Суспензия будесонид для ингаляций

Форма выпуска и состав

Выпускается лекарственный препарат в форме раствора для ингаляций: бесцветная или слегка желтоватая жидкость, возможна легкая опалесценция (по 2 мл в бесцветных стеклянных флаконах, 10 флаконов вместе с инструкцией по применению Будесонида-натив помещены в картонную пачку).

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: будесонид – 0,25 или 0,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: пропиленгликоль, динатрия эдетат (трилон Б), янтарная кислота, макрогол 400 (полиэтиленоксид-400), метилпарагидроксибензоат (нипагин), вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Будесонид является синтетическим ГКС, который оказывает противоаллергическое, противовоспалительное и иммунодепрессивное действие в бронхах.

В исследовании in vitro, проводимом на животных моделях, будесонид продемонстрировал в 200 раз большую аффинность для глюкокортикоидных рецепторов и в 1000 раз более выраженный противовоспалительный эффект, чем кортизол.


Будесонид-натив повышает образование липомодулина (ингибитора фосфолипазы А), тормозит высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез продуктов ее метаболизма [простагландинов (Pg) и циклических эндоперекисей], тормозит миграцию макрофагов и высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, уменьшает продукцию цитокинов и воспалительную экссудацию, предупреждает краевое скопление нейтрофилов, снижает образование субстанции хемотаксиса и интенсивность процессов инфильтрации.

Будесонид увеличивает количество «активных» β-адренорецепторов. Нормализует реакцию бронхов на бронходилататоры, что позволяет снизить частоту их применения. Улучшает мукоцилиарный транспорт. Уменьшает продукцию слизи и образование мокроты, отек слизистой оболочки бронхов и гиперреактивность дыхательных путей, за счет чего снижает выраженность симптомов бронхиальной астмы, периодичность обострений заболевания и частоту побочных явлений в сравнении с применением системных ГКС.

Будесонид-натив не проявляет минералокортикостероидную активность, хорошо переносится при длительном применении. В терапевтических дозах почти не обладает системным действием.

Улучшение легочной функции отмечается через несколько часов после ингаляции однократной дозы. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 1–2 недель, у отдельных пациентов – через 4–6 недель.

По сравнению с преднизоном в дозе 10 мг будесонид, применяемый в рекомендуемых дозах, оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию.

Фармакокинетика


  • всасывание: после ингаляции только ⅓ часть поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется, остальное количество осаждается на слизистой оболочке ротоглотки и проглатывается. Биодоступность составляет 15% от общей дозы, 40–70% от доставленной дозы. Максимальная плазменная концентрация (Сmах) отмечается через 30 минут после ингаляции;
  • распределение: с белками плазмы будесонид связывается на 85–90%. Связь с кортикостероид-связывающим глобулином практически отсутствует. Проникает в грудное молоко. Объем распределения (Vd) составляет порядка 3 л/кг;
  • метаболизм: часть препарата, попавшего в желудочно-кишечный тракт, всасывается и почти полностью (85–95%) метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 с образованием метаболитов 6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона, обладающих низкой глюкокортикостероидной активностью (менее 1% активности будесонида);
  • выведение: экскретируется с калом и мочой в виде метаболитов/конъюгатов, в неизмененном виде выводится небольшое количество препарата. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (~1,2 л/мин). Период полувыведения (Т½) – 2–3,6 часа.

Фармакокинетика будесонида прямо пропорциональна величине вводимой дозы.

Отличия характеристик Будесонида-натив у пациентов разного пола, возраста и расы не выявлены.

Данные о фармакокинетических параметрах будесонида у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. При заболеваниях печени возможно увеличение продолжительности присутствия препарата в плазме крови. Отмечается дозозависимое воздействие будесонида на содержание кортизола в плазме крови и моче.

Показания к применению


  • бронхиальная астма (БА), требующая поддерживающей терапии ГКС;
  • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Раствор Будесонид-натив для ингаляций противопоказан детям до 16 лет и всем пациентам с повышенной чувствительностью к его компонентам.

С осторожностью препарат следует применять пациентам с бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями органов дыхания, активной формой туберкулеза легких, циррозом печени, а также беременным и кормящим грудью женщинам.

Будесонид-натив, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор Будесонид-натив можно использовать только с помощью небулайзера.

Оптимальную суточную дозу врач подбирает индивидуально. Если она не превышает 1 мг, ее целиком можно ингалировать за 1 раз. Более высокие дозы следует делить на 2 применения.

Начальные суточные дозы:

  • взрослые пациенты, в т. ч. пожилого возраста: 1–2 мг;
  • подростки от 16 лет: 0,25–0,5 мг, в зависимости от клинической картины возможно увеличение дозы до 1 мг.

Поддерживающие суточные дозы:

  • взрослые, в т. ч. пожилые пациенты: 0,5–4 мг, в тяжелых случаях дозу увеличивают;
  • подростки от 16 лет: 0,25–2 мг.

Необходимый объем раствора в зависимости от назначенной дозы Будесонида-натив:

  • доза 0,25 мг: препарат 0,25 мг/мл – 1 мл*;
  • доза 0,5 мг: препарат 0,25 мг/мл – 2 мл;
  • доза 0,75 мг: препарат 0,25 мг/мл – 3 мл;
  • доза 1 мг: препарат 0,25 мг/мл – 4 мл или препарат 0,5 мг/мл – 2 мл;
  • доза 1,5 мг: препарат 0,5 мг/мл – 3 мл;
  • доза 2 мг: препарат 0,5 мг/мл – 4 мл.

* Следует разбавить раствором натрия хлорида 0,9% до объема 2 мл.

После достижения необходимого эффекта всем пациентам дозу снижают до минимальной эффективной, позволяющей поддерживать стабильное состояние.

Поддерживающее лечение желательно проводить в минимальной эффективной дозе.

При необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта вместо комбинации с пероральными ГКС может быть рекомендовано увеличение суточной дозы Будесонида-натив (до 1 мг), поскольку в таком случае риск возникновения системных эффектов ниже.

