторном курсе терапии наблюдается накопление платины, ее обнаруживают в тканях на протяжении 6 месяцев после введения последней дозы; при ежедневном введении средства имеется вероятность накопления свободной платины в крови;
  • выведение: Т½ (период полувыведения) варьирует в пределах от 2 до 72 ч, при почечной недостаточности он может достигать 240 ч; по прошествии 1 ч большая часть средства в неизмененном виде выводится посредством почек, незначительная часть – через пищеварительный тракт.

Показания к применению

  • герминогенные опухоли (у мужчин и женщин);
  • лимфома;
  • меланома;
  • нейробластома;
  • остеосаркома;
  • рак: шейки матки, пищевода, мочевого пузыря, яичников, яичка, легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), шеи и головы (плоскоклеточный).

Противопоказания

  • нарушения функции почек;
  • нефроуролитиаз;
  • полиневрит;
  • угнетение гемопоэза;
  • гиперурикемия;
  • снижение слуха;
  • беременность и период кормления грудью;
  • индивидуальная непереносимость содержащихся в Цисплатине компонентов.

Инструкция по применению Цисплатина: способ и дозировка

Приготовленный из концентрата раствор вводят внутривенно (в/в) в виде инфузии на протяжении 6–8 ч.

Для введения Цисплатина нельзя использовать иглы и системы для вливания, включающие алюминиевые детали. Это связано с тем, что алюминий вступает в реакцию с цисплатином, вызывая образование осадка и снижая действие лекарственного средства.

Рекомендуемая доза при монотерапии – 0,05–0,1 г на 1 м2 каждые 21–28 суток или 0,015–0,02 г на 1 м2 ежедневно на протяжении 5 дней каждые 21–28 суток.

До начала лечения (за 8–12 ч до введения дозы) проводят гидратацию с использованием 1–2 л жидкости. Далее концентрат растворяют в 2 л 5% декстрозы и ½ или ⅓ физиологического раствора, в состав которого входит 37,5 г маннита.

Важно соблюдать осторожность при обращении с препаратом, при введении использовать перчатки. Попадание средства на кожу может послужить развитию кожных реакций. При случайном попадании препарата на слизистую оболочку или кожу важно немедленно тщательно смыть его водой с мылом. Меры предосторожности, установленные для цитотоксических препаратов, соблюдают и в отношении цисплатина.

Побочные действия

  • применение обычных доз: крапивница, сыпь, ангионевротический отек, гипомагниемия, азооспермия, аменорея, гиперурикемия, гипокальциемия, судороги, неврит, невропатия, нарушение восприятия цвета, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, стоматит, анорексия, рвота, тошнота, тахикардия, снижение артериального давления, невыраженное поражение почек (выявляется на второй неделе терапии);
  • применение высоких доз: нефротоксичность, ототоксичность.

Передозировка

Основные симптомы: нарушение слуха, зрения, функции почек и печени, неукротимая рвота.

Терапия: симптоматическое лечение. В первые три часа развития симптомов эффективен гемодиализ.

Особые указания

Перед применением Цисплатина важно проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и кормлении грудью.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Цисплатин противопоказан при нарушении функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препаратов/веществ на цисплатин при сочетанном применении:

  • цефалоспорины, петлевые диуретики, аминогликозиды: усиливают его нефротоксическое, нейротоксическое и ототоксическое действие;
  • нейролептики (тиоксантены), антигельминтные (фенотиазины) и антигистаминные средства: маскируют симптомы его ототоксичности;
  • маннит: снижает его выведение с мочой.

Комбинированная терапия цисплатина с урикозурическими препаратами повышает риск развития нефропатии.

Аналоги

Аналогами Цисплатина являются: Платин, Карбоплатин, Платидиам, Онкоплатин, Диспланор, Оксалиплатин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цисплатине

Согласно отзывам, Цисплатин является эффективным средством для терапии опухолей яичников. Больные переносят препарат по-разному (в зависимости от их возраста и исходного состояния здоровья). Среди побочных эффектов наиболее часто указывают рвоту.

