Тамифлю при беременности


Опасность гриппа

Грипп – тяжелое вирусное заболевание, которое часто дает различные осложнения. Первый триместр – это особо сложный период, заболевание гриппом в это время может носить самые печальные последствия, вплоть до прекращения развития плода. Вирусное заболевание в этот период может вызвать пороки развития ЦНС ребенка.

Более спокойное время – это второй и третий триместр, однако, и в этот период вирус гриппа могут негативно повлиять на плод и создать угрозу прерывания. Но риски все же меньше, чем в первые 12 недель.

На этом этапе беременности одним из осложнений гриппа может стать повреждение плаценты и нарушение кровообращения в этом органе. Такие повреждения при своевременном обнаружении поддаются коррекции, и беременность может разрешиться своевременными родами здорового ребенка. Другими осложнениями, которые может дать грипп, если идет второй или третий триместр беременности, могут стать:

  • маловодье,
  • задержка развития плода,
  • гипоксия.

Тамифлю при беременности

Дети, которые были внутриутробно инфицированы вирусом гриппа, могут отставать от сверстников в физическом развитии, примерно у половины таких детей обнаруживалось:

  • позднее прорезывание зубов,
  • сбои в функционировании желез внутренней секреции,
  • аллергические дерматиты,
  • частые ОРЗ в возрасте до года.

Описание

Тамифлю – это препарат, подавляющий размножение вирусов, его применяют для лечения:

  • различных видов гриппа,
  • ОРВИ.

Прием средства на ранних стадиях помогает снизить риск развития воспалительных процессов (отита, пневмонии), а также существенно облегчить симптомы заболевания.

Состав

Основное действующее вещество – озельтамивира фосфат. Лечебное действие заключается в следующем:

  • в организме активное вещество активирует синтез своего метаболита;
  • этот метаболит замедляет выработку ферментов, без которых невозможно нормальная жизнедеятельность вирусов гриппа.

Таким образом, лекарство сдерживает распространение вирусов в организме, тормозя их рост и размножение. Именно по этой причине это лекарство эффективно только на начальных этапах заболевания, когда количество вирусов в организме ограничено.

Тамифлю при беременности


Тамифлю при беременности

Фармокинетика

Всасывание действующего вещества осуществляется в желудке и тонком отделе кишечника. Под воздействием пищеварительных ферментов вещество переходит в метаболит, который тормозит развитие вирусов.

Эффективная концентрация метаболитов в крови отмечается примерно через полчаса после принятия лекарства. При этом содержание активного метаболита вдвое превышает содержание активного вещества, поступающего в организм.

После принятия препарата активное вещество попадает во все очаги инфекции, тормозя развитие вирусов. За выведение метаболитов «отвечают», в основном, почки. Но частично задействован и кишечник. Средний период выделения 7-9 часов.

Совет! При выраженной почечной недостаточности период выведения метаболитов увеличивается до суток.

Результативность

Польза препарата подтверждена клиническими исследованиями. При этом прием лекарства не влияет на естественную или вызванную профилактической прививкой выработку антител к вирусам. При проведении исследования, пациенты принимали препарат не позднее, чем через 40 часов после появления признаков заболевания. Подтвержденные эффекты лечения средства:

  • сокращается период проявления болезненных симптомов, в среднем до полутора суток;
  • снижается вероятность развития воспалительных процессов, требующих лечения антибиотиками (синусита, пневмонии, отита и пр.).

Тамифлю при беременности

Побочные эффекты

В процессе исследования были выявлены и негативные побочные действия лекарства. Чаще всего, больные отмечали появление:

  • тошноты,
  • боли в висках.

Эти симптомы появлялись в течение первых двух дней приема и проходили за 24-48 часов без отмены препарата. Намного реже отмечались такие реакции, как:

  • диарея,
  • головокружение,
  • аллергические реакции в форме крапивницы или экземы. Крайне редко развивается анафилактический шок.