При переводе пациента на Будесонид-натив для ингаляций с пероральных ГКС последние отменять следует в период стабильного состояния. В течение первых 10 дней Будесонид-натив назначают в высокой дозе одновременно с пероральными ГКС в привычной дозе. На протяжении последующего месяца дозу ГКС постепенно (например, по 2,5 мг преднизолона или его аналога) уменьшают до минимальной эффективной. Во многих случаях от ГКС удается отказаться полностью.


Инструкция по применению препарата

Раствор Будесонид-натив следует применять с помощью небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (в диапазоне от 5 до 80 л/мин). Объем его заполнения должен составлять 2–4 мл.

Правила использования препарата:

  1. Вскрыть флакон с раствором.
  2. Через верхнее отверстие заполнить небулайзер необходимым количеством препарата.
  3. Произвести ингаляцию в соответствии с инструкцией к небулайзеру. При использовании маски убедиться, что при ингалировании маска плотно прилегает к лицу. Препарат при вдохе попадает в легкие, поэтому важно вдыхать его через мундштук спокойно и ровно.
  4. Открытый флакон хранить в защищенном от света месте не более 12 часов.
  5. После каждого применения очищать камеру небулайзера и мундштук или маску с помощью мягкого моющего средства и теплой воды в соответствии с рекомендациями производителя.
  6. После использования хорошо полоскать и просушивать небулайзер, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Важные указания:

  • перед использованием внимательно прочитать инструкции по применению Будесонида-натив и небулайзера;
  • раствор будесонида, разбавленный раствором натрия хлорида 0,9%, хранить не более 30 минут;
  • после ингаляции полоскать рот водой, чтобы снизить риск развития кандидоза ротоглотки;
  • после ингаляции промывать лицо водой во избежание появления раздражения кожи;
  • регулярно очищать небулайзер в соответствии с инструкцией по его эксплуатации.

Побочные действия

Со стороны различных органов и систем организма могут возникать следующие побочные реакции (по частоте встречаемости классифицированы таким образом: часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000):

  • со стороны дыхательной системы: часто – умеренное раздражение слизистой оболочки горла, кандидоз ротоглотки, сухость во рту, охриплость голоса, кашель; редко – бронхоспазм;
  • со стороны органа зрения: очень редко – глаукома, катаракта;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота;
  • со стороны нервной системы: редко – нарушения поведения, возбудимость, нервозность, депрессия;
  • со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, в т. ч. кожные высыпания, крапивница, контактный дерматит, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: редко – раздражение кожи лица, появление синяков на коже;
  • прочие: очень редко – уменьшение минеральной плотности костной ткани.

В редких случаях отмечаются нарушения, вызванные системным действием Будесонида-натив, в т. ч. гипофункция надпочечников и замедление роста у детей. Выраженность этих осложнений зависит, предположительно, от дозы препарата, длительности лечения, сопутствующего или предшествующего применения ГКС, индивидуальной чувствительности к будесониду.

Передозировка


В случаях острой передозировки клинические проявления выявлены не были.

При продолжительном применении Будесонида-натив в чрезмерных дозах высок риск развития системного глюкокортикостероидного эффекта.

Особые указания

Будесонид-натив не предназначен для купирования острых эпизодов БА и ХОБЛ. Профилактическое применение препарата при бронхиальной астме позволяет предотвращать приступы, но не способно купировать острый бронхоспазм.

Ингаляции следует проводить с осторожностью, соблюдая инструкцию по применению небулайзера и избегая попадания препарата в глаза. После каждого ингалирования рекомендуется полоскать ротовую полость водой, чтобы снизить риск развития кандидозного стоматита.

Будесонид-натив продемонстрировал эффективность в отношении предупреждения бронхиальной астмы физического усилия.

В связи с риском ослабления функции надпочечников (гипокортицизм) требуется особое наблюдение пациентам, которых переводят на Будесонид-натив с пероральных ГКС. Также необходим контроль больных, получавших ГКС в высоких дозах или длительно принимавших ингаляционные ГКС в максимальных рекомендованных дозах. В стрессовых ситуациях (например, при хирургическом вмешательстве или травме) у таких больных возможно развитие надпочечниковой недостаточности. В условиях стресса и в случаях оперативных вмешательств рекомендуется дополнительное применение системных ГКС.


В особом наблюдении нуждаются пациенты, которых переводят на Будесонид-натив с системных ГКС, а также больные с риском нарушения гипофизарно-надпочечниковой функции. В этих случаях необходимо с осторожностью снижать дозу системных ГКС и тщательно контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. В период стрессовых ситуаций может потребоваться дополнительное применение пероральных ГКС.

При переходе с перорального ГКС на Будесонид-натив у пациентов могут возникать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как боли в суставах и мышцах. При данных обстоятельствах требуется временное увеличение дозы перорального ГКС. В редких случаях наблюдаются такие нарушения, как тошнота, рвота, головная боль и чувство усталости. Они свидетельствуют о системной недостаточности глюкокортикостероидов.

Иногда замена пероральных ГКС ингаляционными может приводить к развитию сопутствующей аллергии (ринита, экземы), которая ранее купировалась системным препаратом. В редких случаях происходит обострение существующего синдрома Чарга – Стросса, развитие геморрагического васкулита или эозинофилии, а также ухудшение пульмонологических симптомов, не связанных с переходом на будесонид.

Системные эффекты ингаляционных ГКС проявляются в основном при применении высоких доз препарата в течение длительного времени.


ск их возникновения значительно ниже, чем при приеме пероральных ГКС. Возможные системные эффекты: угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, глаукома, катаракта, задержка роста у детей и подростков. По этой причине важным условием является тщательное титрование дозы Будесонида-натив до наименьшей эффективной, позволяющей адекватно контролировать заболевание. У детей, длительно получающих препарат, рекомендуется регулярно проводить измерение роста. В случае задержки роста необходима коррекция схемы лечения в сторону уменьшения дозы Будесонида-натив до наименьшей эффективной.