Цена на Цисплатин в аптеках

Цена Цисплатина на данный момент неизвестна. В аптеках можно приобрести Цисплантин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий (100 мл во флаконе) по цене от 867 до 1109 рублей.

Источник: www.neboleem.net

Описание действующего вещества Цисплатин / Cisplatinum.

Формула: Cl2H6N2Pt, химическое название: цис-диамминдихлорплатина.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ алкилирующие средства.
Фармакологическое действие: противоопухолевое, цитостатическое, алкилирующее, иммунодепрессивное.

Фармакологические свойства

Цисплатин является противоопухолевым препаратом, который содержит тяжелый металл платину. Цисплатин бифункционально алкилирует нити дезоксирибонуклеиновой кислоты, подавляет образование нуклеиновых кислот и вызывает гибель клеток. Цисплатин оказывает действие в фазе G0, не обладает специфичностью в отношении клеточного цикла. Цисплатин в два этапа превращается в активную форму: на первом этапе замедляет образование дезоксирибонуклеиновой кислоты, рибонуклеиновой кислоты и белка, на втором образует метаболиты, которые действуют только на синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты. Комплексы платины с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелаты с пиримидиновыми и пуриновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот и таким путем формировать связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали дезоксирибонуклеиновой кислоты. После введения цисплатина в течение нескольких дней сохраняется блокирование нитей дезоксирибонуклеиновой кислоты. Способность цисплатина вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов, частично обусловлена и действие на иммунную систему организма. При продолжительном использовании возможно проявление отдаленного эффекта цисплатина — развитие вторичных злокачественных опухолей (в том числе острый лейкоз). Цисплатин обладает радиосенсибилизирующим и иммуносупрессивным свойством.
В печени цисплатин биотрансформируется путем быстрой неферментативной трансформации с формированием ряда неактивных метаболитов. Высвобождаемая платина (90 %) связывается с плазменными белками (альбумины, гамма-глобулин, трансферрин) во время экскреторной фазы, а также с клеточными элементами крови, включая эритроциты. Цитотоксический эффект имеется только у свободной фракции цисплатина (2 — 5 % от дозы введенного препарата) или у его платиносодержащих метаболитов. После быстрой внутривенной инфузии (в течение 15 минут — 1 часа) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6 — 24 часов концентрация препарата в сыворотке крови увеличивается постепенно, достигая максимума к концу введения.
Период полувыведения комплексообразования цисплатина с белками в условиях тканевых культур составляет меньше 3 часов. Высокие концентрации платины определяются в предстательной железе, более низкие — в мышцах, мочевом пузыре, яичке, селезенке, поджелудочной железе, наиболее низкие — в сердце, надпочечниках, легких, вилочковой железе, костях, кишечнике, матке, мозге (так как в небольшом количестве проходит через гематоэнцефалический барьер, то содержание цисплатина при интракраниальных опухолях значительно ниже, чем в других опухолевых тканях). Выделяемая платина определяется в тканях после введения в течение 180 и более дней, причем содержание платины в ткани опухоли несколько меньше, чем в органе, где находится опухоль, и может быть разным у одного и того же пациента в различных очагах метастазирования. Быстро депонируется, в основном в почках и печени (при