Оптической активностью обладает теофиллин

ОПТИЧЕСКАЯ ИЗОМЕРИЯ

Дневной свет является совокупностью электромагнитных волн, колеблющихся в разных плоскостях. Если такой луч света пропустить через поляризатор, то через него проходит только плоскополяризованный свет, волны которого колеблются в одной плоскости. Поляризатор вызывает такой же эффект, как очень узкая щель. При пропускании такого поляризованного луча через некоторые вещества происходит вращение плоскости поляризации на определенный угол вправо или влево. Способность вещества вращать плоскость поляризации света получила название оптической активности.

Оптической активностью обладают некоторые неорганические вещества, например, кварц. Направлени вращения зависит от строения кристалла. Причина оптической активности кварца кроется в асимметричном строении кристалла.

Органические соединения могут вращать плоскость поляризованного света при пропускании его как через кристаллы, так и через растворы. Следовательно, оптическая активность органических соединений зависит от строения не только кристалла, но и молекулы.


Вант-Гофф подметил, что оптическая активность наблюдается у органических соединений, имеющих асимметрические атомы углерода, т.е. связанные с 4-мя разными заместителями.

Молекула с асимметрическим атомом углерода может существовать в виде двух пространственно несовметимых форм, т.е. в виде двух пространственных изомеров, которые отличаются друг от друга как премет от зеркального изображения.

Один из таких изомеров вращает плоскость поляризации света вправо, другой – на такой же угол влево, поэтому они получили название оптических антиподов (или энантиомеров).

Оптической активностью обладает теофиллин -галогено-, Оптической активностью обладает теофиллин-амино-, Оптической активностью обладает теофиллин-оксикислоты имеют асимметрический атом углерода и поэтому существуют в виде двух оптически активных изомеров. Например, молочная кислота

H O

CH3-C*-C имеет изомеры

OH OH

COOH COOH

HO-C-H H-C-OH

CH3 CH3

левовращающийся изомер правовращающийся изомер

Один из изомеров вращает плоскость поляризованного света вправо, а другой – на такой же угол влево. На рисунке связь С-СООН изомеров показана расположенной в плоскости, связь с группой СН3 уходит под плоскость, а связи с Н и группой ОН – над плоскостью. Такие формулы писать трудно, поэтому для упрощения изображают оптические изомеры с помощью проекционных формул фишера. Центральный асимметрический атом располагается на плоскости, тогда связи его с другими углеродными атомами уходят под плоскость и изображаются пунктирами, а связи асимметрического углерода с групами Н и ОН будут над плоскостью и изображаются в виде сплошных линий. Сам асимметрический атом углерода не изображается.


COOH COOH



Оптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинH OH OH H

CH3 CH3

Д(+)молочная кислота L(-)молочная кислота

Для составления названий этих изомеров первоначально применяли буквы d и l, что означает по латински dextro – правый и laevo – левый. Позднее этими буквами стали обозначать конфигурацию, т.е. фактическое расположение атомов в молекуле. В этом значении используются заглавные буквы D и L.

По предложению Розанова и Воля к соединениям D-ряда относятся вещества, имеющие одинаковую конфигурацию с правовращащим глицериновым альдегидом.

O

C

H

H-C-OH

CH2OH

Расположение групп в пространстве здесь таково, что стрелка, проведенная от Н к группе СОН и затем к ОН, направлена по ходу часовой стрелки. По этому же признаку определяют конфигурацию замещенных кислот, направление вращения обозначают знаками (+) и (-). Молочная кислота имеет два оптических антипода. В действительности существует три вида молочных кислот, а именно:


Молочная кислота, которая образуется при скисании молока, она оптически неактивна. Она представляет собой смесь равного количества молекул D- и L-изомера. Такие соединения называются рацематами.

Правовращающая молочная кислота образуется в мышцах.

Левовращающая молочная кислота образуется при сбраживании сахаров под действием лево-молочнокислых бактерий.