Рекомендуется избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4, в т. ч. итраконазола, кетоконазола и других потенциальных ингибиторов этого изофермента. Если необходимость сочетанного назначения лекарственных средств клинически обоснована, следует максимально увеличить интервалы между приемами препаратов или рассмотреть возможность снижения дозы Будесонида-натив.

Будесонид не влияет на результаты тестов на допинг-контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования в отношении влияния Будесонида-натив на психомоторные и когнитивные функции не проводились. Пациентам, у которых возникают побочные реакции в виде гиперкинезии или бронхоспазма, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных работ, требующих быстроты реакций и повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации


В ходе клинических исследований применения будесонида в период вынашивания не были выявлены аномалии развития у плода, однако полностью исключить риск их возникновения нельзя. Во избежание ухудшения течения бронхиальной астмы во время беременности следует использовать Будесонид-натив в минимальной эффективной дозе.

Имеются данные, что будесонид способен проникать в грудное молоко. Поэтому во время лактации Будесонид-натив может назначаться только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков.

Применение в детском возрасте

Будесонид не назначают для лечения детей и подростков младше 16 лет.

При нарушениях функции почек

Нет данных о применении Будесонида-натив у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Будесонид-натив должен применяться пациентами с циррозом печени, поскольку у них возможно увеличение длительности действия препарата, что обусловлено выведением будесонида путем биотрансформации в печени.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют особые указания по режиму дозирования Будесонида-натив для пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

При бронхиальной астме Будесонид-натив хорошо сочетается с β2-адреномиметиками, метилксантинами, недокромилом, препаратами кромоглициевой кислоты, ипратропия бромидом. Предварительная ингаляция β2-адреномиметика расширяет бронхи, чем улучшает поступление будесонида и усиливает его действие.

Эффективность Будесонида-натив снижают рифампицин, фенитоин, фенобарбитал и другие индукторы микросомального окисления.

Плазменная концентрация будесонида увеличивается при одновременном применении эстрогенов или метандростенолона.

Ингибитор CYP3A4 кетоконазол, применяемый по 200 мг 1 раз в сутки, повышает плазменное содержание будесонида, принимаемого перорально в дозе 3 мг, в среднем в 6 раз. При приеме кетоконазола через 12 часов после будесонида плазменная концентрация последнего возрастает в 3 раза. Информации о подобном взаимодействии с ингаляционными формами будесонида нет, однако ожидается заметное увеличение его уровня в плазме. Аналогичные реакции предполагаются при сочетании с итраконазолом и другими потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Аналоги

Аналогами Будесонида-натив являются: Альвеско, Асманекс Твистхейлер, Беклоспир, Беклазон Эко, Беклазон Эко Легкое Дыхание, Будостер, Бенакорт, Буденит Стери-Неб, Пульмикорт, Кленил, Флутиказон, Фликсотид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Будесониде-натив

К достоинствам препарата относят сравнительно невысокую стоимость и удобную фасовку (отдельные флакончики). Положительные сообщения об эффективности лекарственного средства немногочисленны. В основном на специализированных сайтах и форумах встречаются негативные отзывы о Будесониде-натив. В них пациенты указывают на резкий запах раствора, непереносимость препарата и развитие еще большего кашля. Как сообщают многие, первый же вдох вызывал у них приступ сильнейшего продолжительного кашля, у некоторых развивалась обструкция. В связи с этим пациенты считают невозможным применение Будесонида-натив, советуют не экономить на лечении и самостоятельно покупать фирменное проверенное средство (например, Беклазон Эко, Пульмикорт или Буденит Стери-Неб). Имеются жалобы и на другие побочные эффекты, такие как головокружение и тошнота.

Цена на Будесонид-натив в аптеках

Примерная цена на Будесонид-натив за упаковку из 10 флаконов составляет: дозировка 0,25 мг/мл – 308 руб., дозировка 0,5 мг/мл – 345–390 руб.

Источник: www.neboleem.net

Фармакологическая группа

  • Глюкокортикостероид для местного применения [Глюкокортикостероиды]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • J05.0 Острый обструктивный ларингит [круп]
  • J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
  • J45 Астма

Описание лекарственной формы

Легко ресуспендируемая стерильная суспензия белого или почти белого цвета в контейнерах из РџР­РќРџ, содержащих разовую дозу.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоаллергическое, противовоспалительное, глюкокортикоидное.

Фармакодинамика

Будесонид, ингаляционный ГКС, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в бронхах, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при использовании системных ГКС. Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает минералокортикостероидной активностью.

Время начала терапевтического эффекта после ингаляции одной дозы препарата составляет несколько часов. Максимальный терапевтический эффект достигается через 1–2 нед после лечения. Будесонид оказывает профилактическое действие на течение бронхиальной астмы и не влияет на острые проявления заболевания.

Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема Пульмикорта®. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию, чем преднизон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ-тестах.

Фармакокинетика

Абсорбция. Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется. У взрослых системная биодоступность будесонида после ингаляции Пульмикорта® суспензии через небулайзер, составляет приблизительно 15% от общей назначаемой дозы и около 40–70% от доставленной. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин после начала ингаляции.

Метаболизм и распределение. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 90%. Vd будесонида составляет примерно 3 л/кг. После всасывания будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (более 90%) в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов 6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида.

Выведение. Будесонид метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4. Метаболиты выводятся в неизмененном виде с мочой или в конъюгированной форме. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1,2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозы препарата.

Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с нарушением функции почек не исследовалась. У пациентов с заболеваниями печени может увеличиваться время нахождения будесонида в организме.

Показания препарата Пульмикорт®

бронхиальная астма, требующая поддерживающей терапии ГКС;

хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) ;

стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп).

Противопоказания

повышенная чувствительность к будесониду;

детский возраст до 6 мес.