метастазах в печени сродство платины значительно выше). При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. При внутривенном болюсном введении кривая снижения содержания цисплатина в сыворотке крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения в первой фазе равным 25 — 49 минут и периодом полувыведения во второй фазе — 58 — 73 часов (при анурии — 240 часов). Цитостатически активная форма цисплатина, не связанная с белком, имеет следующие значения: период полувыведения составляет 8 — 30 минут для быстрой фазы и 40 — 48 минут — для медленной фазы. При введении цисплатина в дозе 100 мг/м2 соотношение между препаратом и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в сыворотке крови составляет 0,5 — 1,1. Цисплатин выводится в основном почками: с мочой выводится 10 — 40 % вводимой дозы в течение суток (при болюсном введении препарата в дозе 40 — 140 мг/м2 в течение суток), 35 — 51 % — при введении цисплатина в виде 2 — 3 часовой инфузии или 6 — 8 часовой инфузии в дозе 40 — 100 мг/м2 в течение 5 дней, 14 — 30 % — при введении цисплатина в дозах 20, 30, 40 мг/м2. Большая часть дозы, которая выделяется с мочой в течение одного часа, является неизменным цисплатином. Почечный клиренс цисплатина выше клиренса креатинина и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции пациента. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. Почечный клиренс цисплатина составляет 62 и 50 мл/мин/м2 при введении препарата в дозе 100 мг/м2 в виде 2 часовой или 6 — 7 часовой инфузии. С желчью и фекалиями цисплатин выводится в незначительных количествах. Цисплатин кумулирует при назначении высоких доз и длительном курсе химиотерапии. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения цисплатина небольшие концентрации платины определяются в толстом кишечнике и желчи, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен. При нарушениях функционального состояния почек и у пациентов пожилого возраста (вероятно вследствие снижения почечной фильтрации) необходимы коррекция режима дозирования и снижение дозы, так как возможна кумуляция цисплатина и увеличение времени его воздействия на костный мозг. Цисплатин удаляется из крови при проведении диализа в течение 3 часов после введения препарата.
Мутагенные свойства цисплатина проявлялись в экспериментальных исследованиях на бактериях, в клетках культуры ткани животных отмечались хромосомные аберрации.
В лабораторных исследованиях при однократном введении обезьянам и собакам в течение 5 дней максимальные суточные без проявления токсического действия составили 1,7 мг/м2 и 3,5 мг/м2 соответственно; токсическая доза с минимальным действием составила 3,5 мг/м2 (для обезьян) и 7,5 мг/м2 (для собак); токсическая доза с максимальным действием составила 15 мг/м2; летальные дозы составляли 30 мг/м2. Средняя летальная доза у мышей составила 39 мг/м2, у крыс составила 44 мг/м2.
При введении цисплатина внутрибрюшинно в опытах на 50 крысах в дозе 1 мг/кг 3 раза в течение 3 недель через 455 дней после первого введения обнаруживалась гибель 33 животных (их них 13 случаев были обусловлены развитием злокачественных новообразований: 1 случай — фибросаркомы, 12 случаев — лейкоза).
При введении мышам наблюдалось тератогенное и эмбриотоксическое действие, токсическое воздействие на органы мочеполовой системы плода.
В зависимости от длительности терапии, дозы и использования в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами развиваются необратимые дегенеративные изменения половых желез, которые приводят к азооспермии или аменорее.