При синтезе соединений с асимметрическим атомом углерода из вещества, не содержащего А-атома С, образуются обычно рацематы. Например,

H O

Оптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллин CH3-C-C 50%

Cl OH

Оптической активностью обладает теофиллинCH3-CH2-COOH + Cl2

-HCl Cl O

Оптической активностью обладает теофиллин CH3-C-C 50%

H OH

Рацемат

Разделять такие рацематические смеси очень трудно. Практически применяются следующие методы:

1) механический отбор кристаллов, отличающихся друг от друга как предмет от зеркального изображения (так Пастер в 1848 году впервые разделил стереоизомеры винной кислоты, отличающиеся типом кристаллов);


2) биологический отбор с помощью микроорганизмов, поедающих (усваивающих) какую-либо одну оптически активную форму, например, с помощью плесневых грибков.

3) дробная перекристаллизация

При наличии нескольких асимметрических атомов углерода число оптических изомеров выражается формулой N=2n,

где N-число оптических изомеров;

n-число асимметрических атомов углерода.

Винная кислота

HOOC-CHOH-CHOH-COOH

COOH COOH COOH COOH

Оптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинH OH HO H H OH HO H

Оптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинОптической активностью обладает теофиллинH OH HO H HO H H OH

COOH COOH COOH COOH

III IV I II

Мезовинная кислота D-винная кислота L-винная кислота

Имеются два асимметрических атома углерода. Поэтому число оптических изомеров должно составлять N=22=4. Но так как молекула винной кислоты симметрична, (III) одинаков с (IV). Формула (IV) полностью повторяет формулу (III). Если (IV) повернуть на 1800С, то она совместится с (III), это одно и то же вещество.


Фактически существуют три пространственных формы.

В (I) изомере расположение атомов относительно обоих асиммтерических атомов углерода соответствует D-конфигурации, это будет правовращающий изомер; (II) – левовращающий. В изомере (III) или (IV) расположение атомов углерода соответствует правому вращению, а расположение атомов относительно другого асимметрического атома углерода соответствует левому вращению такой же величины. В целом происходит внутримолекулярная компенсация удельного вращения, и молекула будет оптически неактивна. Такие изомеры называются мезосоединениями или мезоформами. Все эти изомеры существуют в природе.

D-винная кислота обычно называется просто винная или виннокаменная (образуется при брожении виноградного сока в виде нерастворимой кислой калиевой соли). Применяется в аналитической химии и медицине.

L-винная кислота выделена Пастером из рацемата с помощью плесневых грибков, которые поедают только D-форму.

Мезовинная кислота – самая устойчивая форма, образуется из всех других изомеров при кипячении их растворов с NaOH. Кроме того, известен рацемат.

Виноградная кислота – получаемая синтетичесим путем. Виноградная кислота – непрочное комплексное соединение D- и L-форм. Отличается от других изомеров физичсекими свойствами (Тпл=2040С, растворимость в воде хуже). Причина – другая упаковка в кристаллы, вследствие чего расстояния между атомами отдельных молекул разные, и взаимное влияние тоже разное.


 

Источник: studopedia.su

Publication in electronic media: 11.06.2009 under http://journal.forens-lit.ru/node/72
Publication in print media: Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики, Барнаул-Новосибирск 2008 Вып. 14

А.В. Лаврентьева, А.Б. Мелентьев

г. Челябинск

Теофиллин (1,3-диметилксантин), алкалоид пуринового ряда, содержащийся в листьях чая и кофе, находит все большее клиническое применение из-за наличия широкого спектра фармакологического действия. Теофиллин уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Он расширяет бронхи, кровеносные сосуды, главным образом, сосуды мозга, кожи и почек. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Оказывает спазмолитическое действие в отношении к периферической венозной системе, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Препарат обладает стимулирующим действием на дыхательный центр, повышает частоту и силу сердечных сокращений.

Препарат применяют при бронхиальной астме для предупреждения приступов и для систематического лечения при хронических обструктивных заболеваниях легких, хронических бронхитах, эмфиземе легких, легочных гипертензиях, расстройствах дыхания по типу Чейн-Стокса (Справочник Видаль, 1995), а также как мочегонное средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения (Машковский М.Д., 1984).


Действие на центральную нервную систему прямо зависит от дозы введенного препарата и может проявляться усталостью, беспокойством, тремором и даже конвульсиями при относительно больших дозах (Вартанян Р.С., 2005).

