Макролиды и азалиды

Азалиды, как и кетолиды, представляют собой подкласс антибиотиков – макролидов, который содержит азот в своем макролидном кольце. Это явление придает различные фармакокинетические свойства азалидам и связано с большей стабильностью их молекулы. Азалиды обладают бактериостатическим характером действия, а при большой концентрации бактерицидным. Наиболее распространенный представитель группы азалидов – азитромицин.

Азитромицин, с химической точки зрения, является полусинтетическим 15 – членным макролидом с гетероатомами азота и кислорода, который входит в подкласс азалидов и является полусинтетическим производным эритромицина.

Спектр действия

Азалиды воздействуют на грамположительные, грамотрицательные и анаэробные бактерии. Также эффективны против хламидий, микоплазм, спирохет.

Грамположительные бактерии:

  • Стафилококк
  • Стрептококк
  • Пневмококк

Грамотрицательные бактерии:

  • Энтерококк
  • Кишечная палочка
  • Гемофильная палочка
  • Гонококк
  • Легионелла
  • Шигелла
  • Сальмонелла

Анаэробные бактерии:

  • Бактероид
  • Клостридия
  • Пептококк

Показания к применению

Препараты азалидов показаны к применению при следующих заболеваниях:

  • скарлатина,
  • рожа,
  • инфекция мочевыводящих путей (хламидии),
  • угревая сыпь,
  • атипические бактериозы,
  • гонорейный, негонорейный боррелиоз,
  • СПИД,
  • инфекция дыхательных путей (например при ларингите, бронхите, ангине, пневмонии, фарингите,  синусите).

Также эти препараты могут использовать в комплексной эрадикации хеликобактера пилори.

Фармакокинетика

Азалиды быстро всасываются при приеме внутрь, устойчивы в кислой среде. Биодоступность около 38%, период полураспада от 14 до 68 часов. Концентрация их в тканях при приеме во много раз выше, чем в плазме крови, что свидетельствует о хорошем проникновении в органы и ткани.

Эти препараты являются слабыми основаниями, поэтому легко проникают через мембрану клетки, накапливаются в клетке. Бактерицидная концентрация азалидов в очаге инфекции поддерживается в течение 5 – 7 дней после последнего приема препарата.

Азалиды не проходят через гематоэнцефалический барьер. Выделяются преимущественно с желчью. Обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

К побочным эффектам азалидов можно отнести диспептические растройства, желтуху, холестаз, нарушение слуха.

Азалиды противопоказаны при нарушении функции печени и почек.

Источник: optimusmedicus.com


Биосинтетические Полусинтетические
Эритромицин Мидекамицин Джозамицин Рокситромицин Кларитромицин Азитромицин

В эту группу объединяются антибиотики, в структуру которых входит макроциклическое лактонное кольцо. Природные макролиды являются продуктом жизнедеятельности лучистых грибов, в последнее время получены также полусинтетические ЛС. Механизм антимикробного действия макролидов связан с торможением синтеза белков микробной клетки. Проявляют бактериостатическое действие, в зависимости от концентрации могут действовать бактерицидно.

По спектру противомикробного действия макролиды напоминают бензилпенициллины: активны в основном в отношении грамположительных микроорганизмов. В отличие от пенициллинов макролиды активны в отношении риккетсий, хламидий, анаэробов и др. К макролидам чувствительны те микроорганизмы, которые выработали устойчивость к пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам. Их используют в качестве антибиотиков резерва при непереносимости пенициллинов, особенно при инфекциях, вызванных стрептококками, пневмококками и клостридиями.


Устойчивость к ним развивается быстро.

Достаточно всасываются при назначении через рот, хорошо проникает во все ткани. Через гематоэнцефалический барьер не проходят. Выделяются с желчью, частично с мочой.

Применяют для лечения пневмонии, тонзиллитов, ангины, скарлатины, дифтерии, коклюша, рожистого воспаления, трофических язв, инфекций мочевых и желчевыводящих путей и др.

Макролиды являются достаточно безопасными антимикробными средствами. Нежелательные побочные явления наблюдаются относительно редко: диарея, аллергические реакции, поражения печени. Противопоказаны при повышенной индивидуальной чувствительности, заболеваниях печени.

Биосинтетические макролиды

Эритромицин (эритран, эрик, даверцин) является активным антибиотиком. Назначают его внутрь и местно для лечения ожогов, пролежней в мазях и растворах. В кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому его следует применять в капсулах или таблетках (драже), покрытых оболочкой, обеспечивающей освобождение ЛС только в тонком кишечнике. Интервал приема — 6 часов. Часто применяют в детской практике. Используется также Эритромицина фосфат для внутривенного введения.

Мидекамицин (макропен) – природный макролид второго поколения. Обладает широким спектром действия. Назначают 3 раза в сутки.

Джозамицин (вильпрафен) применяется в детской практике.

 

Полусинтетические макролиды


Обладают более широким спектром действия. Эффективны в лечении инфекций, передающихся половым путем, стафилококковых инфекций кожи и мягких тканей, инфекционных заболеваниях ЖКТ. Проявляют противовоспалительный эффект.

Рокситромицин (рулид) является эффективным полусинтетическим макролидом. Обладает широким антибактериальным спектром. Быстро всасывается при приеме внутрь, накапливается в тканях дыхательных путей, почек, печени. Назначают при инфекциях дыхательных путей, кожи, мягких тканей, инфекциях мочеполовой системы 2 раза в сутки.

Кларитромицин (клацид) в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен в отношении Helicobacter pylori. Хорошо всасываются из ЖКТ, выделяется почками. Назначают 2 раза в сутки при инфекциях дыхательных путей, кожи, мягких тканей, язвенной болезни желудка и др.

Азитромицин (сумамед) – антибиотик широкого спектра действия. Является первым представителем новой группы макролидных антибиотиков – азалиды. В высоких концентрациях в очаге воспаления оказывает бактерицидное действие. Применяют при инфекциях дыхательных путей, ЛОР — органов, кожи, мягких тканей, гонорее и др. Назначают 1 раз в сутки. Нежелательные эффекты проявляются крайне редко.

 

Полимиксины

Полимиксина М сульфат

Полимиксина В сульфат

Продуцируются споровой палочкой. В химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов. Оказывают бактерицидное действие, связанное с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки. Происходит лизис микроорганизмов.