Формы

Тамифлю можно приобрести в двух формах:

  • в порошке, его используют для суспензии (содержание активного вещества 12 мг на 1 мл готовой суспензии);
  • в капсулах с содержанием действующего вещества 30, 40 и 75 мг.

Взрослым, как правило, назначают капсулы, дозировка подбирается индивидуально. Малышам и людям, которые по каким-либо соображениям не могут принимать капсулы, назначают суспензию. Эту форму можно купить готовой или самостоятельно приготовить из порошка.

Совет! При длительном хранении препарата (более 5 лет) желатиновая оболочка капсул становится хрупкой. При этом сам действующее вещество не теряет своих свойств. Вскрыв капсулы, из их содержимого можно приготовить суспензию. Принимают ее, смешав порошок с каким-либо сладким продуктом, чтобы скрыть горечь. Можно использовать сироп, сладкое сгущенное молоко, мед. Хранить самостоятельно приготовленную суспензию нельзя, нужно принять средство сразу же после приготовления.


Применение

Принимать Тамифлю рекомендуют утром и вечером, независимо от времени завтрака и ужина. Но есть и исключения. При заболеваниях ЖКТ и почек, а также людям со сниженным иммунитетом рекомендуется принимать препарат вместе с едой. Это улучшит его переносимость.

Тамифлю при беременности

Эффективность лечения препаратом зависит от того, на какой стадии заболевания начат прием. Желательно начать курс терапии не позднее двух суток с момента ухудшения самочувствия. Стандартная дозировка для лечения взрослых пациентов:

  • разовая дозировка – 75 мг;
  • количество приемов в сутки – 2;
  • продолжительность курса – 5 дней.

Совет! Повышение суточной дозировки (прием более 150 мг средства в течение 24 часов) усилит противовирусное действие, но будет способствовать развитию негативных эффектов.

При лечении детей и лиц с массой тела менее 40 кг, дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от веса.

Приготовление суспензии

Чтобы подготовить суспензию для однократного приема, нужно выполнить следующие действия:

  • отмерить 75 мг порошка или вскрыть одну капсулу, высыпав ее содержимое в подходящую посуду;
  • при помощи шприца, отмерить 5 мл холодной кипяченой воды;
  • перемешать порошок с жидкостью до получения однородной массы;
  • выпить приготовленную суспензию, смешав ее со сладким продуктом питания.

Совет! Если требуется меньшая доза препарата, суспензию готовят так, как описано выше, а потом шприцем отмеряют необходимую дозу. Остатки суспензии хранить нельзя, их нужно сразу утилизировать.

Профилактика

Если произошел контакт с больным гриппом, то можно начать принимать Тамифлю профилактически. Начать прием препарата нужно не позже двух суток после контакта.

Тамифлю при беременности

Схема профилактического приема (для взрослых):

  • разовая дозировка – 75 мг;
  • количество приемов в день – 1;
  • курс приема – 10 дней после контакта с заболевшим.

В период эпидемий можно принимать средство по указанной выше схеме на протяжении 6 недель.

Когда принимать нельзя?

К использованию препарата существуют относительные и абсолютные противопоказания. Категорически запрещено использовать средство для лечения в следующих случаях:

  • при непереносимости любого составляющего препарата;
  • при почечной недостаточности (в терминальной стадии);
  • детям до года.

Тамифлю при беременности

К относительным противопоказаниям относят беременность и период лактации. Именно так указано в инструкции. Но, тем не менее, беременным Тамифлю иногда назначают. В чем тут дело?

Особенности использования при беременности

Беременность – это относительное противопоказание к приему Тамифлю®. На сегодняшний день нет данных о воздействии активных веществ на плод.

Специалистами проводились исследования на животных, во время которых не было обнаружено отрицательного воздействия препарата на плод. Но исследования, которые касаются воздействия лекарства на организм беременной женщины и плод, не проводились. Поэтому нет полной уверенности на счет безопасности препарата.