Для определения степени воздействия препарата на организм при терапевтическом мониторинге или токсикологическом анализе необходимо количественное определение теофиллина в крови. Узкий интервал терапевтических концентраций в крови (10 — 15 мкг/мл), а также близость токсической концентрации (от 30 мкг/мл) (Pharmaceutical Press, 2004) обусловливают актуальность терапевтического и токсического мониторинга этого препарата в крови.

Целью данной работы явилась разработка методики количественного определения теофиллина в крови с использованием в качестве внутреннего стандарта 8-хлортеофиллина методом ВЭЖХ, предназначенной для терапевтического мониторинга и токсикологического анализа.

Материалы и методы исследования

Оборудование. Жидкостной хроматограф с диодно-матричным детектором Agilent Technologies 1200 с колонкой Eclipse XDB-C18, длиной 150 мм, внутренним диаметром 2,5 мм и размером частиц фазы C18 5мкм. Встряхиватель АВУ-6, центрифуга СМ-6М, термоблок ПЭ-4030, набор пипеток-дозаторов фирмы Biohit.

Материалы и реактивы. В качестве исходного раствора анализируемого вещества использован ампулированный 2% раствор лекарственного препарата теофиллина производства ОАО Новосибирский химфармзавод. Использовали также порошок 8-хлортеофиллина фирмы Alfa-Aesar, н-бутанол, хлороформ, уксусную кислоту ХЧ и деионизированную воду.


Внутренний стандарт. Стандартный раствор 8-хлортеофиллина с концентрацией 5 мг/мл готовили растворением 50 мг порошка (8-хлортеофиллина) в 5,05 мл этанола с добавлением 4,95 мл 0,1Н раствора гидроксида натрия. Рабочий раствор с концентрацией 8-хлортеофиллина 1 мг/мл готовили добавлением во флакон с 3,2 мл воды 0,8 мл стандартного раствора 8-хлортеофиллина с концентрацией 5 мг/мл.

Стандартные и калибровочные растворы. Рабочий раствор теофиллина в этаноле с концентрацией 5 мг/мл готовили добавлением во флакон 1,25 мл исходного раствора теофиллина и 3,75 мл этанола. Рабочий раствор с концентрацией теофиллина 1 мг/мл готовили добавлением во флакон 1 мл раствора теофиллина с концентрацией 5 мг/мл и 4 мл этанола. Для приготовления калибровочных растворов использовали схему, приведенную в табл. 1. К 1 мл «холостой» крови добавлялось соответствующее количество одного из рабочих растворов (табл. 1). После этого калибровочные пробы проходили все процедуры пробоподготовки и анализа. По результатам анализов калибраторов строилась калибровочная кривая.

Таблица 1.

Приготовление образцов для построения калибровочной кривой.


№ п/п Название пробы Калибровочная концентрация в крови, мкг/мл Концентрация рабочего раствора, мг/мл Объём рабочего раствора на 1 мл крови, мкл
1 Бланк 0 0 0
2 Точка 1 5 1 5
3 Точка 2 10 1 10
4 Точка 3 30 5 6
5 Точка 4 100 5 20
6 Точка 5 200 5 40

Подготовка крови для анализа. Для исследований и отработки методики использовали трупную кровь, проверенную на отсутствие теофиллина (менее 1 мкг/мл). До анализа образцы холостой и анализируемой крови хранили в морозильной камере при температуре минус 12°С. Подготовку крови проводили по следующей методике: к аликвотной части 1 мл крови добавляли 20 мкл рабочего раствора внутреннего стандарта (8-хлортеофиллина с концентрацией 1 мкг/мл), 1 мл 1Н раствора дигидрофосфата натрия (pH=4,3) и 5 мл смеси хлороформ : н-бутанол (9:1), смесь перемешивали 10 мин на встряхивателе и центрифугировали 10 мин при 3500 об/мин. Нижний слой органического экстракта отделяли и пропускали через слой безводного сульфата натрия. Растворитель испаряли досуха в потоке воздуха при температуре 40-50°С. Образец перед анализом растворяли в 500 мкл деионизированной воды.