Показания

Рак яичника, мочевого пузыря, яичка, предстательной железы, почечной лоханки, тела и шейки матки, молочной железы, надпочечника, кожи, легкого, пищевода, желудочно-кишечного тракта, ЛОР-органов; лимфомы, саркома мягких тканей, злокачественные новообразования головы и шеи, хорионэпителиома матки, лимфогранулематоз, нейробластома, меланома, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, метастатический асцит.

Способ применения цисплатина и дозы

Цисплатин вводится внутривенно, внутриартериально со скоростью не более 1 мг в минуту при проведении предварительной и последующей гидратации или в течение 6 — 8 часов в условии достаточного диуреза. Цисплатин при наличии показаний может вводиться в плевральную и брюшную полости. Доза и схема применения цисплатина устанавливаются индивидуально. В разных схемах используют различные дозы: 50 — 120 мг/м2 однократно каждые 3 — 4 недели; 37 — 75 мг/м2 однократно каждые 2 — 3 недели; 150 мг/м2 с интервалом 3 — 4 недели 1 раз в неделю по 50 — 60 мг/м2 (3 — 4 недели); 15 — 20 мг/м2 ежедневно, в течение 5 дней каждые 3 — 4 недели или 75 — 100 мг/м2 однократно с интервалом в 3 — 4 недели (не менее 4 курсов). При плоскоклеточном раке головы и шеи, карциноме легкого — 60 — 100 мг/м2 однократно в 3 — 4 недели. Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м2 один раз в неделю в течение 6 недель.
У пациентов с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек доза должна быть уменьшена.
Для стимуляции диуреза (до 100 мл в час) и для максимального снижения нефротоксического действия цисплатина проводят гидратацию. За 8 — 12 часов до использования цисплатина в виде внутривенной инфузии вводят до двух литров жидкости (5 % раствор декстрозы или 0,9 % раствор натрия хлорида ). После введения цисплатина дополнительно вводят 400 мл 5 % раствор декстрозы или 0,9 % раствор натрия хлорида. Поддержание диуреза и обильное потребление жидкости необходимо соблюдать в течение суток. Если для поддержания адекватного диуреза интенсивная гидратация окажется недостаточной, то рекомендуется использование осмотических диуретиков (включая маннитол).
Необходимо строго рассчитывать суточную и курсовую дозу (в особенности при непрерывном внутривенном введении).
Раствор цисплатина для внутривенного введения готовят, растворяя содержимое флакона, которое содержит 50 или 10 мг лиофилизированного порошка, в стерильной воде для инъекций объемом 50 или 10 мл (до концентрации не более 1 мг/мл). Далее разбавляют в 0,9 % растворе хлорида натрия или 0,9 % растворе хлорида натрия, который разбавляют 5 % раствором глюкозы в 2 — 3 раза (раствор должен содержать не менее 0,3 % хлорида натрия, который обеспечивает стабильность цисплатина в растворе). Готовый раствор устойчив в течение 20 часов при температуре 27 градусов Цельсия, раствор, который остался во флаконе после взятия части препарата, стабилен в течение 7 дней при дневном свете или 28 дней в темном месте.
Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, и вызывает образование осадка, то при приготовлении и при введении препарата не следует использовать иглы и другое оборудование, которое содержит алюминий.
Использование цисплатина возможно только под контролем врача, который имеет опыт химиотерапии. Обязателен постоянный контроль возможных токсических эффектов при лечении цисплатином.
Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы лечения.
Должны быть предусмотрены средства и адекватные меры для диагностики и терапии возможных осложнений, купирования анафилактических реакций (адреналин, антигистаминные препараты, кислород, кортикостероиды и другие).
До начала терапии, во время применения цисплатина (с небольшими интервалами, еженедельно) и после его окончания необходимо определять уровень гемоглобина, гематокрита, концентрацию мочевой кислоты, азота мочевины, уровень креатинина, клиренс креатинина, количество тромбоцитов, лейкоцитов (общее, дифференциальное), концентрацию магния, калия, кальция, фосфата, проводить полное неврологическое обследование, в том числе аудиометрию, контролировать функцию почек, печени, гематопоэтическую функцию.
Из-за кумулятивного действия цисплатина терапию необходимо проводить не чаще 1 раза в 3 — 4 недели (для восстановления функции костного мозга), количество лейкоцитов для последующего курса химиотерапии должно быть больше 4×109/л, тромбоцитов — 100×109/л, нейтрофилов — более 1500/мкл, содержание креатинина плазме должно быть снижено до 1,5 мг/100 мл (130 мкмоль/л) и менее, мочевины менее 9 ммоль/л (азота мочевины менее 25 мг/дл).
При назначении высоких доз миелодепрессия более выражена, тромбоцитопения и лейкопения развиваются с 18 — 23 дня (от 7 до 45 дней) после начала лечения, содержание форменных элементов восстанавливается через 39 дней (от 13 до 62 дня) после введения дозы. При выраженном угнетении функции костного мозга терапию необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности.
Тошнота и рвота развиваются через 1 — 4 часа после введения дозы и продолжаются в течение суток (необходимо назначение противорвотных препаратов: метоклопрамид, ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и другие). Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.
Аллергические реакции наблюдаются в течение нескольких минут после введения цисплатина. При развитии аллергических реакций в виде бронхоспазма, отека лица, тахикардии, снижения артериального давления и других следует использовать эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.
Гипомагниемия и/или гипокальциемия, развившиеся при применении цисплатина, могут проявляться клинически повышенной мышечной возбудимостью, тремором, судорогами, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах), тетанией.