Есть сведения о том, что прием Тамифлю® при беременности способствует тому, что из организма выделяется жидкость. Может возникнуть обезвоживание, что оказывает отрицательное влияние на течение беременности. Назначая препарат будущим мамам, необходимо учитывать такие моменты:

  • тип вируса, вызвавшего заболевание;
  • срок вынашивания — Тамифлю® при беременности в 1 триместре практически не назначается, на этом сроке следует стараться обойтись симптоматическими препаратами;
  • состояние здоровья пациентки.

Если возможный риск вируса выше, чем предполагаемый вред лекарства, то Тамифлю® используют для лечения гриппа женщин в положении. Но препарат применяется не при любой сложности болезни. Например, он будет эффективным сразу же после возникновения первых признаков гриппа и если с этого момента не прошло больше 48 часов. Но относительно безопасности Тамифлю® в этот период существуют разные мнения, поэтому ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Препарат должен назначить опытный специалист исходя из каждого конкретного случая. Для профилактики гриппа Тамифлю® беременным не назначается.

Клинические испытания

Несмотря на то, что в Рунете нередко можно наткнуться на информацию о том, что исследования на беременных не проводились, эта информация касается преимущественно СНГ. Вместе с тем ученые США, Великобритании, Нидерландов, Китая и ряда других стран внимательно изучали эффект, оказываемый средством на пациентов. Стоит отметить, что часть клинических испытаний заказывалась и оплачивалась самим производителем, что может служить доказательством уверенности выпускающей компании в эффективности средства.

Реклама

Так, в 2014 году Кокнейровская библиотека опубликовала данные мета-анализов (отличаются крайне серьезной и глубокой проработкой вопроса). Авторы изучили всего 107 исследований, в рамках которых действие препарата наблюдалось на 9 623 людях. Было выявлено, что наибольшую эффективность данное средство проявляет при профилактическом приеме.


Если же начать курс в первые дни заболевания, то можно сократить общее время болезни. 16 часов – средний показатель для взрослых. Из побочных эффектов чаще остальных встречалась рвота и тошнота. На втором месте идут диарея и отдельные осложнения, связанные с сердечно-сосудистой системой.

Крупный медицинский журнал «Инфекционные болезни» тоже опубликовал сведения по изученным мета-анализам. На данный момент это последнее исследование такого масштаба. Всего в эксперименте приняло участие 107 702 больных. Обнародованная информация говорит о том, что лекарство благоприятно сказывается на состоянии пациентов, страдающих от лихорадки. И (важный момент для вынашивающих ребенка!) снижалась необходимость принимать антибиотики.

Среди пациентов в изучаемых группах были и беременные. Кроме того, сам производитель занимался сбором медицинской статистики. Так, в Швеции есть специальный регистр, позволяющий отслеживать состояние будущих матерей и проводить связь с препаратами, которые им выписывались.

Реклама

Еще ученые занимались сбором сообщений от пациенток, которые принимали это лекарство и хотели добровольно поделиться своим мнением. Был сделан вывод, что количество отклонений в развитии плода не больше обычных показателей. Примерно около 900 родивших женщин пили это лекарство в Японии. Данные там сходятся с европейскими.

Действие препарата Тамифлю при беременности

Противовирусные лекарства могут назначать для профилактики развития осложнений. Осельтамивир проявляет такие фармакологический свойства:


  • действует избирательно, активен в отношении нейраминидазы вирусов гриппа А и В;
  • проявляет активность на внеклеточном уровне;
  • нивелирует репликации и патогенность вирусных инфекций;
  • проникает через плацентарный барьер. 

Беременные женщины попадают в группу риска по развитию осложнений, угрожающих жизни, при заражении новыми штаммами гриппа А. На протяжении 2 и 3 триместра, а также раннего послеродового периода риски увеличиваются. ВОЗ рекомендует терапию антиретровирусными медикаментами сразу после заражения инфекцией. Терапию тяжелых форм гриппа можно начинать и на более поздних этапах. 