Хроматографический анализ. Условия анализа: температура колонки — 40°С. Поток элюента 0,25 мл/мин. Элюирование градиентное, начальная мобильная фаза состояла из 0,01% уксусной кислоты и метанола (80:20), к 10 минуте объемное соотношение раствора кислоты и метанола в элюенте составляло 50:50. Восстановление колонки после анализа (post time) 5 мин. Аналитическая длина волны 270 нм, ширина щели 8 нм.

Правильность и воспроизводимость методики определяли по результатам анализа двух серий проб по 6 образцов каждая, содержащих по 10 и 100 мкг/мл теофиллина.

Результаты и их обсуждение

В качестве внутреннего стандарта для анализа теофиллина (рис.1 а) выбран 8-хлортеофиллин (рис.1 б), так как соединения имеют близкие физико-химические свойства, что обеспечивает их одинаковое поведение при экстракции и хроматографическом анализе.

Структурные формулы теофиллина и 8-хлортеофиллина
Рис. 1. Структурные формулы теофиллина (а) и 8-хлортеофиллина (б)

Хроматографические пики получаются острыми и хорошо воспроизводятся (рис. 2), что обеспечивает хорошую сходимость анализов и низкий предел обнаружения теофиллина. При выбранных условиях пробоподготовки и анализа предел обнаружения теофиллина составляет 0,2 мкг/мл крови. Предел обнаружения определяли методом добавок к холостой крови как минимальная концентрация анализируемого вещества в крови, дающая отношение сигнал/шум более 4. В таблице 2 приведены метрологические характеристики описанного метода определения теофиллина.

Хроматограмма контрольной крови

Рис.2. Хроматограмма контрольной крови с концентрацией теофиллина 10 мкг/мл (4,06 мин – теофиллин, 9,213 мин – внутренний стандарт).

Таблица 2.

Метрологические характеристики метода

Предел обнаружения для теофиллина, мкг/мл 0,2
Предел количественного определения, мкг/мл 5
Линейность, мкг/мл 5÷200

Калибровочная кривая для теофиллина линейна в диапазоне 5-200 мкг/мл и имеет вид:
Y = 29,4*Х + 4,1
R = 0,999,
где: Y — концентрация теофиллина в крови в мкг/мл; Х- отношение площадей пиков анализируемого вещества и внутреннего стандарта; R- коэффициент корреляции.

В табл. 3 приведены показатели воспроизводимости методики по анализу двух серий образцов.

Таблица 3.

Воспроизводимость методики определения теофиллина в крови (Р=0,95, n=6)

Серия определений Найдено, *мкг/мл Sr Найдено, **мкг/мл Sr
1 10,2 ± 0,4 0,051 101,2 ± 3,5 0,043
2 10,3 ± 0,6 0,074 100,7 ± 2,3 0,028

* Введено 10 мкг/мл (нижний контроль).
** Введено 100 мкг/мл (верхний контроль)

Описанная методика охватывает область от терапевтических до летальных концентраций теофиллина в крови. Она применяется в настоящее время для судебно-химических анализов в Челябинском областном бюро судебно-медицинской экспертизы, а также для токсикологических анализов и терапевтического мониторинга в Челябинском областном токсикологическом центре.

Список литературы

  1. Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных средств. М: МИА. 2005. — 845 с.
  2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. Т.1. — 9-е изд., М.: Медицина, 1984. – 624 с.
  3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис. – 1995. – 1168 с.

Источник: journal.forens-lit.ru

+4. сложноэфирную группу

306. Согласно НД ацеклидин количественно определяют методом:

+1. неводного титрования

-2. нейтрализации в водно-спиртовой среде

-3. аргентометрии

-4. комплексонометрии

307. Согласно НД фенкарол количественно определяют методом:

-1. меркуриметрии

-2. меркурометрии

-3. комплексонометрии

+4. неводного титрования

308. Растворимость метилурацила в растворах щелочей можно объяснить наличием:

-1. основных свойств

+2. кислотных свойств

-3. метильной группы

-4. ароматического кольца

309. Метилурацил образует окрашенные комплексы с:

+1. солями тяжелых металлов

-2. солями щелочных металлов

-3. соляной кислотой

-4. серной кислотой

310. По окончании работы с производными фенотиазина необходимо вымыть руки:

-1. горячей водой с мылом

-2. холодной водой с мылом

-3. холодной водой без мыла

+4. холодной подкисленной водой без мыла

311. Количественно фторурацил определяют методом неводного титрования в среде:

-1. безводной уксусной кислоты

-2. ледяной уксусной кислоты

+3. диметилформамида

-4. уксусного ангидрида

312. Для синтеза барбитуратов берут не малоновую кислоту, а ее эфир потому что кислота:

-1. проявляет сильные кислотные свойства

-2. является слабой кислотой

+3. декарбоксилируется

-4. легко этерифицируется

313. С ионами серебра 5,5-производные барбитуровой кислоты:

-1. образуют только однозамещенные соли

-2. образуют только двузамещенные соли

-3. не образуют солей

+4. образуют одно — и двузамещенные соли

314. Гексенал выпускают в запаянных ампулах или герметически укупоренных флаконах. Это связано с тем, что гексенал:

-1. легко окисляется

-2. обладает сильными кислотными свойствами

+3. разлагается под действием оксида углерода (IV).

-4. является слабым основанием.

315. Для идентификации барбитуратов используют цветные реакции с раствором:

+1. нитрата кобальта

-2. гидроксида натрия

-3. гидроксида калия

-4. карбоната натрия

316. Фармакопейный метод количественного определения барбитуратов-кислот:

+1. неводное титрование

-2. комплексонометрия

-3. нитритометрия

-4. гравиметрия

317. Фармакопейный метод количественного определения натриевых солей барбитуратов:

+1. нейтрализация в водной среде

-2. аргентометрия

-3. нитритометрия

-4. гравиметрия

318. При количественном определении натриевых солей барбитуровой кислоты необходимо учитывать наличие:

-1. барбитуровой кислоты

+2. свободной щелочи

-3. кетогрупп в соединении

-4. свободных имидных РІРѕРґРѕСЂРѕРґРѕРІ

319. Гексенал — это:

-1. белый кристаллический порошок

-2. белый кристаллический порошок горького вкуса

+3. белая пенообразная масса

-4. красный кристаллический порошок

320. Основу химической структуры тиамина составляют два гетероцикла:

+1. пиримидин и тиазол

-2. пиразол и тиазол

-3. пиримидин и тиодиазол

-4. пиридин и тиазол

321. В ультрафиолетовом свете тиохром:

-1. флуоресцирует красным цветом

+2. флуоресцирует синим цветом

-3. теряет способность к флюоресценции

-4. превращается в ангидрид тиамина.

322. Тиамин из растворов количественно осаждается:

-1. реактивом Марки

-2. азотной кислотой.

+3. кремневольфрамовой кислотой.

-4. соляной кислотой.

323. Фармакопейный метод количественного определения тиамина бромида:

+1. гравиметрия

-2. нитритометрия

-3. иодометрия

-4. комплексонометрия

324. Кокарбоксилаза представляет собой:

-1. трифосфорный эфир тиамина

-2. монофосфорный эфир тиамина

+3. дифосфорный эфир тиамина

-4. дисерный эфир тиамина

325. Общей на кокарбоксилазу, фосфотиамин, бенфотиамин кроме образования тиохрома является реакция на:

+1. фосфат-ион (после разрушения)

-2. хлорид-ион

-3. сульфат-ион

-4. бромид-ион

326. Количественно по НД фосфотиамин и бенфотиамин определяют методом:

-1. нейтрализации

-2. аргентометрии

+3. спектрофотометрии

-4. нитритометрии

327. Пуриновые алкалоиды являются производными:

-1. 9Н-пурина

+2. ксантина

-3. индола

-4. бензимидазола

328. Ксантин это:

+1. 2,6-диоксипурин

-2. 1,2-диоксипурин

-3. 3,4-диоксипурин

-4. 4,5-диоксипурин

329. Кофеин обладает:

+1. слабыми основными свойствами

-2. слабыми кислотными свойствами

-3. амфотерными свойствами

-4. оптической активностью

330. С раствором танина кофеин дает белый осадок, который в отличие от осадков танина с теофиллином и теобромином:

-1. приобретает фиолетовое окрашивание

+2. растворяется в избытке раствора танина

-3. не растворяется в избытке раствора танина

-4. растворяется в соляной кислоте

331. С раствором иода пуриновые алкалоиды образуют мало растворимые периодиды только в:

-1. нейтральной среде

-2. щелочной среде

+3. кислой среде

-4. диметилформамиде

332. Общей на алкалоиды пуринового ряда является реакция:

-1. с раствором нитрата серебра

-2. с хлоридом кобальта

-3. с сульфитом меди

+4. мурексидная проба

333. Кофеин не вступает в реакцию с солями тяжелых металлов, т. к. не обладает:

-1. основными свойствами

+2. кислотными свойствами

-3. амфотерными свойствами

-4. оптической активностью

334. Теобромин и теофиллин вступают в реакцию с солями тяжелых металлов, т. к. обладают:

-1. основными свойствами

+2. кислотными свойствами

-3. оптической активностью

-4. легкой растворимостью в воде

335. Для отличия теофиллина от теобромина и кофеина используют раствор хлорида:

-1. натрия

+2. кобальта

-3. калия

-4. бария

336. С раствором нитрата серебра теобромин образует:

+1. желатинообразную массу

-2. белый кристаллический осадок

-3. белый аморфный осадок

-4. осадок желтого цвета

337. Теобромин с раствором хлорида кобальта образует осадок:

-1. серого цвета

+2. серовато-голубого цвета

-3. желтого цвета

-4. красного цвета

338. Этилендиамин в эуфиллине открывают с помощью раствора:

-1. ацетата ртути

-2. хлорида натрия

-3. хлорида калия

+4. сульфата меди

339. Фармакопейный метод количественного определения кофеина:

-1. аргентометрия

-2. косвенная нейтрализация

+3. неводное титрование

-4. меркуриметрия

340. Фармакопейный метод количественного определения кофеина в кофеине-бензоате натрия:

-1. нейтрализация

+2. иодометрия

-3. броматометрия

-4. перманганатометрия

341. Фармакопейный метод количествественного определения теобромина и теофиллина:

+1. нейтрализация (способ косвенного титрования)

-2. аргентометрия

-3. иодометрия

-4. броматометрия

342. Для количественного определения теофиллина в эуфиллине необходимо:

+1. удалить этилендиамин

-2. прибавить раствор аммиака

-3. подкислить раствор азотной кислотой

-4. подкислить раствор серной кислотой

343. Определение этилендиамина в эуфиллине выполняют методом:

-1. нитритометрии

-2. иодометрии

-3. аргентометрии

+4. нейтрализации

344. В отличие от кофеина и теобромина теофиллин способен образовывать:

+1. азокраситель

-2. сложный эфир

-3. простой эфир

-4. шиффово основание

345. Эуфиллин под действием угольной кислоты теряет этилендиамин, что:

+1. снижает его растворимость.

-2. уменьшает его гигроскопичность.

-3. усиливает его гигроскопичность.

-4. повышает рН среды.

346. Фармакопейный метод определения дипрофиллина:

-1. неводное титрование

-2. аргентометрия

-3. меркуриметрия

+4. определения азота в органических соединениях

347. Растворы эуфиллина имеют щелочную среду, поэтому его нельзя сочетать с:

+1. солями алкалоидов

-2. с хлоридом натрия

-3. с хлоридом калия

-4. с хлоридом бария

348. Фармакопейный метод количественного определения дипрофиллина в таблетках:

-1. нейтрализация

-2. аргентометрия

+3. спектрофотометрия

-4. нитритометрия

349. В качестве примеси в дипрофиллине определяют:

+1. теофиллин

-2. теобромин

-3. кофеин

-4. ксантин

350. Гетероциклическая система птеридина состоит из двух гетероциклов:

-1. пиримидина и пиразола

-2. пиридина и пиразола

+3. пиримидина и пиразина

-4. пиримидина и пиррола

351. Нитритометрическое определение какого вещества не сопровождается образованием соли диазония?