Антимикробное действие полимиксинов выражено преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной палочки, возбудителей кишечных инфекций (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл). Не влияют на протей, грамположительные бактерии, микобактерии и грибы. При назначении через рот и местно практически не всасываются. Основная масса принятого внутрь ЛС выделяется в неизмененном виде с калом в концентрации, достаточной для проявления терапевтического эффекта при кишечных инфекциях.

Полимиксина М сульфат назначают энтерально при дизентерии, энтероколитах, сальмонеллезе и других кишечных инфекциях, при подготовке больных к операциям на ЖКТ.

Наружно применяют в виде мазей и растворов при раневых инфекциях, различных гнойно-воспалительных процессах, вызванных синегнойной палочкой.

Нежелательные побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При длительном применении возможны аллергические реакции и изменение мочи (нефротоксичность).

Полимиксина В сульфат применяют парентерально при сепсисе, менингите, пневмонии, отите, синусите, инфекциях мочевых путей и других тяжело протекающих инфекциях. Применение его ограничено, т.к. при инъекционном введении возникают тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения.

Полимиксины противопоказаны при нарушениях функции печени и почек.

Линкозамиды

Биосинтетические Полусинтетические
Линкомицин Клиндамицин

Линкомицина гидрохлорид (линкоцин, линкомицин) относится к группе линкозамидов. В терапевтических дозах действует на микробную клетку бактериостатически, при более высоких концентрациях может наблюдаться бактерицидный эффект. Подавляет синтез белка в микробной клетке.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: аэробных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков), анаэробных бактерий. Устойчивость микроорганизмов к линкомицину развивается медленно. Относится к антибиотикам резерва, назначаемым при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, резистентными к пенициллину и другим антибиотикам.

Хорошо всасывается при назначении через рот, проникает во все ткани, накапливается в костной ткани. Выделяется почками и с желчью.

Применяют при сепсисе, остеомиелите, пневмонии, абсцессе легкого, гнойных и раневых инфекциях, местно – при гнойно-воспалительных заболеваниях в виде мазей, рассасывающихся пленок (Линкоцел,Феранцел).

Нежелательные побочные эффекты: диспепсические явления, стоматит, псевдомембранозный колит, нарушения кроветворения; при быстром внутривенном введении – понижение АД, головокружение, слабость.


Противопоказания: нарушение функции почек, печени, беременность.

Клиндамицин (климицин, далацин) – полусинтетическое производное линкомицина, схожее с ним по спектру противомикробного действия, но более активное – в 2-10 раз. Лучше всасывается из кишечника. Назначается внутрь, парентерально и местно (кремы, гели).

 

Гликопептиды

Ванкомицин

Ристомицин

 

Ванкомицина и Ристомицин относятся к группе гликопептидов. Являются антибиотиками с бактерицидным действием (нарушают синтез клеточной стенки бактерий) и узким противомикробным спектром: активны в отношении грамположительных микроорганизмов, главным образом, кокков. Из пищеварительного тракта всасываются плохо. Применяют только внутривенно при тяжелых септических заболеваниях в условиях стационара. Проникают через ГЭБ, поэтому применяют при менингите. Используют при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллину.

Нежелательные эффекты: ототоксичность, нефротоксичность, угнетение кроветворения, флебиты.

Оксазолидиноны

Линезолид

Линезолид (зивокс) нарушает синтез белка с принципиально новым механизмом действия, отличающимся от уже известных. Спектр действия: грамположительные микроорганизмы (стафилококки, энтерококки), грамотрицательные микроорганизмы: гемофильная палочка, легионелла, гонококк, анаэробы. Хорошо всасывается из ЖКТ, создает высокие концентрации во многих органах и тканях. Проникает через ГЭБ. Выводится через почки. Применяется инъекционно при пневмониях, инфекциях кожи и мягких тканей.


Нежелательные эффекты: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, анемия, головная боль.

 

Источник: helpiks.org

К этой группе относятся родственные антибиотики, содержащие в своей структуре макроциклическое лак- тонное кольцо, гликозидно связанное с одним или несколькими углеводными остатками. Прототипом этой группы антибиотиков явился эритромицин, полученный в 1952 году. Спустя три года в медицинскую практику был введен спирамицин и олеандомицин. В 80-е годы были созданы полу синтетические макролидные антибиотики с улучшенными фармакодинамическими и фармакокинетическим свойствами, такие как рок- ситромицин, кларитромицин, азитромицин. Они оказались более стабильными в кислой среде, имели более длительный период полувыведения и лучше переносились больными.
В основе современной классификации макролидов и азалидов лежит их химическая структура. Выделяют 14-, 15- и 16-членные макролиды по содержанию двойных связей или без них и без атомов азота. Азалиды химически отличаются от макролидов по содержанию в лактонном кольце атома азота.

  1. членное кольцо:

природные — эритромицин, олеандомицин, спореа- мицищ
полусинтетические — рокситромицин, кларитроми- цин, диритромицин, флуритромицин.

  1. членное кольцо:

азалиды — азитромицин.

  1. членное кольцо:

природные — джозамицин, йозамицин, спирамицин, китасамицин;
полусинтетические — рокитамицин, мидекамицин.
По спектру антимикробной активности антибиотики макролидной структуры превосходят природные пе- нициллины. Особенно они высокоэффективны против грамположительных и грамотрицательных кокков — пневмококков, стрептококков, стафилококков, патогенных анаэробов, коринебактерий, микоплазм, хламидий и геликобактера, которые стали резистентными к пе- нициллинам и стрептомицину. Антимикробная активность группы макролидов как бактериостатическая, так и бактерицидная, зависит от дозы препарата. Вместе с тем отмечается перекрестная устойчивость микробов к разным макролидам. Но, несмотря на это, макролиды рассматриваются как средства первого ряда при нетяжелом течении заболеваний у амбулаторных больных. Это обусловлено рядом факторов:

  • уточнением этиологической роли микоплазм и хламидий при респираторных и урогенитальных инфекциях;
  • включением макролидов в схемы эрадикацион- ной терапии заболеваний, вызванных Heliobacterpyroli;

активностью против некоторых возбудителей оппортунистических инфекций у больных СПИДом;
одинаковостью эффективности макролидов и бе- талактамов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.