Важно! Вопросы о необходимости и целесообразности проведения противовирусной терапии в период беременности решает консилиум врачей, учитывая жизненные показания. После назначения препарата необходимо получить письменное согласие от женщины на проведение лечения. 

Тамифлю при беременности до задержки месячных

Испытания относительно безопасности активного вещества капсул проводили только на животных. Адекватные, строго контролируемые исследования относительно эмбриотоксичности у людей не проводились. Поэтому средством пользуются только при состояниях, которые угрожают жизни. Если женщина начала пользоваться капсулами до того, как узнала, что находится в положении, прием средства следует прекратить незамедлительно после подтверждения беременности. 


Тамифлю при беременности в 1 триместре

Прием любых групп лекарств, в том числе, противовирусных, может негативным образом сказываться на самочувствии женщины в 1 триместре беременности. Тамифлю может оказать эмбриотоксическое действие на плод, спровоцировать нежелательные реакции:

  • тошноту, рвоту;
  • головную боль;
  • болевые, тянущие ощущения в животе;
  • диарею;
  • бронхит;
  • кашель;
  • инфицирование верхних дыхательных путей;
  • носовые кровотечения;
  • отиты;
  • пневмонию;
  • синуситы;
  • аллергические реакции. 

Производитель отмечает, что чаще всего капсулы вызывают тошноту и рвоту. В большинстве случаев такие реакции возникают после первого приема дозы, проходят самостоятельно и не требуют отмены прима медикамента. Терапия в профилактических целях может спровоцировать ринорею, диспепсию, боль в животе и мышцах. 

При этом также были зарегистрированы случаи развития судорог и нарушений сознания, дезориентации, аномального поведения, бреда, галлюцинаций, ночных кошмаров, возбуждения, повышенной тревожности, желудочно-кишечных кровотечений. У некоторых категорий пациентов переносимость лекарства лучше, если пользоваться капсулами во время трапезы. При развитии описанных или любых других нежелательных реакций организма прием средства следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу. 

Тамифлю при беременности во 2 триместре

Прием капсул во 2 триместре несет потенциальную угрозу для роста и развития плода. Препараты на основе осельтамивира относятся к категории «С». Это означает, что какие-либо объективные, строго контролируемые исследования, оценивающие безопасность терапии беременных и кормящих женщин, не проводились. При подборе схемы терапии учитывают:

  • показания к приему капсул;
  • возникающие симптомы: продолжительность, степень тяжести;
  • наличие сопутствующих болезней;
  • течение беременности;
  • особенности организма женщины и ребенка. 

Препарат нельзя назначать всем категориями женщин, поскольку это может спровоцировать необратимые осложнения беременности. 

Тамифлю при беременности в 3 триместре

Беременным женщинам рекомендовано тщательно изучить информацию от ВОЗ и из независимых источников относительно безопасности и целесообразности применения препарата. Единого мнения на данный счет нет. Ответственность за собственное здоровье, в первую очередь, возложена на самого пациента. В случае беременных женщин, пациентка должна заботиться о здоровье сразу 2 жизней и принимать только тщательно обдуманные и взвешенные решения. Бездумное следования стандартным протоколам лечения может быть чревато необратимыми последствиями. 

Тамифлю: инструкция по применению во время беременности

Капсулами пользуются в строгом соответствии с рекомендациями производителя и лечащего врача. Превышение указанной дозы чревато осложнениями, нежелательными побочными реакциями, передозировкой. 

Терапия

ВОЗ рекомендует такую схему лечения осельтамивиром женщин, ожидающих рождения ребенка:

– 150 мг активного вещества, разделенных на 2 приема в течение дня;

– препаратом можно пользоваться во время трапезы или после ее завершения;

– продолжительность приема про-лекарства – 5 дней;

– если за это время самочувствие пациентки не улучшается и болезнь продолжат прогрессирования, необходимо обратиться к врачу и пересмотреть схему терапии.