Ототоксическое действие цисплатина проявляется снижением порога слышимости на верхних частотах (4000 и 8000 Гц) и является наиболее выраженным и необратимым у детей. Перед началом лечения и во время терапии необходимо проводить аудиометрию. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция доз или отмена лечения. Поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста.
Пациенты на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться неврологом. Нейротоксическое действие цисплатина может развиться и после введения однократной дозы, и после продолжительной терапии (4 — 7 месяцев). Симптомы и признаки нейропатии обычно наблюдаются во время терапии, в редких случаях через 3 — 8 недель после введения последней дозы препарата, при развитии первых признаков терапию цисплатином необходимо прекратить.
Для снижения нефротоксичности цисплатина до начала терапии необходимо в течение 6 — 12 часов и на протяжении последующих суток проведение гидратационного лечения (2 литра 0,9 % раствора натрия хлорида или 1 — 2 литра 5 % декстрозы в 1/5 части нормального соляного раствора — 0,18 % раствора натрия хлорида), диуреза (маннит с фуросемидом), а также назначение аллопуринола (в некоторых случаях) или использование препаратов, подщелачивающих мочу, для профилактики нефропатии, которая обусловлена повышенным образованием мочевой кислоты (максимальные концентрации которой отмечаются через 3 — 5 дней после введения цисплатина).
При развитии и появлении лихорадки, озноба, охриплости, кашля, боли в боку или нижней части спины, затрудненного или болезненного мочеиспускания, кровоизлияния или кровотечения, черного стула, крови в кале или моче необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
При развитии тромбоцитопении необходима крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, для выявления признаков кровоточивости — регулярный осмотр мест внутривенных введений, слизистых оболочек и кожи. Также следует ограничить частоту пункций вен и отказ от внутримышечных инъекций, контролировать содержания крови в рвотных массах, моче, кале. Таким больным необходимо с осторожностью чистить зубы, бриться, пользоваться зубочистками и зубными нитями, делать маникюр, проводить стоматологические вмешательства. Следует избегать падений и прочих повреждений, проводить профилактику запора, избегать приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, которые увеличивают риск желудочно-кишечных кровотечений.
Следует исключить контакт с инфекционными больными или применять неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и тому подобное). Необходимо отсрочить график вакцинации (проводить не раньше чем через 3 месяца до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) пациенту и членам семьи, которые проживают с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита).
При совместном применении цисплатина и пероральных антикоагулянтов необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения.
В редких случаях (в особенности при наличии других лейкемогенных факторов) при лечении цисплатином развивается острый лейкоз.
При экстравазальном введении цисплатина необходимо тщательно следить за местом введения препарата; специфической терапии при попадании цисплатина в окружающие ткани в настоящее время нет.
При проведении реакции Кумбса наблюдается положительный результат на фоне терапии цисплатином.
Женщинам детородного возраста и мужчинам рекомендуется во время терапии цисплатином и как минимум в течение 6 месяцев после ее окончания использовать надежные методы контрацепции. Так как во время лечения цисплатином возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы в банке перед началом лечения.
Не следует вводить цисплатин при помощи инфузионных комплектов, которые содержат алюминиевые части.
При использовании цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, которые приняты для использования цитотоксических препаратов. Разводить цисплатин необходимо в асептических условиях. При контакте цисплатина со слизистыми оболочками или кожей необходимо тщательно промыть водой с мылом (кожу) или водой (слизистые оболочки). В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу. Растворение, разведение и введение цисплатина должно проводиться обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (маски, перчатки, одежда, очки и другие). Беременные женщины не должны работать с цисплатином.
На время лечения цисплатином необходимо воздерживаться от выполнения работ, которые требуют концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим препаратам, которые содержат платину), гипоплазия костного мозга, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушения слуха, тяжелые нарушения функции почек (уровень креатинина в плазме более 115 мкмоль/л), вакцинация от желтой лихорадки, обезвоживание, совместное применение фенитоина для профилактики судорог, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционные заболевания, гиперурикемия, нарушение функционального состояния почек (мочекаменная болезнь, подагра и другие), полиневрит, угнетение функции костного мозга, предшествующая лучевая или цитотоксическая терапия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование цисплатина противопоказано при беременности и кормлении грудью. Цисплатин может быть токсичен для плода при введении беременной женщине. Женщинам детородного возраста и мужчинам рекомендуется во время терапии цисплатином и как минимум в течение 6 месяцев после ее окончания использовать надежные методы контрацепции. Так как во время лечения цисплатином возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы в банке перед началом лечения. Беременные женщины не должны работать с цисплатином. На время терапии цисплатином необходимо прекратить кормление грудью (цисплатин выделяется с грудным молоком).