-1. сульфадиметоксин

+2. изониазид

-3. натрия парааминосалицилат

-4. парацетамол

352. Минимальное содержание вещества в растворе, при котором целесообразно его рефрактометрическое определение, составляет

-1. 0,03%

-2. 0,3%

+3. 3%

-4. 30%

353. Какое вещество не может быть определено поляриметрически?

-1. сахароза

-2. глюкоза

-3. аскорбиновая кислота

+4. формальдегид

354. Какое вещество не способно поглощать электромагнитное излучение с длиной волны более 200 нм и не может быть определено методом прямой спектрофотометрии?

-1. тетрациклин

-2. цефалексин

+3. гентамицин

-4. левомицетин

355. Для обнаружения стероидных гормонов на хроматографической пластинке обычно используют

-1. реактив Драгендорфа

+2. этанольный раствор серной кислоты

-3. хлорид железа (III)

-4. нингидрин

356. Вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинического испытания, называется

-1. лекарственным веществом

-2. лекарственным средством

+3. фармакологическим средством

-4. лекарственной формой

357. Синонимом термина «лекарственное вещество» является термин

+1. фармацевтическая субстанция

-2. лекарственная форма

-3. биологически активное вещество

-4. фармакологическое средство

358. Не является готовым лекарственным средством

+1. субстанция новокаина

-2. таблетки димедрола

-3. инъекционный раствор анальгина

-4. суспензия феноксиметилпенициллина

359. Генерическое и оригинальное лекарственное средство должны

-1. иметь одинаковое название

-2. не отличаться по цене

+3. быть биоэквивалентными

-4. иметь одинаковый дизайн упаковки

360. Лекарственным веществом ациклической структуры является

-1. ментол

+2. кислота глутаминовая

-3. стрептоцид

-4. кофеин

361. Какая кислота относится к ароматическим соединениям?

-1. аскорбиновая

+2. салициловая

-3. гамма-аминомасляная

Оптической активностью обладает теофиллин Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9

Источник: pandia.ru

Теофиллин

Теофиллин, так же как и кофеин, является алкалоидом, выделенным из листьев чая и кофе. В настоящее время теофиллин получают синтетическим путем.

До последнего времени бронходилатирующее действие теофиллина связывали со способностью препарата подавлять активность фермента фосфодиэстеразы (фермента, разрушающего цАМФ), что влечет за собой увеличение в клетке содержания цАМФ и, следовательно, расслабление гладкомышечных клеток. Однако оставалось неясным, почему такой мощный ингибитор фосфодиэстеразы, как папаверин, обладает намного менее выраженной бронходилатирующей активностью, тогда как по способности блокировать фосфодиэстеразу существенно превосходит теофиллин.

Позднее было показано, что метилксантины, в частности тео-филлин, обладают способностью блокировать Р1-пуринергические рецепторы. Сродство теофиллина к аденозиновым рецепторам можно выразить формулой А1  >>>>А2, т.е. в терапевтических концентрациях препарат в основном блокирует А1-аденозиновые рецепторы.

Именно через А1-аденозиновые рецепторы реализуется бронхоконстрикторный эффект аденозина, а через А2 — бронходилатационный, т.е. наличие на клеточной мембране гладкомышечных клеток бронхов А1— и А2-аденозиновых рецепторов в физиологических условиях играет важную роль в ауторегуляции тонуса бронхиального дерева. Вместе с тем у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, количество и активность А1-аденозиновых рецепторов существенно возрастает, т.е. у них преобладает бронхоконстрикторное влияние аденозина.

Теофиллин, блокируя постсинаптические А1-аденозиновые рецепторы, локализованные в пуринергических синапсах, расположенных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток бронхов, препятствует реализации бронхосуживающего действия аденозина. Одновременно с этим создаются условия для проявления бронходилатирующего действия препарата, реализующегося через постсинаптические А2-аденозиновые рецепторы. Интересно отметить, что у пациентов, длительно применяющих теофиллин, количество и функциональная активность А2-аденозиновых рецепторов увеличивается.