Основными показаниями к применению макролидов и азалидов является лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония, отит, синусит, тонзиллит, фарингит), особенно при наличии аллергии к бета-лактамным антибиотикам.
Механизм действия антибиотиков макролидов заключается в их способности обратимо связываться с 50S субъединицей рибосомы в ее донорской части, что приводит к блокаде синтеза белков за счет нарушения процесса транслокации и образования пептидных связей между молекулами аминокислот. Отмечено повышение активности макролидов при щелочных значениях pH. Благодаря хорошей растворимости макроли- дов в липидах и низкому уровню ионизации молекулы, они хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Создаются большие концентрации антибиотиков в аденоидной и тонзиллярной тканях, околоносовых пазухах и бронхах, а также в клетках тканей человеческих органов и крови. Макролиды из организма выделяются в основном с желчью.
При назначении эритромицина — перорально он разрушается кислым содержимым желудка, поэтому обычно препарат применяется в энтеросолюбельной оболочке . В то же время стеараты и эфиры эритромицина кислоторезистентны и хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Терапевтические концентрации антибиотика создаются в крови уже через час после приема препарата и поддерживаются до 6—8 часов. Всосавшийся эритромицин хорошо распределяется в различных органах и тканях, в том числе в плевральной и перитонеальной жидкостях, проникает через плацентарный барьер, но препарат почти не проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость. Больше всего эритромицина накапливается в печении, откуда он и выделяется с желчью. Часть препарата подвергается реабсорбции в кишечнике.

Некоторые из макролидов, предложенные для медицинского применения в последние годы, такие как азитромицин и кларитромицин, имеют более высокую активность при пероральном введении, лучите проникают в ткани и более длительно выводятся из организма, чем эритромицин.
Эритромицин является антибиотиком выбора при коринебактериальных инфекциях (дифтерия, кори- небактериальный сепсис), при респираторных, неонатальных, глазных и генитальных инфекциях, при пневмониях, вызываемых микоплазмами и легионеллой. Азитромицин и кларитромицин успешно применяются для подавления диссеминированной инфекции, вызванной mycobacterium у больных СПИДом. Эритромицин наиболее удобен как заместитель пенициллинов при стафилококковых, стрептококковых и пневмококковых инфекциях? при остром и хроническом амебиа- зе у пациентов с гиперчувствительностью к пеницил- линам или когда возбудители резистентны к пенициллину.
Эритромицин применяется наружно в виде глазных мазей и при гнойничковых заболеваниях кожи. При этом 2 раза в день смазывают пораженные участки, а при заболеваниях глаз закладывают за нижнее или верхнее веко.
Среди побочных эффектов, вызываемых эритромицином, наиболее часто отмечаются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота, диарея), особенно при приеме больших доз препарата. Иногда отмечаются явления гепатотоксич- ности по типу острого холестатического гепатита. Иногда отмечаются реакции аллергического типа, что проявляется в виде эритем, лихорадки, сыпи, эозинофи- лии. Эритромицин ингибирует активность микросо- мального цитохрома Р-450, что может привести к усилению эффектов оральных антикоагулянтов и диги-

токсина, к повышению концентрации бензодиазепи- нов, циклоспорина, дизопирамида и антигистаминных средств, таких как терфенадин и астемизол. Повышения концентрации выше перечисленных веществ может привести к серьезным расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы.
Кларитромицин — антибиотик второго поколения из группы макролидов, по своей антимикробной активности в 2—4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков.
Механизм его действия схож с эритромицином. При приеме внутрь быстро и достаточно полно адсорбируется. В плазме на 90% связывается с сывороточными белками, хорошо проникает в жидкости и ткани организма, создавая концентрации, на порядок превышающие его уровень в сыворотке. В процессе биотрансформации кларитромицина принимают участие ферменты цитохромного комплекса Р-450. Препарат высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицатель- ных микроорганизмов, в том числе золотистого стафилококка, геликобактера, гонококка, легионеллы, ко- ринебактерий, бордетеллы, микобактерии лепры.
Кларитромицин целесообразно назначать при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-заболевани- ях, заболеваниях кожи и мягких тканей, раневой инфекции, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка.
Среди побочных эффектов, отмечаемых после приема кларитромицина, выделяют диспепсические расстройства, псевдомембранозный колит, стоматит, головную боль, головокружения, аллергические реакции.
Олеандомицин по спектру антимикробного действия близок к эритромицину, хотя уступает ему по активности. Его молекула состоит из лактона олендолина, к которому гликозидно присоединены остатки дезозами-

на и олеандрозы. Препарат активен против грамполо- жительных бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочек сибирской язвы, дифтерии), некоторых грамотрицательных бактерий (гонококков, менингококков), риккетсий. На кишечные палочки, сальмонеллы, дизентерийные палочки и протей оле- андомицин не действует.
При назначении олеандомицина через желудочно- кишечный тракт он быстро адсорбируется и хорошо проникает во многие органы и ткани организма, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется антибиотик преимущественно через почки, а часть препарата накапливается в печени и выделяется с желчью, поступает в кишечник, откуда он может вновь адсорбироваться.
Олеандомицин в общем малотоксичный и малоактивный препарат, обладает более выраженным раздражающим действием, чем эритромицин, и вызывает расстройства функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диспепсические расстройства) и реакции аллергического типа (сыпь на коже, крапивница, ангионевротический отек).
Спирамицин. является природным антибиотиком из группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие, обратимо связываясь с 50S субъединицей рибосом, что подавляет синтез белка в микробной клетке. Препарат высокоактивен в отношении стрептококков, менингококков, гонококков, палочки дифтерии, клостридий, токсоплазм, геликобактера, золотистого стафилококка. При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, распределяется по органам и тканям, накапливаясь внутриклеточно, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. При этом концентрация спирамицина в воспаленных тканях во много раз превышает его содержание в непов-