С осторожностью (требуется более тщательное наблюдение за больными): у пациентов с активной формой туберкулеза легких; грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени; при назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Наблюдение за беременными женщинами, принимавшими будесонид, не выявило аномалий развития у плода, тем не менее, нельзя полностью исключить риск их развития, поэтому во время беременности в связи с возможностью ухудшения течения бронхиальной астмы следует использовать минимальную эффективную дозу будесонида.

Будесонид проникает в грудное молоко, однако при применении Пульмикорта® в терапевтических дозах воздействие на ребенка не отмечено. Пульмикорт® может применяться во время грудного вскармливания.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны дыхательных путей: часто — кандидоз ротоглотки, раздражение слизистой оболочки горла, кашель, охриплость голоса, сухость во рту; редко — бронхоспазм.

Общие: редко — ангионевротический отек, головная боль.

Со стороны кожи: редко — появление синяков на коже, сыпь, контактный дерматит, крапивница.

Со стороны ЦНС: редко — нервозность, возбудимость, депрессия, нарушения поведения.

Принимая во внимание риск развития кандидоза ротоглотки, пациент должен тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

В редких случаях могут возникать симптомы, вызванные системным действием ГКС, включая гипофункцию надпочечников.

Отмечались случаи раздражения кожи лица при использовании небулайзера с маской. Для предупреждения раздражения после использования маски лицо следует вымыть водой.

Взаимодействие

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при лечении бронхиальной астмы.

Кетоконазол (в дозе 200 мг 1 раз в сутки) повышает плазменную концентрацию перорального будесонида (в дозе 3 мг 1 раз в сутки) в среднем в 6 раз при совместном приеме. При приеме кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии при приеме будесонида в виде ингаляции отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличение концентрации будесонида в плазме крови. В случае необходимости приема кетоконазола и будесонида следует увеличить время между приемом препаратов до максимально возможного. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Другой потенциальный ингибитор CYP3A4 (например итраконазол) также значительно повышает плазменную концентрацию будесонида.

Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект.

Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин снижают эффективность (индукция ферментов микросомального окисления) будесонида.

Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Способ применения и дозы

Ингаляционно. Доза препарата подбирается индивидуально. В случае, если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сут, всю дозу препарата можно принять за 1 раз (единовременно). В случае приема более высокой дозы рекомендуется ее разделить на 2 приема.

Рекомендуемая начальная доза

Дети от 6 мес и старше — 0,25–0,5 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сут.

Взрослые/пожилые пациенты — 1–2 мг/сут.

Доза при поддерживающем лечении

Дети от 6 мес и старше — 0,25–2 мг/сут.

Взрослые — 0,5–4 мг/сут. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.

Таблица для определения дозы

* Следует разбавить 0,9% раствором натрия хлорида до объема 2 мл.

Для всех пациентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.

В случае необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно рекомендовать увеличение суточной дозы Пульмикорта® (до 1 мг/сут) вместо комбинации препарата с пероральными ГКС, благодаря более низкому риску развития системных эффектов.

Пациенты, получающие пероральные ГКС

Отмену пероральных ГКС необходимо начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней необходимо принимать высокую дозу Пульмикорта® на фоне приема пероральных ГКС в привычной дозе. В дальнейшем, в течение 1 мес следует постепенно снижать дозу пероральных ГКС (например по 2,5 мг преднизолона или его аналога) до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях удается полностью отказаться от приема пероральных ГКС.

Поскольку Пульмикорт®, применяемый в виде суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента, что необходимо вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.

Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или с нарушением функции печени. Принимая во внимание факт, что будесонид выводится путем биотрансформации в печени, можно ожидать увеличение длительности действия препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.

Стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп)

Дети от 6 мес и старше — 2 мг/сут. Дозу препарата можно принять за 1 раз (единовременно) или разделить ее на 2 приема по 1 мг с интервалом в 30 мин.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке клинических проявлений не возникает. При длительном использовании препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может развиться системный глюкокортикостероидный эффект в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников.

Особые указания

Для сведения к минимуму риска грибкового поражения ротоглотки следует проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

Следует избегать совместного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4. В случае, если будесонид и кетоконазол или другие потенциальные ингибиторы CYP3A4 были назначены, следует увеличить время между приемом препаратов до максимально возможного.

Из-за возможного риска ослабления функции надпочечников особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с пероральных ГКС на прием Пульмикорта®. Также особое внимание следует уделять пациентам, принимавшим высокие дозы ГКС или длительно получавшим максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных ГКС. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. При стрессах или в случаях хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными ГКС.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с системных на ингаляционные ГКС (Пульмикорт®), или в случае, когда можно ожидать нарушение гипофизарно-надпочечниковой функции. У таких пациентов следует с особой осторожностью снижать дозу системных ГКС и контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. Также пациентам может потребоваться добавление пероральных ГКС в период стрессовых ситуаций, таких как травма, хирургическое вмешательство.

При переходе с пероральных ГКС на Пульмикорт® пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозы пероральных ГКС. В редких случаях могут наблюдаться такие симптомы, как чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС.

Замена пероральных ГКС на ингаляционные иногда приводит к проявлению сопутствующей аллергии (например ринит и экзема), которые ранее купировались системными препаратами.

У детей и подростков, получающих лечение ГКС (независимо от способа доставки) в течение продолжительного периода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста. При назначении ГКС следует принимать во внимание соотношение пользы применения препарата и возможного риска замедления роста.

Применение будесонида в дозе до 400 мкг/сут у детей старше 3 лет не приводило к возникновению системных эффектов. Биохимические признаки системного эффекта препарата могут встречаться при приеме препарата в дозе от 400 до 800 мкг/сут. При превышении дозы 800 мкг/сут системные эффекты препарата встречаются часто.

Применение ГКС для лечения бронхиальной астмы может вызывать нарушение роста. Результаты наблюдений за детьми и подростками, получавшими будесонид в течение длительного периода (до 11 лет), показали, что рост пациентов достигает ожидаемых нормативных показателей для взрослых.