Профилактическая терапия

рекомендации производителя:

– 1 капсула в сутки;

– препаратом пользуются на протяжении 10 суток после взаимодействия с зараженным человеком;

– при сезонных эпидемиях показано применение 1 капсулы в день. Длительность терапии – 42 дня;

– продолжительность профилактического действия равна длительность приема капсул или сиропа.  

При поражениях печени и почек может потребоваться коррекция дозировки и схемы терапии. 

Тамифлю: противопоказания при беременности

Согласно указаниям производителя, прием капсул противопоказан при:

  • индивидуальной непереносимости компонентов лекарства;
  • тяжелой форме почечной недостаточности. 

Важно! Женщины, которые предполагают применение Тамифлю во время беременности, даже по рекомендации врача, должны учитывать следующий факт. Согласно данным от Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств, на фоне терапии беременных капсулами, было зарегистрирована 2 случая недоношенной беременности, 1 случай замедления темпов развития ребенка и прерывания беременности. 

Побочные эффекты

Чаще всего в качестве побочных эффектов наблюдались тошнота и рвота. Они держались все время на протяжении терапии, проходили сразу после отмены препарата. Решение о прекращении приема зависит от степени тяжести проявлений. Иногда врач может настоять на продолжении курса, если преимущества действия Тамифлю® при беременности превышает негативные моменты. Однако пациентка всегда дает письменное согласие на такую терапию.

Реклама

Условия хранения

Препарат рекомендовано хранить в темном, сухом месте, вдали от отопительных приборов и прямых солнечных лучей при температуре 15-25 градусов. Обязательно лекарство должно находиться в месте, недоступном для детей. Срок годности капсульной формы – 5 лет.

Формы выпуска

Препарат Тамифлю® производит швейцарская фармакологическая компания «Хоффман Ля Рош». Выпускается в таких формах:

  1. Желатиновые светло-желтые желатиновые капсулы, содержащие 75, 45 и 30 мг озельтамевира.
  2. Мелкий гранулированный порошок для приготовления суспензии с фруктовым запахом, в котором содержится 39.4 мг озельтамевира фосфата. В приготовленной суспензии содержится 12 мг/мл действующего вещества.

Вопрос аналогов

Что делать, если препарата нет в свободной продаже в нужном количестве? Тогда специалисты рекомендуют обращать внимание на то, какие существуют аналоги к Тамифлю®, то есть на структурные с аналогичным действующим веществом и на те, которые работают по схожему принципу.

Среди первых стоит назвать украинский Озельтамивир, выпускается харьковским фармацевтическим заводом. И Флустоп, белорусский препарат. Впрочем, стоит отметить, что сам швейцарский производитель, обладающим патентными правами до 2016 года включительно, никак не отреагировал на подобное нарушение авторских прав. Его представители официально заявили, что формула дженериков не соответствует оригиналу, поэтому они не видят смысла подавать иски. Так что насколько стоит доверять таким аналогам – большой вопрос.

Что же касается лекарств со схожим действием, то их довольно много. Среди известных стоит назвать Неовир, Релензу, Араглин Д, Цитовир-3, Эргоферон. Полный и подробный перечень даст врач, он же и сможет подобрать безопасную альтернативу с учетом состояния пациентки.

Безопасно ли пить Тамифлю® при беременности?

Беременные потенциально находятся в группе риска, поэтому вероятность того, что они заболеют гриппом при большой распространенности вируса, увеличивается. Кроме того, медицинская статистика показывает, что риск смертельного исхода также увеличивается, как и появления достаточно серьезных осложнений. Поэтому прием противовирусных препаратов, уменьшающих угрозу, оправдан.