р:жденных структурах. Спирамицин медленно мета- болизируется в печени.
Показаниями к его назначению являются инфекции нижних дыхательных путей, заболевания ЛОР- органов, костей и суставов, абсцессы и флегмоны, в том числе и в стоматологии, сифилис, гонорея и их сочетание, токсоплазмоз. Применяется для лечения бактерионосительства возбудителей коклюша и дифтерии. Можно использовать спирамицин для профилактики менингококкового менингита среди лиц, контактировавших с больными, и для химиопрофилактики острого суставного ревматизма.
Рокситромицин является полусинтетическим антибиотиком из группы макролидов. Механизм действия схож с другими макролидами. Кроме того, препарат обладает противовоспалительной активностью, обусловленной антиоксидантными свойствами, и способен ингибировать выработку цитотоксинов. Оказывает бактериостатическое действие на различные виды борде- телл, хламидий, клостридий, коринебактерий, энтерококков, холерный вибрион. Применяется внутрь до приема пищи (наличие пищи задерживает всасывание). До 96 % введенного антибиотика связывается с белками плазмы, преимущественно с кислыми, гликопротеином. Рокситромицин хорошо проникает в ткани, жидкости (легкие, бронхиальный секрет, небные миндалины, придаточные пазухи, половые органы, жидкость среднего уха, слезную, плевральную и синовиальную жидкости). При этом создаются концентрации, достаточные для подавления роста внутриклеточных возбудителей инфекции.
Основными показаниями к назначению рокситри- мицина являются инфекции дыхательных путей и ЛОР- органов, заболевания мочеполовой системы, заболевания полости рта (периодонтит, периостит), заболевания костной системы (хронический остеомиелит). При-

меняется для профилактики перед хирургическими операциями.
Джозамицин обладает бактериостатической активностью. Препарат проникает внутрь бактериальной клетки, где связывается с 30S субъединицей рибосо- мальной мембраны и препятствует фиксации т-РНК, блокируя транслокацию пептидов из A-центра (акцепторного центра) в P-центр (донорский), и синтез белка останавливается. Джозамицин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицатель- ных бактерий, микоплазм, хламидий, спирохет, риккетсий, палочки Леффлера, легионеллы.
После приема препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, хорошо проникает в различные органы и ткани. Наибольшие концентрации создаются в печени, селезенке, желчи.
Основными показаниями к применению джозами- цина являются ангина, фарингит, отит, бронхит, гингивит, инфекции мочевыводящих путей, дифтерия, скарлатина, коклюш, пситтакоз, гонорея, сифилис, хла- мидиоз. Среди побочных эффектов, вызываемых джо- замицином, выделяют диспепсические расстройства, холестатический гепатит, кандидоз, гипоавитаминоз и аллергические реакции.
Мидекамицин в низких дозах оказывает бактериостатическое действие, а в высоких дозах бактерицидное, обратимо связываясь с 50S субъединицей рибосо- мальной мембраны бактерий, что приводит к подавлению синтеза белка. Антибактериальный спектр действия близок к джозамицину, но препарат более активен против внутриклеточных возбудителей. При приеме внутрь быстро и полно всасывается, легко проникает в ткани и хорошо накапливается в них, создавая более высокие концентрации, чем в крови.
Назначается при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (в том числе и при крупозной и ати-

пичной пневмонии), скарлатине, дифтерии, коклюше. Используется при заболеваниях мочеполовых органов, полости рта, энтеритов, вызываемых Campy-lobacter.
Азитромицин в 2—4 раза менее активен, чем эритромицин, по влиянию на стафилококки и стрептококки, но превосходит последний по влиянию на Нае- mophilis influenzae и на грамотрицательные кокки. Препарат оказывает бактериостатическое действие, связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пеп- тидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. При высоких концентрациях возможет бактерицидный эффект.
Азитромицин устойчив в кислой среде, липофилен, быстро всасывается после приема внутрь. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Может транспортироваться фагоцитами, по- лиморфоядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Высокоэффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями, так как проникает через мембраны клеток. Спектр антибактериальной активности широкий и включает грамположительные (кроме устойчивых форм к эритромицину) и грамотрицательные кокки, анаэробы, хламидии, микоплазмы, уреоплазмы, спирохеты.
Азитромицин целесообразно применять при инфекциях нижних дыхательных путей, заболеваниях ЛОР- органов, мочеполовой системы, вторично инфицированных дерматозах. 

Источник: www.med24info.com

Представители группы:

1. природные макролиды: эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин;

2. полусинтетические макролиды: азитромицин, миокамицин, рокситромицин, ди-ритромицин, флуритромицин.

Классификация макролидов по химической структуре:

1. I группа — 14-членные макролиды: эритромицин, олеандоми­цин, рокситромицин (рулид), диритромицин и др.;

1. II группа — 15-членные макролиды: азитромицин (азивок, азитрокс, азитроцин, зимакс, зи-фактор, сумамед, сумазид) ® из-за наличия в своем составе атома азота — относят к новой группе антибиотиков – азалидам;

2. III группа — 16-членные макролиды: спирамицин (ровамицин), джозами­цин, мидекамицин (макропен), кларитромицин (биноклар, клабакс, клацид).

Фармакодинамика:

1.оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие ® взаимодействие с рецепторами бактериальных рибосом ® подавление синтеза белка ® замедление роста и размножения бактерий;

2.при относительно низкой плотности микроор­ганизмов макролиды, применяемые в высоких дозах, могут ока­зывать и бактерицидное действие, особенно в отношении бакте­рий, находящихся в фазе роста;

3.эритромицин — «золотой стандарт» макролидов обладает высокой противомикробной активностью в от­ношении грамположительных кокков (β-гемолитических стреп­тококков группы А, пневмококков, золотистого стафилококка, за исключением не чувствительных к метициллину штам­мов бактерий), возбудителя коклю­ша, палочки дифтерии, возбудителя эритразмы, моракеллы, легионеллы, хламидий, микоплазмы, уреаплазмы; эффективен в отношении гемофильной палочки, возбудителя раневой инфекции при укусах животных;

4.эритромицин неэффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов вида энтеробактер, псевдомонад (не может проникнуть через их клеточную оболочку);

5. кларитромицин и джозамицин также эффективны в отноше­нии спиралевидной бактерии Н. pillory;

6. макролиды достаточно эффективны в отношении пиогенных кокков, однако азитромицин превосходит остальные препараты этой группы по своей активности в отношении гонококков;

7. все макролиды обладают приблизительно одинаковой активностью в отношении пневмококков, однако 16-членные макролиды эффективны в отношении пенициллин-резистентных штаммов пневмококков;

8. кларитромицин, в меньшей мере азитромицин и эритроми­цин, эффективны в отношении возбудителя лепры и внутриклеточного комплекса М. avium (частый возбудитель присо­единившихся инфекций у пациентов, страдающих СПИДом);

приобретенная (вторичная) резистентность к макролидам раз­вивается достаточно быстро ® курс лечения препаратами этой группы не должен превышать 7 дней, в случае необходи­мости продолжения терапии макролиды комбинируют с антибио­тиками других групп.