Терапия ингаляционным будесонидом 1 или 2 раза в сутки показала эффективность для профилактики бронхиальной астмы физического усилия.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Пульмикорт® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Применение Пульмикорта® с помощью небулайзера

Пульмикорт® применяется для ингаляций с использованием соответствующего небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (5–8 л/мин), объем заполнения небулайзера должен составлять 2–4 мл.

Важно проинформировать пациента о следующем:

— необходимо внимательно прочитать инструкцию по использованию препарата;

— для применения Пульмикорта® суспензии не подходят ультразвуковые небулайзеры;

— Пульмикорт® суспензию смешивают с 0,9 % раствором натрия хлорида или с растворами тербуталина, сальбутамола, фенотерола, ацетилцистеина, натрия кромогликата и ипратропиума бромида; разбавленную суспензию используют в течение 30 мин;

— после ингаляции следует прополоскать рот водой для снижения развития кандидоза ротоглотки;

— для предотвращения раздражения кожи после использования маски следует промыть кожу лица водой;

— рекомендуется регулярно проводить очистку небулайзера в соответствии с указаниями изготовителя.

В случаях, когда ребенок не может самостоятельно сделать вдох через небулайзер, применяется специальная маска.

Как использовать Пульмикорт® с помощью небулайзера

1. Перед применением осторожно встряхнуть контейнер легким вращательным движением.

2. Держать контейнер прямо вертикально и открыть его, поворачивая и отрывая «крыло».

3. Аккуратно поместить контейнер открытым концом в небулайзер и медленно выдавить содержимое контейнера.

Контейнер, содержащий разовую дозу, маркирован линией. Если контейнер перевернуть, то эта линия будет показывать объем, равный 1 мл.

Если необходимо использовать только 1 мл суспензии, содержимое контейнера выдавливать до тех пор, пока поверхность жидкости не достигнет уровня, обозначенного линией.

Открытый контейнер хранить в защищенном от света месте. Открытый контейнер должен быть использован в течение 12 ч.

Перед тем, как использовать остаток жидкости, содержимое контейнера осторожно встряхнуть вращательным движением.

Примечание

1. После каждой ингаляции следует прополоскать рот водой.

2. Если пациент использует маску, необходимо убедиться, что при ингаляции маска плотно прилегает к лицу. Вымыть лицо после ингаляции.

Очистка

Камеру небулайзера, мундштук или маску следует очищать после каждого применения.

Камеру небулайзера, мундштук или маску моют теплой водой, используя мягкий детергент или — в соответствии с инструкциями производителя. Хорошо прополоскать и высушить небулайзер, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Форма выпуска

Суспензия для ингаляций дозированная, 0,25 мг/мл и 0,5 мг/мл. По 2 мл препарата в контейнере из РџР­РќРџ. По 5 контейнеров соединены в 1 лист. Лист из 5 контейнеров упакован в конверт из ламинированной фольги. По 4 конверта в картонной пачке.

Производитель

АстраЗенека АБ, SE-151 85 Содерталье, Швеция.

Дополнительная информация предоставляется по требованию: представительство компании АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз.

125284, Москва, ул. Беговая, 3, стр. 1.

Тел.: (495) 799-56-99; факс: (495) 799-56-98.

Условия хранения препарата Пульмикорт®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Пульмикорт®

2 года. 3 мес после вскрытия конверта; 12 ч после вскрытия контейнера.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: www.rlsnet.ru

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Глюкокортикостероиды

  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    ОНЛС

    АТХ:

    R.03.B.A.02   Будесонид

    Фармакодинамика:

    Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами — образование димеров комплекса «глюкокортикоид — глюкокортикоидный рецептор». Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоид-чувствительными регуляторными элементами дезоксирибонуклеиновой кислоты — специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление), кодирующих противовоспалительные и провоспалительные факторы.

    Будесонид обладает выраженным местным противовоспалительным действием и слабым системным эффектом.

    Противовоспалительное действие будесонида обусловлено несколькими факторами.

    1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота — субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

    2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов циклооксигеназы 2-го типа, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

    3. Будесонид тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоида отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления. Определяют снижение количества циркулирующих в крови лимфоцитов (Т- и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом происходит угнетение функции лейкоцитов и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, патогенные микроорганизмы, а также вырабатывать кинины и пирогенные факторы.

    Такое действие будесонида приводит к восстановлению дыхательной функции и снижению гиперреактивности бронхов.

    Повышает число активных бета-адренорецепторов, восстанавливает реакцию организма на бета-адренергические бронхорасширяющие средства после их длительного применения.

    В стандартных исследованиях in vitro на моделях животных показано, что аффинность будесонида к специфическим рецепторам глюкокортикоидов превышает таковую для кортизола в 200 раз, а местный противовоспалительный эффект будесонида в 1000 раз выше, чем у кортизола. При исследовании системной активности будесонида в экспериментах на животных показано, что при подкожном введении эффект будесонида был сильнее, чем у кортизола, в 40 раз, а при пероральном введении — в 25 раз.

    Фармакокинетика:

    Быстро всасывается из легких и желудочно-кишечного тракта. При интраназальном введении очень мало всасывается со слизистой оболочки полости носа (только 20% попадает в системный кровоток). После ингаляции в альвеолы попадает около 25% дозы. Попавшая в желудочно-кишечный тракт часть почти полностью (90%) разрушается (образуются неактивные метаболиты) при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет 10% поступившего в желудок количества, 25-30% поступившего в альвеолы будесонида абсорбируется. Максимальная концентрация в крови достигается через 15-45 минут после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л в час). Период полувыведения из плазмы — 2,8 часа. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов.

    Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30 минут после ингаляции. Системная биодоступность при приеме внутрь составляет 10%. Связывание с белками составляет 85%. Около 90% абсорбированного будесонида метаболизируется при «первом прохождении» через печень с участием микросомальных ферментов (преимущественно CYP3A4) до двух основных метаболитов — 6-бета-гидрокси-будесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона (глюкокортикоидная активность метаболитов составляет менее 1/100 активности будесонида, из остального количества около 90% связывается с альбумином и находится в неактивном состоянии.