Одновременно с этим в СНГ не проводились клинические исследования того, как именно средство влияет на плод. Так что прием Тамифлю® во время беременности связан с определенным риском. И некоторые врачи считают, что прибегать к этому варианту стоит только тогда, когда женщина находится в тяжелом, угрожающем жизни состоянии. То есть когда польза явно превышает возможный вред.

Необходимо отметить еще одну тенденцию: по мере прогрессирования беременности негативные побочные эффекты усиливаются. Вдобавок к тошноте и рвоте может начать угнетаться дыхание, ухудшается работа сердечно-сосудистой системы организма. Таким образом, Тамифлю® во 2 триместре будет опаснее, чем при первом. Некоторые медики даже высказывают опасения, что средство способно увеличить вероятность выкидыша.

Что говорит по этому поводу официальная медицина?

Вопрос потенциального вреда Тамифлю® не игнорируется. На этот счет существуют:

  • Рекомендации ВОЗ;
  • рекомендации Минздрава РФ, опубликованные 20 января 2016 года.

Формулировки и аргументации разные, но в обоих документах содержатся указания на то, что беременным стоит начать принимать осельтамивир вне зависимости от лекарственной формы на протяжении 48 часов после проявления первых симптомов. Впоследствии эффективность заметно снижается.

Взаимодействие с другими препаратами

Тамифлю® можно принимать с другими препаратами, но в сочетании с фенилбутазоном, хлорпропамидом, а также с метотрексатом стоит проявлять осторожность, потому что данные вещества выводятся аналогично. Поэтому одновременный прием угрожает замедлением процесса очищения организма и перегрузкой определенных органов.

Источник: proctologi.com

С экранов телевизоров, особенно в весенне-осенний период, улыбающиеся люди уверяют нас в эффективности и безопасности тех или иных медикаментов. Реклама прочно проникает в наше подсознание и действует именно тогда, когда это необходимо: как только у нас обнаруживаются симптомы того или иного заболевания, мы срочно бежим в аптеку, озвучивая привычные нам названия. Но если это делает простой человек, то еще простительно, а если он не совсем простой? Ну, скажем, беременный… Иногда мы не задумываемся над тем, насколько безопасен медикамент в особом положении, а стоило бы. Иногда бывает другая ситуация, когда врач прописывает определенное лекарство, а женщина от переживаний места себе не находит, задаваясь вопросом «можно или нельзя?». Вот, например, широко известный общественности лекарственный препарат Тамифлю. Бывают случаи, когда его назначают на разных сроках беременности, если женщине ставят диагноз «грипп». Но можно ли его применять? Давайте узнаем вместе!

С официальными данными о Тамифлю может ознакомиться каждый, кто возьмет в руки инструкцию к препарату. Итак, согласно с ней, действующее вещество капсул Тамифлю – озельтамивир. Вещество действует на сам вирус гриппа и ускоряет выздоровление. Кстати, имейте в виду, что препарат можно принимать не на любой стадии заболевания. Например, Тамифлю эффективен лишь в том случае, если человек обнаружил первые симптомы, или же с этого момента прошло не более двух суток.

Что касается того, можно ли принимать Тамифлю во время беременности, то официальные источники уверяют, что перед началом лечения необходимо посоветоваться  со своим врачом. Согласно с предоставляемой информацией, действие препарата на плод не изучено, поэтому при беременности Тамифлю следует назначать только в случае крайней необходимости. 

Некоторые врачи по этому поводу очень категоричны и запрещают беременным принимать этот препарат. По их словам, данных о влиянии на плод нет, поскольку таких исследований попросту не производилось. Тем более, что препарат весьма недавно на рынке, и сказать что-либо объективно очень сложно. Они утверждают, что Тамифлю способствует выведению жидкости из организма женщины, что грозит интоксикацией как мамы, так и ребенка. По другой информации, употребление Тамифлю увеличивает риск самопроизвольного прерывания беременности.

Принимать ли Тамифлю во время беременности, или воздержаться от его употребления, решать каждому индивидуально. Но не самостоятельно, а вместе с квалифицированным доктором, которому беременная женщина доверяет на все сто процентов. 