Не исключено, что в бронходилатирующее действие теофиллина вносит вклад его способность уменьшать содержание в цитоплазме гладкомышечных клеток бронхов ионов Са2+: известно, что высокое содержание ионов Са2+ в цитоплазме инициируют сокращение мышечной клетки, а уменьшение его содержания в клетке способствует ее расслаблению.

На современном этапе не ясно, какой из перечисленных механизмов является основным в реализации бронходилатирующего действия теофиллина. По-видимому, бронходилатирующее действие теофиллина комплексное и включает в себя блокаду фермента фосфодиэстеразы, блокаду постсинаптических А1-аденозиновых рецепторов и уменьшение концентрации ионов Са2+ в цитоплазме гладкомышечных клеток бронхов.

Помимо бронходилатирующего действия, теофиллин обладает еще одним важным механизмом действия, вносящим существенный вклад в его высокую эффективность у пациентов, страдающих бронхообструктивным синдромом. Препарат обладает способностью восстанавливать сократимость и снимать «усталость» Диафрагмы у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Именно такое миотоническое действие на диафрагму лежит в основе способности теофиллина улучшать вентиляционную способность легких и, следовательно, уменьшать одышку у пациентов, страдающих этой патологией.

Помимо бронходилатирующего действия, метилксантины обладают достаточно широким спектром фармакологической активности.

Влияние метилксантинов на сердечно-сосудистую систему. Теофиллин, кофеин оказывают опосредованное положительное ино-и хронотропное действие на сердечную мышцу, т.е. увеличивают силу и частоту сердечных сокращений. В основе этого эффекта лежит способность этих препаратов блокировать пресинатические тормозные гетеро-А1-аденозиновые рецепторы, расположенные на пресинаптической мембране адренергических синапсов, в результате увеличивается выделение катехоламинов в синаптическую щель и реализуются их кардиотонические эффекты. Именно усилением выброса катехоламинов можно объяснить тот факт, что крепкий кофе вызывает тахикардию, а у некоторых людей несколько чашек крепкого кофе могут вызвать развитие тахиаритмий.

Необходимо подчеркнуть, что кардиостимулирующее действие метилксантинов сопровождается повышением потребности миокарда в кислороде, поэтому у пациентов, страдающих ИБС, они могут спровоцировать развитие приступа стенокардии.

Помимо этого, метилксантины обладают способностью повышать общее периферическое сопротивление и уровень АД. Этот эффект препаратов, вероятно, связан также с их способностью блокировать пресинаптические тормозные гетеро-А1-аденозиновые рецепторы в адренергических синапсах и тем самым инициировать выброс катехоламинов. Повышение АД и тахикардия, вызываемые метилксантинами, способствуют увеличению клубочковой фильтрации мочи и, следовательно, увеличению диуреза (мочеотделения). Однако диуретический эффект метилксантинов незначительный, поэтому их в качестве мочегонных ЛС не используют.

Влияние метилксантинов на желудочно-кишечный тракт. Метилксантины оказывают стимулирующее влияние на секрецию соляной кислоты в желудке, а также повышают секрецию некоторых пищеварительных ферментов. Механизм такого действия метилксантинов в настоящее время не ясен.

Влияние метилксантинов на центральную нервную систему. Метилксантины оказывают стимулирующее влияние на ЦНС. Так, например, крепкий кофе понижает усталость, может вызвать бессонницу, повысить эмоциональность, что, по-видимому, связано со способностью препарата блокировать центральные аденози-новые рецепторы.

В клинической практике теофиллин в основном применяют как бронходилатирующее ЛС для лечения бронхообструктивного синдрома и профилактики ночных приступов удушья. Однако теофиллин обладает коротким действием, что требует его неоднократного приема в течение суток. Поэтому в настоящее время в клинической практике в основном используют пролонгированные формы теофиллина, действующие при однократном приеме в течение 12 ч и более. К пролонгированным препаратам теофиллина относятся теопэк, теобиолонг, теотард и др.

Для купирования приступов бронхиальной астмы используют водорастворимую лекарственную форму теофиллина — препарат эуфиллин.

Источник: www.pamba.ru


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.