    Показания:

    Ингаляционно: бронхиальная астма в качестве базисной терапии при недостаточной эффективности бронхолитиков, кромоглициевой кислоты и кетотифена, а также с целью снижения дозы системных глюкокортикоидов; хроническая обструктивная болезнь легких.

    Внутрь: болезнь Крона с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (для индукции ремиссии при легкой и среднетяжелой формах); коллагенозный колит.

    Интраназально: сезонный и круглогодичный аллергический ринит; вазомоторный ринит; профилактика роста носовых полипов после полипэктомии, неинфекционные воспалительные процессы в полости носа.

    Наружно: атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность.

    Для ингаляционных форм: активная форма туберкулеза легких, грибковые инфекции органов дыхания; детский возраст до 3 месяцев (суспензия), до 6 лет (порошок), до 16 лет (раствор для ингаляций).

    Для пероральных форм: инфекции желудочно-кишечного тракта (бактериальные, грибковые, амебные, вирусные), тяжелые нарушения функции печени, детский возраст, кормление грудью.

    Для интраназальных форм: грибковые, бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, туберкулез органов дыхания, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

    При наружном применении: гиперчувствительность.

    С осторожностью:

    Наружно: глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, гипотиреоз, недавно перенесенный инфаркт миокарда, бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции (в том числе амебиаз, туберкулез, герпес глаз).

    При пероральном применении: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва, глаукома, катаракта, отягощенный семейный анамнез в отношении сахарного диабета или глаукомы.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) категории С. Средство выбора во время беременности в США в связи с большим клиническим опытом его использования. Стандартные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, как правило, не вызывают нарушений со стороны плода. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. В фармакологических дозах могут вызвать плацентарную недостаточность, дефицит массы тела плода, мертворождение. Тератогенный эффект не подтвержден. Исследования на животных выявили увеличение частоты расщелины неба, плацентарной недостаточности, спонтанных абортов и задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных, чьи матери получали ингаляционные глюкокортикостероиды во время беременности, необходимо исключить надпочечниковую недостаточность.

    Нет сведений о проникновении в грудное молоко. При ингаляционном применении концентрации часто не достигают предела обнаружения в грудном молоке. Следует решать вопрос об использовании во время кормления грудью на основании сопоставления риска и пользы.

    Способ применения и дозы:

    Применяют ингаляционно, интраназально, внутрь и наружно.

    Ингаляции порошка взрослым, если предшествующее лечение бронхиальной астмы осуществлялось только бета2-адреностимуляторами или ингаляционными глюкокортикостероидами, в дозе 200-800 мкг в сутки в 2-4 приема. Если ранее применялись системные глюкокортикоиды — по 400-800 мкг 2 раза в сутки. Максимальная доза для лиц, получавших ранее только бета2-агонисты, — 800 мкг в сутки, для лиц, получавших ранее ингаляционные или системные глюкокортикоиды, — 1600 мкг в сутки.

    Ингаляции порошка детям старше 6 лет по 200 мкг в сутки; максимальная доза — 400 мкг в сутки в 2 приема. Суспензия для ингаляций — взрослым по 1000-2000 мкг, детям 3 месяцев — 12 лет по 250-1000 мкг 2 раза в сутки, при необходимости предварительно разбавляют 2-4 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

    Сезонный и круглогодичный аллергический ринит, вазомоторный ринит (круглогодичный неаллергический ринит, 400 мкг в сутки), профилактика роста носовых полипов после полипэктомии (280 мкг в сутки в течение 8 недель, 200 мкг 2 раза в день), неинфекционные воспалительные процессы в полости носа (интраназально взрослым и детям 6 лет и старше по 200 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки утром, общая суточная доза — 400 мкг). Максимальная доза для детей — 400 мкг в сутки, для взрослых — 800 мкг в сутки. При достижении эффекта дозу уменьшают.

    Болезнь Крона (легкая и среднетяжелая формы с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки). Применять внутрь по 3 мг 3 раза в сутки за 30 минут до еды, запивая достаточным количеством жидкости. Курс лечения — 8 недель. Полный эффект наступает обычно через 2-4 недели. Отмену осуществляют постепенно.

    Атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай: наружно 1-2 раза в сутки, при поддерживающей терапии — 1 раз в сутки. Курс лечения — 4 недели.

    Применение у детей

    Бронхиальная астма, стандартные дозы. Ингаляционно. 1 месяц — 2 года: по 50-100 мкг 2 раза в сутки. 2 года — 12 лет: по 100-200 мкг 2 раза в сутки. 12-18 лет: по 100-400 мкг 2 раза в сутки.

    Бронхиальная астма, высокие дозы. Ингаляционно. 1 месяц — 2 года: до 200 мкг 2 раза в сутки. 2 года — 12 лет: до 400 мкг 2 раза в сутки. 12-18 лет: по 400-1000 мкг 2 раза в сутки.

    Бронхолегочная дисплазия. Ингаляционно (аэрозоль). Новорожденные: по 400 мкг 2 раза в сутки. 1-4 месяца: по 400 мкг 2 раза в сутки.

    Бронхолегочная дисплазия с самостоятельным дыханием. Ингаляционно (небулайзер). Новорожденные: по 500 мкг 2 раза в сутки. 1-4 месяца: по 500 мкг 2 раза в сутки; при тяжелом течении при массе 2,5 кг и более — по 1 мг 2 раза в сутки.

    При ингаляции аэрозолей использовать спейсер среднего объема, прикрепленный к эндотрахеальной трубке; нагнетать воздух, используя мешок Амбу. Произвести 10 нагнетаний воздуха между периодами активации ингалятора.

    Круп. Ингаляционно (небулайзер). 1 месяц — 18 лет: в дозе 2 мг однократно или разделить дозу на 2 части с промежутком в 30 минут, при необходимости повторить через 12 часов.