Побочные действия цисплатина

Пищеварительная система: нарушение вкуса, анорексия, тошнота, стоматит, рвота, снижение аппетита, икота, диарея, боль в области живота, десневая линия платины, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, желудочно-кишечные кровотечения, гипербилирубинемия, нарушение функции печени, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Нервная система и органы чувств: астения, головокружение, судорожный синдром, судороги, потеря сознания, парестезии, гипорефлексия, снижение вибрационной, проприоцептивной, вкусовой чувствительности, миелопатия позвоночного столба, моторные нарушения, мышечно-спастический синдром, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, симптом Лермитта (пронизывающая боль, которая напоминает удар электрическим током и проходит вниз по туловищу или рукам при сгибании шеи), парестезии верхних и нижних конечностей, периферическая нейропатия, миастенический синдром, затруднение при ходьбе, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, нейропатия вегетативной нервной системы, лейкоэнцефалопатия, снижение рефлексов, слабость в нижних конечностях, церебральный артериит, нарушение мозгового кровообращения, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти, ретробульбарный неврит, изменение цветового ощущения (в особенности в желто-голубой части спектра), отек соска зрительного нерва, неврит зрительного нерва, корковая слепота, неравномерная пигментация сетчатки в области желтого пятна, нарушение зрения и цветовосприятия, односторонний или двусторонний шум в ушах, снижение равновесия, ототоксическое действие, снижение слуха (вплоть до одно- или двусторонней потери слуха), токсическое действие на вестибулярный аппарат.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): гипотензия, тахикардия, сердечная недостаточность, сердцебиение, инфаркт миокарда, отеки нижних конечностей, лица, аритмия, брадикардия, внезапная остановка сердца, гемолитико-уремический синдром, цереброваскулярные нарушения, геморрагический или ишемический инсульт, тромботическая микроангиопатия, кровотечения и кровоизлияния, синдром Рейно, гемолитическая анемия, миелодепрессия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, острый лейкоз, положительная проба Кумбса.
Мочеполовая система: нефротоксичность, болезненное мочеиспускание, затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, микрогематурия, гиперурикозурия, повышение концентрации в сыворотке крови креатинина, мочевины/азота мочевины, мочевой кислоты, снижение клиренса креатинина, нарушение функции почек, повреждение почечных канальцев, почечная недостаточность, аменорея, нефропатия, гинекомастия, угнетение функции яичников, нарушения сперматогенеза, азооспермия.
Дыхательная система: стридорозное дыхание, одышка, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, кашель.
Кожные покровы: сыпь, алопеция, эритематозные высыпания.
Иммунная система: аллергические реакции, анафилактоидные реакции, покраснение и отека лица, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия, снижение артериального давления, крапивница, макулезно-папулезная кожная сыпь, аллергический зуд.
Реакции при внутривенном введении: флебит в месте инъекции, образование инфильтрата (экстравазата), целлюлит, эритема, болезненность, отек, воспаление, повреждение тканей в месте введения (припухлость, покраснение, фиброз, некроз, рубцевание).
Прочие: развитие инфекций, общее недомогание, болевой синдром (боль в боку, спине), лихорадка, озноб, гипертермия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, снижение клиренса креатинина, увеличение содержание железа в сыворотке крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, мочевой кислоты, креатинина, мочевины, изменение уровня амилаз, гиперхолестеринемия, сепсис, развитие острого лейкоза.