Фармакокинетика:

1. кислотоустойчивость макролидов различна – максимальная у олеандомицина и 16-членных макролидов;

2. таблетки икапсулы макролидов рекомендуется запивать щелочным питьем, например, щелочной минеральной водой;

3. пути введения: перорально и в/в (эритроми­цин, спирамицин) ® в/м и п/к инъекции не применяют из-за местнораздражающего действия препаратов;

4. при пероральном приёме:

— биодоступность макролидов – 30 — 70 %;

— максимальная концентра­ция в плазме крови — через 1 — 3 часа;

— продолжительность действия эритромицина и олеандомицина – 5 – 6 часов, азитромицина – 20 часов и более, остальных макролидов – 8 – 12 часов;

— кратность приёма: эритроми­цин и олеандомицин – 4 раза, азитромицин – 1 — 2 раза, а остальные макролиды – 2 — 3 раза в сутки;

1. связь с белками плазмы крови в основном – 60 — 70 %;

2. легко проникают через гистогематические барье­ры и клеточные мемб­раны и накапливаются в тканях ® эффективны при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями;

3. захватываются фагоцитами, полиморфными лейкоцитами и макрофагами и транспортируются ими к очагу инфекции, где и высвобождаются в присутствии бактерий (при этом их концент­рация в фагоцитарных клетках в 15—20 раз выше, чем во внекле­точной жидкости);

4. через гематоэнцефалический барьер макролиды про­никают плохо ® для лечения воспалительных заболеваний мозга, как правило, не используются;

5. выводятся в основном, с желчью;

6. кумуляции макролидов в организме способствует любая патология печени, что требует коррекции дозы препаратов.

Побочное действие:

1. диспепсические явления, холестаз (застой желчи), стоматиты и гингивиты;

2. длительный приём эритромицина и кларитромицина ® обратимые ототоксические реакции, суперинфекция в ЖКТ и/или во влагалище;

3. на месте в/в введения возможно развитие флебитов;

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;

2. тяжелые нарушения функции печени;

3. джозомицин ® нарушения ритма сердца и сни­жение остроты слуха;

4. азитромицин, кларитромицин, рокситромицин ® беременность и кормление грудью;

5. мидекамицин и эритромицин ® кормление грудью.

Взаимодействие с ЛС других групп:

6.макролиды не следует назначать на фоне приема антацидных ЛС, содержащих соли алюминия или магния ® снижа­ют всасывание антибиотиков;

7.14- и 16-членные макролиды нарушают в печени биотранс­формацию таких ЛС, как левомицетин, теофиллин, циметидин, метилпреднизолон, варфарин, карбамазепин, дигидроэрготамин ® снижается скорость их выведения и они кумулируются в организме;

8. макролиды нельзя комбинировать:

— с левомицетином (конкурентный антагонизм);

— с антигистаминными ЛС II поколения (усиле­ние их гепатотоксичности);

— эритромицин и олеандомицин ® с аминогликозидами, полимиксинами, гликопептидами (ванкомицин, капреомицин, тейкопланин) из-за усиления ототоксичности;

9. макролиды химически не совместимы с витаминами группы В и С, антибиотиками группы тетрациклина, левомицетином, цефалотином, гепарином и дифенином ® нельзя вводить в одном шприце.

Контрольные вопросы:

1. Какие группы антибиотиков вы знаете?

2. Каковы показания для назначения антибиотиков?

3. Назовите представителей группы пенициллинов.

4. Назовите представителей группы цефалоспоринов.

5. Назовите представителей группы макролидов.

6. Назовите представителей группы аминогликозидов.

7. Назовите представителей группы тетрациклина.

8. Каковы правила применения антибиотиков?

9. Какие побочные эффекты чаще всего наблюдаются при применении антибиотиков?

Лекция №10

ТЕМА: «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ГЕНЕЗА: СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА»

Источник: studopedia.ru

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (анатомо-терапевтическо-химическая, АТХ) – международная система классификации лекарственных средств. Основным назначением АТХ является систематизация статистических данных о потреблении лекарственных средств.

Эритромицин макролид

Антибиотик макролид широкого спектра действия Эритромицин Эритромицин (Erythromycin), J01FA01 по АТХ, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов, является продуктом жизнедеятельности «Act. erythreus». Эритромицин – первый антибиотик, положивший начало классу макролидов. Макролид блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияя на синтез нуклеиновых кислот).

Эритромицин был разработан в лабораториях фармацевтической компании Эли Лилли и запатентован в 1952 году. Эли Лилли исторически занималась разработкой антибиотиков на протяжении нескольких десятилетий, начиная с 1942 года. Собственная торговая марка, под которой эритромицин производился Эли Лилли – Илозон.

Эритромицин применяется при следующих обстоятельствах:

  • атипичная пневмония,
  • инфекции верхних и нижних дыхательных путей (коклюш в том числе),
  • гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков (рожистое воспаление в том числе),
  • дифтерия,
  • сифилис,
  • листериоз,
  • болезнь легионеров,
  • эритразма,
  • скарлатина,
  • острая амебная дизентерия,
  • остеомиелит [5],
  • уретрит и уретральный синдром,
  • гонорея [6].

Эритромицин используется при профилактике и лечении ревматизма при непереносимости бета-лактамных антибиотиков. В форме глазной мази данный макролид применяется при блефарите, конъюнктивите, трахоме.

Эритромицин применяется при эмпирическом лечении (empirical treatment, лечение, осуществляемое без выяснения точной причины заболевания, назначенное скорее на личном опыте врача, нежели на логике) внебольничной пневмонии у пациентов с нормальным психическим и иммунным статусом (без сопутствующих патологий [7]) – данный макролид активен против патогенов (пневмококков (streptococcus pneumoniae) и микоплазм (mycoplasma pneumoniae), наиболее часто встречающихся у данной группы больных.

Пневмония (воспаление легких) является одним из наиболее распространенных острых заболеваний, сопровождается симптомами инфекции нижних дыхательных путей (кашель, повышенная температура тела, одышка, боли в груди). Внебольничная пневмония – это пневмония, которая развилась в обществе, вне лечебного учреждения. Лечение данного заболевания при наличии сопутствующих патологий в виде в виде алкоголизма, хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний (ХОБЛ), иммунодефицитного состояния (включая ВИЧ), застойной сердечной и хронической почечной или печеночной недостаточности, а также сахарного диабета требует госпитализации в стационар.