Мы же желаем вам крепкого здоровья, и чтобы этот и подобные вопросы никогда вас не интересовали: ни на этапе вынашивания малыша, ни когда он уже появиться на свет и будет радовать вас своим присутствием. 

Специально для beremennost.net – Елена Кичак

Источник: beremennost.net

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IС50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IС50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях Тамифлю не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (≥37.8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю, значительно не снижалась. Но к последнему 6 дню терапии Тамифлю объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравнению с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю гриппом заболели около 1% пациентов.Тамифлю также значительно уменьшал частоту выделения вируса из дыхательных путей и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием Тамифлю в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей в возрасте от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших Тамифлю /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%)
Дети (1-12 лет) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%)

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При приеме Тамифлю с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении Тамифлю следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Источник: health.mail.ru

Механизм действия

Тамифлю® — противовирусное лекарственное средство, которое назначается при гриппе. Его основным действующим веществом является озельтамивира фосфат. Фармакологическое действие активного вещества основано на возможности инактивировать фермент нейраминидазу, который способствует поражению вирусами здоровых клеток. Впервые этот фермент открыли, исследуя патогенную микрофлору, которая вызывает газовую гангрену. Нейраминидаза воздействует так, что вновь образованные частички вируса с легкостью отделяются от оболочки пораженных клеток, а это способствует дальнейшему движению вируса по организму. Озельтамивир действует вне клеток, в плазме крови и межклеточной жидкости.

Активное вещество снижает выделение из организма вирусов во время чихания, кашля. Препарат ограничивает распространение инфекции, улучшая этим эпидемиологическую ситуацию. Проявления гриппа при использовании Тамифлю® уменьшается благодаря тому, что в плазме крови снижается концентрация токсинов.

Максимальный эффект лекарства отмечается в первые 4 часа после заражения вирусом гриппа. Устойчивость к препарату отмечается не больше, чем в 1% штаммов вируса. После внутреннего приема всасывание медикаментозного средства происходит в тонком кишечнике, а спустя 2 часа с момента приема лекарства наблюдается его максимальное содержание в плазме крови и межклеточной жидкости. На метаболизм влияют печеночные ферменты, в результате чего образуется озельтамивира карбоксилат. Концентрация его в в 25 раз выше, чем содержание первоначального про-лекарства. Больше 70% дозы, которая была употреблена, становится активным метаболитом и проникает в плазму крови, в которой происходит ее частичное связывание с протеинами. Выводится лекарство в основном почками, его период полувыведения – 8-10 часов.

Тамифлю

Формы выпуска

Препарат Тамифлю® производит швейцарская фармакологическая компания «Хоффман Ля Рош». Выпускается в таких формах:

  1. Желатиновые светло-желтые желатиновые капсулы, содержащие 75, 45 и 30 мг озельтамевира.
  2. Мелкий гранулированный порошок для приготовления суспензии с фруктовым запахом, в котором содержится 39.4 мг озельтамевира фосфата. В приготовленной суспензии содержится 12 мг/мл действующего вещества.

Особенности использования при беременности

Беременность – это относительное противопоказание к приему Тамифлю®. На сегодняшний день нет данных о воздействии активных веществ на плод.

Специалистами проводились исследования на животных, во время которых не было обнаружено отрицательного воздействия препарата на плод. Но исследования, которые касаются воздействия лекарства на организм беременной женщины и плод, не проводились. Поэтому нет полной уверенности на счет безопасности препарата.

Есть сведения о том, что прием Тамифлю® при беременности способствует тому, что из организма выделяется жидкость. Может возникнуть обезвоживание, что оказывает отрицательное влияние на течение беременности. Назначая препарат будущим мамам, необходимо учитывать такие моменты:

  • тип вируса, вызвавшего заболевание;
  • срок вынашивания — Тамифлю® при беременности в 1 триместре практически не назначается, на этом сроке следует стараться обойтись симптоматическими препаратами;
  • состояние здоровья пациентки.