Взаимодействие цисплатина с другими веществами

Цисплатин фармацевтически несовместим с солями алюминия; при взаимодействии образуется осадок и снижается эффективность цисплатина.
Цисплатин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, которые содержат живые вирусы, цисплатин усиливает репликацию вируса и побочные реакции вакцинации, снижает выработку антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через три месяца после окончания применения цисплатина.
Цисплатин взаимно усиливает нефротоксичность аминогликозидов (гентамицин, канамицин, стрептомицин и другие), контрастных веществ, блеомицина, цефалоспоринов и других препаратов, а также эффекты других средств, которые оказывают нейротоксическое, нефротоксическое, миелосупрессивное действие.
Цисплатин уменьшает терапевтическую концентрацию антиконвульсантов (противосудорожные препараты) в сыворотке крови (в том числе до субтерапевтических значений).
При совместном использовании цисплатина с антигистаминными препаратами, меклозином, локсапином, тиоксантенами, фенотиазинами и другими возможна маскировка ототоксического действия (головокружение, шум в ушах).
При совместном применении цисплатина и пероральных антикоагулянтов необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения.
Повышая концентрацию мочевой кислоты, которая развивается при применении цисплатина, снижает эффект противоподагрических лекарственных средств (колхицина, аллопуринола, сульфинпиразона, пробенецида) при терапии подагры и гиперурикемии (необходима корректировка доз последних).
Цисплатин может снижать всасывание фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептического лечения. Назначение фенитоина на фоне лечения цисплатином противопоказано.
Урикозурические препараты увеличивают риск нефропатии при совместном использовании с цисплатином.
Другие миелотоксичные средства, лучевая терапия могут усиливать тромбоцитопению, нейтропению при совместном использовании с цисплатином.
Цисплатин совместим в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами.
Петлевые диуретики (клопамид, фуросемид, этакриновая кислота), ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Маннит уменьшает выведение цисплатина с мочой.
При совместном использовании цисплатина с диуретическими препаратами (фуросемид и другие) увеличивается риск повреждения почечных канальцев.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, поэтому у больных, одновременно принимающих аллопуринол для терапии подагры, может возникнуть необходимость в коррекции дозы аллопуринола для контроля гиперурикемии и приступа подагры.
Цисплатин может нарушать выведение через почки метотрексата и блеомицина (возможно из-за нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
Хелатирующие вещества, например пеницилламин, могут снижать эффективность терапии цисплатином.
В клинических исследованиях установлено, что у пациентов с метастазами или последней стадией рака совместное применение цисплатина и доцетаксела вызывает более выраженный нейротоксический эффект, чем при применении этих препаратов по отдельности.
Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Цисплатин в комбинации с винбластином и блеомицином может способствовать развитию синдрома Рейно.
При введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела снижается примерно на 33 %, при этом наблюдается более выраженная миелосупрессия, поэтому цисплатин рекомендуется вводить после паклитаксела.
При совместном использовании цисплатина, алтретамина и пиридоксина при терапии рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
При совместном использовании цисплатина, блеомицина и этопозида в нескольких случаях было зафиксировано понижение уровня лития в крови. Поэтому в процессе терапии необходим контроль уровня лития.

Передозировка

При передозировке цисплатином развиваются тошнота, рвота, неукротимая рвота, выраженная депрессия костного мозга, почечная или/и печеночная недостаточность, неврит (в том числе тяжелый), головокружение, нарушение зрения (в том числе отслойка сетчатки), и слуха (в том числе глухота), кровотечения, возможен летальный исход.
госпитализация, контроль жизненно важных функций; симптоматическое и поддерживающее лечение; при необходимости — назначение антибиотиков широкого спектра действия, переливание компонентов крови, введение противорвотных препаратов: антагонисты серотонина — ондансетрон, метоклопрамид внутривенно в высоких дозах или кортикостероиды (введение цисплатина необходимо прекратить). Антидот к цисплатину не известен. Частичный эффект может быть достигнут при помощи гемодиализа, который необходимо проводить в течение первых трех часов после передозировки.

Торговые названия препаратов с действующим веществом цисплатин

Бластолем
Диспланор
Кемоплат
Онкоплатин
Платидиам
Платимит
Платинол®
Цисанплат
Цисплатин
Цисплатин лиофилизированный для инъекций 0,01 г
Цисплатин-ЛЭНС®
Цисплатин-РОНЦ®
Цисплатин-Тева
Цисплатин-Эбеве
Цитоплатин

Источник: xn——8kceunaflgjrqyoqfbei8dxl.xn--p1ai


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.