Сахарный диабет, СД, diabetes mellitus (от греческого [6,_3,^5,^6,^2,`4,_1,`2, – «чрезмерное мочеиспускание») (по МКБ-10 – E10-E14) – группа эндокринных [8], самых распространенных на планете заболеваний, развивающихся в результате относительной (СД 2, инсулиннезависимый, по МКБ-10 – E11) или абсолютной (СД 1, инсулинозависимый, по МКБ-10 – E10) недостаточности гормона инсулина [9]. Сахарный диабет характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: жирового, белкового, углеводного, минерального и водно-солевого [10].

Сахарный диабет протекает на фоне повышенного уровня сахара в крови.

Сахар в крови (гликемия) – одна из наиболее важных управляемых переменных у человека (гомеостаз). Уровень сахара в крови у здорового человека зависит от приема пищи, возраста, физических нагрузок, но остается в пределах допустимого диапазона. При сахарном диабете уровень сахара систематически повышен (данное состояние называется «гипергликемия»).

Гипергликемия при сахарном диабете сопровождается глюкозурией, кетонурией, а также протеинурией и гематурией (на поздних стадиях болезни):

  • Глюкозурия (гликозурия) – медицинский термин, означающий выявление сахара в моче. Почки здорового человека способы возвращать в кровоток весь объем глюкоза [11]. Появление глюкозурии свидетельствует о нарушении функций почек.
  • Кетонурия (ацетонурия) – медицинский термин, означающий выявление кетонов (кетоновых, ацетоновых тел) – токсичных продуктов метаболизма) в моче,
  • Протеинурия (общий белок в моче, альбуминурия) – выявление белков альбуминов и глобулинов в моче на поздних стадиях сахарного диабета,
  • Гематурия (скрытая кровь в моче) – выявление эритроцитов и гемоглобина в моче спустя 15-20 лет после манифестации (первого проявления) сахарного диабета. Гематурия является симптомом почечной недостаточности, результатом длительной фильтрации почками крови с повышенным уровнем глюкозы.

Таким образом, на фоне гипергликемии, иммунные клетки не способны выполнять защитные функции, в результате чего нарушается внутриклеточное расщепление бактерий, способность организма больного сахарным диабетом противостоять инфекциям снижается.

Эритромицин является эффективным средством при лечении пневмонии по комбинированной схеме. При микоплазменной пневмонии (вызываемой бактериями класса Микоплазмы (Mollicutes), встречающейся чаще всего у детей в возрасте от 1 года до 15 лет, лечение эритромицином существенно сокращает продолжительность течения заболевания.

Биодоступность антибиотика – 30-65%. Распределяясь в организме неравномерно, эритромицин накапливается в больших количествах в почках, селезенке, печени. В моче и желчи концентрация препарата в десятки раз превышает концентрацию в плазме крови.

В щелочной среде (pH 8—8,5) макролид приобретает способность активно подавлять высокоустойчивые ко многим химиопрепаратам грамотрицательные бактерии: клебсиеллы (Klebsiella), протей (Proteus), синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и эшерихии (Escherichia). Данную способность антибиотика можно использовать при инфекциях желчных, мочевых путей и местной хирургической инфекции, так как основную реакцию мочи и раневого экссудата [12] обеспечить несложно.

Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину.

Беременность и кормление грудью являются противопоказаниями к приему макролида. При внутривенном введении эритромицина, содержащего бензол, возможно развитие фатального синдрома Гаспинга (Gasping Syndrome) у детей, острого лекарственного гепатита у детей и взрослых.

Наиболее известные торговые марки, под которыми макролид производится фармацевтическими компаниями:

  • Грюнамицин сироп,
  • Илозон,
  • Эритромицин-АКОС,
  • Эритромицин-ЛекТ,
  • Эритромицин-Ферейн,
  • Эрифлюид,
  • Эрмицед.

Антибиотик эритромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

  • гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,
  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения,
  • мазь глазная,
  • мазь для наружного применения,
  • сироп,
  • суспензия для приема внутрь,
  • таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Спирамицин макролид

Антибиотик макролид широкого спектра действия Спирамицин Спирамицин (Spiramycin, Formacidine, Формацидин), J01FA02 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, обладающий иммуномодулирующими свойствами, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Спирамицин – природный антибиотик, получаемый из актиномицета Streptomyces ambofaciens, является первым представителем 16-членных макролидов, подавляющих синтез белка. Данный макролид выделен в 1951 и формально описан в 1954 году.

Действие спирамицина – бактериостатическое, однако при использовании в высоких дозах он может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов.

Спирамицин, при приеме внутрь, используется при следующих инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

  • инфекции лор-органов (тонзиллит, синусит),
  • инфекции периодонта [13] кожи и мягких тканей (вторично инфицированные дерматозы, импетиго, рожа, эритразма, эктима),
  • инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, острая внебольничная пневмония, включая пневмонию, вызванную атипичными микроорганизмами),
  • инфекционные заболевания мочеполовой системы негонорейной этиологии,
  • инфекционные заболевания костей и суставов,
  • токсоплазмоз [14] (у беременных в том числе).

Спирамицин применяется при профилактике менингококкового менингита у лиц, имевших контакт с больным за 10 дней до его госпитализации, рецидивов острого суставного ревматизма у пациентов с аллергической реакцией на пенициллины.

Активность антибиотика существенно возрастает в щелочной среде (pH 7,5 – 8,5), так как он меньше ионизируется и эффективнее проникает внутрь микробной клетки, резко снижается в кислой среде.

Из организма спирамицин выводится, как правило, с желчью (более 80%), с мочой (4–14%) и фекалиями.

Внутривенное введение макролида осуществляется при острой пневмонии, инфекционно-аллергической астме, обострениях хронического бронхита. Внутривенное введение антибиотика противопоказано у детей.

У спирамицина не выявлено тератогенного действия [15], соответственно, его применение, при необходимости, возможно во время беременности. На время лечения макролидом следует прекратить грудное вскармливание, так как спирамицин проникает в грудное молоко.

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

  • Ровамицин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и порошка лиофилизированного для приготовления раствора для внутривенного введения (Санофи, Франция),
  • Спирамицин-веро в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и порошка лиофилизированного для приготовления раствора для внутривенного введения (Верофарм, Россия).