    Профилактика и лечение аллергического и вазомоторного ринита. Ингаляционно (спрей). 12-18 лет: по 2 впрыскивания (100 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (с утра) или по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки. При достижении контроля над заболеванием — по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 1 раз в сутки.

    Полипоз носа. Ингаляционно (спрей). 12-18 лет: по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 3 месяцев.

    Болезнь Крона легкой и средней степени тяжести, поражающая подвздошную и восходящую ободочную кишки; коллагенозный колит. Внутрь. 12-18 лет: по 3 мг 3 раза в сутки в течение 8 недель, снижать дозу в течение последних двух недель приема.

    Побочные эффекты:

    При ингаляционном применении: сухость или раздражение в полости рта, сухость или раздражение горла, гриппоподобные симптомы, фарингит, ларингит, дисфония (дозозависимый эффект), кашель, головная боль. Орофарингеальный кандидоз, образование кровоподтеков (высокие дозы), повышенная утомляемость, слабость, недомогание, бессонница, головокружение, увеличение массы тела, боль в животе, тошнота или рвота, запор или диарея, боль в грудной клетке, сердцебиение, тахикардия, аритмии, цистит, аллергические реакции, отек лица, пальцев, лодыжек, ступней, нижних конечностей, неприятные вкусовые ощущения. Эзофагеальный кандидоз, гастроэнтерит, замедление темпа роста у детей, остеопороз (более 1500 мкг в сутки — значительное снижение минеральной плотности кости), катаракта (увеличение риска развития задней субкапсулярной катаракты при длительном лечении высокими дозами), гипертензия, гиперкортицизм, гипергликемия, нарушения менструального цикла, лихорадка, нарушения психики (тревога, агрессивные реакции, депрессии, психозы), кровотечение из прямой кишки, носовые кровотечения, геморрагическая сыпь и истончение кожи (400-2000 мкг в сутки), обмороки, надпочечниковая недостаточность (подавление функции надпочечников при терапии в дозе более 1500 мкг в сутки, однако чувствительность у пациентов значительно различается), пневмония, бронхоспазм, аллергические реакции, снижение обоняния и вкусовых ощущений, увеличение риска развития глаукомы или повышения внутриглазного давления при длительном лечении высокими дозами, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (минимальный при дозе более 1500 мкг в сутки (400 мкг в сутки у детей)).

    При интраназальном применении: слабое и преходящее жжение, сухость или другое раздражение в полости носа и глотки, приступы чихания, головная боль.

    Образование струпьев в полости носа, носовое кровотечение, сохраняющиеся ринорея и заложенность носа, слезотечение, боль в горле, охриплость, кашель, вялость, головокружение, тошнота или рвота, боль в желудке, потеря ощущения вкуса или запаха. Кандидоз полости носа и глотки, атрофический ринит, изъязвление слизистой носа, перфорация носовой перегородки, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, мышечные боли, одышка, аллергические реакции, шум в ушах.

    При применении внутрь: частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

    Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных лиц) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

    Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

    Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

    Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca2+, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.

    Обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

    Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

    Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

    Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

    При внутривенном введении: аритмии, приливы, судороги. Местно — жжение, онемение, боль, парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

    При парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата, в сосудах глаза — внезапная потеря зрения.

    При интракраниальном введении — носовое кровотечение (во время нейрохирургических операций).

    При наружном применении: стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение и зуд кожи, раздражение и сухость кожи. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты.

    Передозировка:

    При приеме внутрь: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах — остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение артериального давления и другие признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.

    Лечение. На фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты Li+; при синдроме Иценко-Кушинга — аминоглутетимид.

    Острая передозировка при ингаляционном применении практически невозможна благодаря наличию особого механизма в дозирующей системе, препятствующего поступлению избыточной дозы лекарства в организм. Особых клинических проявлений острой передозировки нет, специального лечения не требуется.

    Взаимодействие:

    Алкоголь, нестероидные противовоспалительные средства — повышение риска кровотечений (в том числе геморрагического инсульта) и изъязвления слизистой желудка.

    Аминоглутетимид — угнетение функции надпочечников (требуется дополнительное введение глюкокортикостероидов).

    Амфотерицин В (парентерально), ингибиторы карбоангидразы — риск тяжелой гипокалиемии.

    Антиглаукомные средства — коррекция дозы вследствие проглаукомного действия глюкокортикостероидов.

    Антихолинергические средства, особенно атропин, — риск внутриглазной гипертензии.

    Ацетазоламид — риск гипернатриемии, отеков, гипокальциемии (остеопороза).

    Анаболические стероиды, андрогены — риск возникновения отеков, тяжелого акне.

    Антидепрессанты трициклические — усугубление стероидзависимых нарушений психики. Не применять!

    Антикоагулянты непрямые (производные кумарина и индандиона), антикоагулянты прямые, тромболитики — риск геморрагического инсульта.

    Антитиреоидные средства, тиреоидные гормоны — коррекция дозы глюкокортикостероидов вследствие сниженного клиренса при гипотиреозе и повышенного — при гипертиреоидном состоянии.

    Аспарагиназа — повышение ее токсических эффектов.

    Вакцины, живые вирусы или другая иммунизация — фармакологические (иммуносупрессивные) дозы глюкокортикостероидов приводят к стимуляции репликации живых вирусов, увеличению риска развития вирусных заболеваний, уменьшению образования антител на вакцину.

    Диуретики — снижение их натрийуретического и диуретического эффектов, гипокалиемия.

    Ингибиторы ацетилхолинэстеразы — риск резкой слабости при миастении (отменяют за 24 часа до начала терапии глюкокортикостероидом).

    Изониазид, мексилетин — увеличение клиренса изониазида, мексилетина, снижение концентрации в плазме (коррекция дозы).

    Иммунодепрессанты, другие — риск возникновения инфекций.

    Карбамазепин, эфедрин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин — повышение клиренса глюкокортикостероидов.