Если возможный риск вируса выше, чем предполагаемый вред лекарства, то Тамифлю® используют для лечения гриппа женщин в положении. Но препарат применяется не при любой сложности болезни. Например, он будет эффективным сразу же после возникновения первых признаков гриппа и если с этого момента не прошло больше 48 часов. Но относительно безопасности Тамифлю® в этот период существуют разные мнения, поэтому ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. Препарат должен назначить опытный специалист исходя из каждого конкретного случая. Для профилактики гриппа Тамифлю® беременным не назначается.

Как принимать препарат

Девушка пьет таблеткуЛюбые противовирусные средства максимально эффективны при их раннем назначении, и Тамифлю® не является исключением. Медикаментозное средство следует принимать в первые 2 дня с момента возникновения таких симптомов, как мышечные и суставные боли, общая слабость, недомогание, головная боль, лихорадка, насморк, чихание, сухой кашель и др. Препарат принимают внутрь по 75 миллиграмм дважды в день. Длительность лечения – не менее 5 суток. Увеличение суточной дозы не способствует усилению эффекта, но может вызвать различные побочные эффекты.

В первом триместре беременности лекарство используется в крайних случаях, так как именно в этот период происходит формирование всех органов и систем малыша и любое воздействие на этот процесс может спровоцировать развитие пороков развития и даже выкидыш.

Второй триместр наиболее безопасный для медикаментозного лечения. Но Тамифлю® при беременности во 2 триместре принимают только после врачебного назначения и только при тяжелом течении гриппа. Препарат может замедлять развитие малыша, в результате чего он появляется на свет с низким весом.

Тамифлю® при беременности в 3 триместре может повлиять на сокращение матки, в результате чего может возникнуть слабость родовой деятельности или слишком ранние роды.

Тамифлю® — препарат, который при беременности принимают с особой осторожностью, так как нет достоверных данных о том, как он может повлиять на плод и течение беременности. Врач может назначить лекарство разве что при тяжелом течении гриппа, когда воздействие вируса может вызвать более серьезные осложнения, чем прием препарата.

Побочные действия и противопоказания

Побочные действия лекарства при беременности переносятся тяжело. Чаще всего при использовании могут возникать такие проявления:

  1. Со стороны органов пищеварения – боли в эпигастрии, рвота, тошнота, понос. Эти симптомы лечения не требуют и вскоре проходят самостоятельно.
  2. Нейропсихиатрические осложнения – поведенческие и неврологические симптомы, включающие аномальное поведение, галлюцинации.
  3. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся кожными реакциями, анафилаксией, иногда тяжелыми формами, как синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз и т.п. В таком случае необходимо прекратить употребление препарата и провести соответствующее лечение.
  4. Есть источники, утверждающие что прием Тамифлю® увеличивает риск самопроизвольного выкидыша.

Можно выделить такие противопоказания к использованию препарата:

  1. Непереносимость одного из составляющих лекарства.
  2. Патология почек, печени, при которых есть выраженные функциональные нарушения.

Беременность не является абсолютным противопоказанием к использованию Тамифлю® при гриппе у будущих мам. Но доказательств того, что он полностью безопасен для плода, нет. Его можно принимать, если потенциальный риск поражения вирусом малыша выше потенциального вреда лекарства. Поэтому при тяжелом течении гриппа врачи часто назначают Тамифлю®. Отзывы при беременности о нем неплохие, подтверждена эффективность лекарства.

Условия хранения

Препарат рекомендовано хранить в темном, сухом месте, вдали от отопительных приборов и прямых солнечных лучей при температуре 15-25 градусов. Обязательно лекарство должно находиться в месте, недоступном для детей. Срок годности капсульной формы – 5 лет.

Источник: pregnancycalendar.ru