Мидекамицин макролид

Актиномицет Streptomyces mycarofaciens Мидекамицин (Midecamycin), J01FA03 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Мидекамицин – природный 16-членный антибиотик макролид, продуцируемый актиномицетом Streptomyces mycarofaciens (Staphylococcus aureus). Макролид применяется у больных с гиперчувствительностью к пенициллину.

Также существует мидекамицина ацетат – диацетиловое производное мидекамицина, пролекарство (химически модифицированная форма лекарственного средства, которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство), получаемое полусинтетическим методом. Мидекамицина ацетат обладает улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими свойствами, по сравнению с природным макролидом, создает более высокие тканевые концентрации, значительно лучше всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Действие макролида в низких дозах – бактериостатическое, направлено на подавление синтеза белка. В высоких дозах антибиотик производит бактерицидный эффект. Бактерицидное действие обуславливается типом бактерии, концентрацией антибиотика в месте действия, размером инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. При значениях pH от 7,2 до 8,0 (щелочная среда), в среде культивирования Streptococcus pyogenes или Staphylococcus aureus – минимальная подавляющая концентрация (МПК) антибиотика в два раза ниже. При снижении pH (кислая среда) ситуация обратная, активность мидекамицина снижается.

Мидекамицин используется при инфекциях кожи и подкожной клетчатки, дыхательных путей, вызванных чувствительными к пенициллину бактериями:

  • трахома,
  • бруцеллез,
  • болезнь легионеров (легионеллез),
  • гонорея,
  • сифилис,
  • скарлатина,
  • рожа,
  • энтерит, спровоцированный бактериями рода Campylobacter,
  • инфекции дыхательных путей (бронхит, отит, пневмония (в том числе атипичная), синусит, стоматит, тонзиллит) и мочеполовой системы (в том числе неспецифический уретрит), вызванные внутриклеточными микроорганизмами.

Мидекамицин используется при коклюше и дифтерии в качестве средства лечения и профилактики.

Из организма макролид выводится в основном с желчью, менее 5% – с мочой.

Применение мидекамицина во время беременности допускается, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения антибиотиком следует прекратить грудное вскармливание (препарат проникает в грудное молоко). Допускается применение у детей.

Данный макролид является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций у больных с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Наиболее известной торговой маркой, под которой макролид производится фармацевтическими компаниями, является препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и гранул Макропен, производства компании KRKA, Словения.

Олеандомицин макролид

Олеандомицин (Oleandomycin), J01FA05 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Олеандомицин – природный 14-членный макролид, близкий по химической структуре к эритромицину, при этом в более устойчив в кислой среде (pH менее 7), нежели последний.

Актиномицет Streptomyces antibioticus Антибиотик олеандомицин, выделенный в 1954 году из актиномицета Streptomyces antibioticus, сегодня является устаревшим макролидом, в клинической практике в настоящее время практически не применяется.

Действие Олеандомицин – бактериостатическое, направленное на нарушение синтеза белка, максимально выраженное в щелочной среде (уровень pH выше 7).

Антибиотик отличается хорошей растворимостью в воде.

Макролид используется при следующих обстоятельствах:

  • абсцесс легких,
  • бруцеллез,
  • бронхоэктазии,
  • гнойный холецистит,
  • гонорея,
  • дифтерия,
  • инфекции желчных и мочевых путей (при отсутствии поражения паренхима печени),
  • коклюш,
  • ларингит,
  • менингит,
  • остеомиелит,
  • отит,
  • плеврит,
  • пневмония,
  • синусит,
  • сепсис (пневмококковый, стрептококковый, стафилококковый),
  • скарлатина,
  • тонзиллит,
  • трахома,
  • флегмона,
  • фурункулез,
  • эмпиема плевры,
  • эндокардит (затяжной),
  • энтероколит.

Макролид применяется, в первую очередь, при заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к олеандомицину, в том числе при устойчивости к другим антибиотикам (пенициллинам, в первую очередь). При поражении паренхимы печени использование данного антибиотика недопустимо.

Вывод неизмененного олеандомицина из организма осуществляется, в основном, с желчью. С мочой выделяется ~10% антибиотика (при использовании олеандомицина фосфата), ~20% – при назначении тролеандомицина (пролекарство).

В период беременности и кормления грудью антибиотик назначается с осторожностью. Высшие суточные дозы для детей в возрасте до 3 лет – 0,02 г/кг.

Наиболее известной торговой маркой, под которой антибиотик производится фармацевтическими компаниями, является препарат в форме таблеток Олеандомицина фосфат (Биосинтез ОАО, Россия).

Рокситромицин макролид

Антибиотик макролид широкого спектра действия Roxithromycin Рокситромицин (Roxithromycin), J01FA06 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Рокситромицин – первый полусинтетический 14-членный макролид, является производным эритромицина. Благодаря структурным особенностям данного макролида, в сравнении с эритромицином, рокситромицин обладает более высокой кислотоустойчивостью и улучшенными микробиологическими, фармакокинетическими параметрами. Антибиотик оказывает действие на микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, обладает противовоспалительными свойствами, стабилен в кислых средах (при pH менее 7). Действие антибиотика – бактериостатическое, в высоких дозах – бактерицидное.

Рокситромицин, как и другие макролиды, влияет на синтез белка.

Макролид используется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к рокситромицину микроорганизмами:

  • инфекции лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей (бактериальные инфекции при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, дифтерия, коклюш, ларингит, панбронхиолит, пневмония, синусит, скарлатина, средний отит, тонзиллит, фарингит),
  • гнойный холецистит (флегмона, гангрена желчного пузыря),
  • заболевания мочеполовой системы (уретрит, цервицит, эндометрит, вагинит, генитальные инфекции (за исключением гонореи),
  • болезни мягких тканей и кожи (импетиго, пиодермия, рожа, фолликулит, фурункулы),
  • инфекции полости рта (периодонтит),
  • болезни костей (хронический остеомиелит, периостит),
  • бруцеллез,
  • трахома,
  • мигрирующая эритема.

Рокситромицин применяется для профилактики бактериемии у пациентов с эндокардитом после стоматологических вмешательств, а также менингококкового менингита (у лиц, находившихся в контакте с заболевшими).

Из организма антибиотик выводится в неизмененном виде в основном через желудочно-кишечный тракт (53%), частично с мочой (7– 12%) и через легкие (до 15%).