    Кетоконазол — снижение клиренса глюкокортикостероидов (увеличение риска побочных действий).

    Контактные линзы — увеличение риска инфицирования.

    Макролиды — снижение клиренса глюкокортикостероидов.

    Митотан — увеличение дозы глюкокортикостероидов.

    Недеполяризующие миорелаксанты — риск угнетения дыхания (вследствие гипокалиемии, индуцируемой глюкокортикостероидами).

    Пероральные антидиабетические средства и инсулин — коррекция дозы одного или обоих препаратов в комбинации. Коррекция антидиабетического средства после прекращения терапии глюкокортикоидами.

    Сердечные гликозиды — риск их передозировки и аритмии в связи с гипокалиемией.

    Соматотропин — угнетение ростстимулирующего ответа на соматотропин (преднизолон в суточной дозе менее 2,5-3,75 мг/м2 (внутрь) и 1,25-1,88 мг/м2 поверхности тела (парентерально).

    Средства или продукты, которые содержат большое количество натрия, — риск отеков и артериальной гипертензии.

    Средства, индуцирующие ферменты печени, — увеличение клиренса глюкокортикостероидов.

    Средства, которые стимулируют активность ферментов печени — уменьшение эффектов глюкокортикостероидов за счет увеличения их метаболизма.

    Фолиевая кислота — повышение потребности в фолате при длительной терапии глюкокортикостероидами.

    Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы — повышение клиренса и снижение периода полувыведения глюкокортикостероидов (коррекция дозы).

    Метаболизм будесонида протекает при участии цитохрома Р450-3А, поэтому следует избегать совместного назначения кетоконазола, циклоспорина, этинилэстрадиола и толеандромицина из-за возможного увеличения плазменной концентрации будесонида.

    Особые указания:

    Использовать минимально эффективные дозы для предотвращения системных эффектов.

    Полоскание рта и горла после каждой ингаляции — профилактика развития кандидоза полости рта, охриплости и раздражения горла. Воду после полоскания не глотать. Использование спейсера уменьшает вероятность развития кандидоза, дисфонии, увеличивает доставку лекарства в нижние дыхательные пути и местную активность глюкокортикоида. Будесонид нельзя использовать со спейсером. Применять бронходилататоры за несколько минут до глюкокортикоида, чтобы увеличить его проникновение в дыхательные пути. Начало постоянной терапии средними и низкими дозами ингаляционных глюкокортикоидов при бронхиальной астме так же эффективно, как начало лечения высокими дозами с последующим снижением.

    Высокие дозы ингаляционных глюкокортикоидов при бронхиальной астме легкой и средней тяжести почти не улучшают контроль за заболеванием по сравнению с низкими/средними дозами, но увеличивают риск побочных эффектов. Присоединение лекарственного средства из другой группы предпочтительно перед увеличением доз ингаляционных глюкокортикоидов.

    Необходимо контролировать функции надпочечников (концентрация адренокортикотропного гормона (кортикотропина) в крови, кортизола крови или мочи, 17-глюкокортикоидов и 17-кетостероидов в моче), оценивать рост и развитие у детей, контролировать технику ингаляций, функции легких, уровень артериального давления, проводить денситометрию костей, раннюю диагностику инфекционных заболеваний, контролировать концентрацию электролитов сыворотки, глюкозы в крови или моче, проводить анализ кала на скрытую кровь, офтальмологическое обследование при лечении более 6 недель (риск катаракты, глаукомы, инфекционные заболевания), тонометрию.

    Недостаточно сведений об эффективности интраназальных глюкокортикостероидов при интермиттирующем и персистирующем аллергическом рините у детей.

    Ингаляционные глюкокортикостероиды в дозе 400 мкг в сутки (по беклометазону) превосходят по эффективности антилейкотриеновые средства, натрия кромогликат в лечении астмы как у взрослых, так и у детей. Глюкокортикостероид — терапия первой линии у лиц с персистирующей астмой.

    У лиц с легкой или средней персистирующей астмой, не получавших ингаляционных глюкокортикостероидов, комбинированная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами и бета2-адреномиметиками длительного действия не имеет преимуществ перед монотерапией ингаляционными глюкокортикостероидами.

    Нет доказательств о преимуществе приема ингаляционных глюкокортикостероидаов через небулайзер по сравнению со стандартными ингаляторами.

    Снижают частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Замедляют ухудшение легочной функции у лиц с хронической обструктивной болезнью легких при приеме не менее 2 лет (эффективность дозозависима), но не влияют на нее в долгосрочной перспективе.

    Интраназальные глюкокортикоиды более эффективны по сравнению с антигистаминными средствами для приема внутрь в лечении аллергического ринита.

    Интраназальные глюкокортикоиды в комбинации с антибиотиками улучшают течение острого среднего отита и снижают риск связанной с ним глухоты. Интраназальные глюкокортикоиды превосходят H1-блокаторы для местного применения при лечении аллергического ринита.

    При болезни Крона будесонид менее эффективен по сравнению с обычными глюкокортикоидами, однако при его применении значительно меньше риск развития побочных эффектов. Будесонид в дозе 6 мг в сутки неэффективен в предотвращении рецидивов после терапевтически или хирургически достигнутой ремиссии.

    Не эффективен для профилактики хрипов при бронхиолите.

    При туберкулезе легких назначается только в комбинации с противотуберкулезными средствами.

    При наличии у пациента инфекционных заболеваний дыхательных путей (в том числе грибковых) препарат необходимо сочетать с приемом соответствующей специфической терапии.

    В случае развития у пациента парадоксального бронхоспазма после ингаляции препарата следует назначать ингаляцию бета2-адреномиметиков перед каждым применением препарата.

    Отмена терапии препаратом должна быть постепенной.

    У детей и подростков, получающих лечение препаратом (независимо от способа доставки) в течение продолжительного периода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Будесонид не влияет на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

    Инструкции

    Источник: www.lsgeotar.ru


    Leave a Comment

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.