Рокситромицин не следует назначать при беременности (безопасность для плода у человека не установлена).

Макролид противопоказан грудным детям в возрасте до 2 месяцев. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (антибиотик проникает в грудное молоко).

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

  • Акритроцин,
  • БД-Рокс,
  • Брилид,
  • Веро-Рокситромицин,
  • Кситроцин,
  • Ровенал,
  • РоксиГЕКСАЛ,
  • Роксид,
  • Роксибел,
  • Роксибид,
  • Роксилор,
  • Роксимизан,
  • Рокситромицин,
  • Роксимизан,
  • Рокситем,
  • Рулид,
  • Рулицин,
  • Элрокс,
  • Эспарокси.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие антибиотик:

  • Алембик (Alembic Pharmaceuticals, Индия),
  • Брынцалов-А (Ферейн, Россия),
  • Верофарм (Veropharm, Россия),
  • Гексал (Hexal AG, Германия),
  • Лек (Lek, Словения. Входит в группу компаний Новартис),
  • Шрея Лайф Саенсиз (Shreya Life Sciences, Индия),
  • Эспарма (esparma GmbH, Германия).

Антибиотик рокситромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
  • таблетки, покрытые оболочкой, для приготовления суспензии для приема внутрь.

Джозамицин макролид

Актиномицет Streptomyces narbonensis Джозамицин (Josamycin), J01FA07 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Джозамицин – природный 16-членный антибиотик, продуцирующийся актиномицетом Streptomyces narbonensis.

Антибиотик, затормаживая синтез белка и размножение микробных клеток, оказывая бактериостатическое действие. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

С 2012 года джозамицин включен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (ЖНВЛП).

Джозамицин используется при следующих инфекциях лор-органов и верхних дыхательных путей:

  • ангина,
  • ларингит,
  • паратонзиллит,
  • синусит,
  • средний отит,
  • фарингит.

При дифтерии макролид используется дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином.

Лечение скарлатины антибиотиком осуществляется при повышенной чувствительности пациента к пенициллину.

Джозамицин применяется при следующих инфекциях нижних дыхательных путей:

  • коклюш,
  • острый бронхит,
  • обострение хронического бронхита,
  • пневмония (в том числе, вызванная атипичными возбудителями),
  • пситтакоз [16].

Макролид применяется при следующих инфекциях кожных покровов и мягких тканей:

  • венерическая лимфогранулема,
  • лимфангит,
  • лимфаденит,
  • пиодермия,
  • сибирская язва,
  • рожа (при гиперчувствительности пациента к пенициллину),
  • угри,
  • фурункулез.

Макролид активно применяется при следующих инфекциях мочеполовой системы:

  • гонорея,
  • простатит,
  • сифилис (при гиперчувствительности пациента к пенициллину),
  • микоплазменные, хламидийные (в том числе уреаплазменные и смешанные инфекции),
  • уретрит.

Также джозамицин применяется в офтальмологии (при блефарите, дакриоцистите) и стоматологии (при гингивите [17], других болезнях пародонта [18]).

У больных с почечной недостаточностью лечение джозамицином следует проводить с учетом результатов соответствующих лабораторных тестов.

При атрофии слизистой желудка, сопровождающейся ахлоргидрией (состоянием, при котором в желудочном соке отсутствует соляная кислота), подтвержденной проведением pH-метрии [19], Джозамицин применяется в комбинации с амоксициллином и висмута трикалия дицитратом.

Джозамицин разрешен к применению при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям. Антибиотик назначается при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин. Грудным детям и детям в возрасте до 14 лет макролид назначается в виде суспензии (растворенной в воде диспергируемой таблетки).

Из организма антибиотик выводится в основном с желчью, выведение с мочой составляет менее 20%.

Наиболее известными торговыми марками, под которыми макролид производится фармацевтическими компаниями, являются:

  • Вильпрафен (Wilprafen) в форме таблеток, покрытых оболочкой,
  • Вильпрафен солютаб (Wilprafen solutab) в форме диспергируемых таблеток.

Препарат производится фармацевтической компанией Yamanouchi Europe, Нидерланды.

В Европе макролид реализуется под торговыми марками Iosalide, Josacine, Josalid, Josamina. В Японии антибиотик именуется Josamy.

Кларитромицин макролид

Антибиотик макролид широкого спектра действия Кларитромицин Кларитромицин (Clarithromycin), J01FA09 по АТХ — это антибиотик широкого спектра действия, который относится к фармакологической группе макролидов и азалидов. Кларитромицин – полусинтетический 14-членный антибиотик, производное эритромицина. Благодаря повышенной кислотостабильности обладает улучшенными, по сравнению с эритромицином, фармакокинетическими антибактериальными свойствами. Максимальный антибактериальный эффект при использовании кларитромицина достигается в щелочной среде (уровень pH выше 7).

Действие Кларитромицина – антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное. Связываясь с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки, Кларитромицин подавляет синтез белка. Антибиотик проявляет высокую активность в отношении большого числа аэробных и анаэробных микроорганизмов. Макролид наименее активен в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Макролид применяется при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

  • инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, синусит, тонзиллит, фарингит),
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, атипичная пневмония),
  • инфекции мягких тканей и кожи (импетиго, фурункулез, фолликулит, раневая инфекция),
  • средний отит,
  • микобактериоз (в том числе атипичный, в сочетании с рифабутином и этамбутолом),
  • хламидиоз.

Антибиотик также используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии).

Кларитромицин выводится из организма с мочой и каловыми массами, преимущественно через желчь. При приеме антибиотика 250 мг дважды в сутки, 15-20% введенной дозы экскретируется в неизменненом виде с мочой. При приеме 500 мг дважды в сутки выведение с мочой составляет ~36%.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени лечение антибиотиком должно сопровождаться регулярным контролем ферментов сыворотки крови. Применение макролида в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности прием макролида допустим, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Безопасность применения кларитромицина у новорожденных и детей в возрасте до 6 месяцев не установлена.

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

  • Азиклар,
  • Арвицин,
  • Арвицин ретард,
  • Биноклар,
  • Зимбактар,
  • Киспар,
  • Клабакс,
  • Кламед,
  • Кларбакт,
  • Кларитромицин,
  • Кларитромицин ретард,
  • Кларитросин,
  • Кларицин,
  • Кларицит,
  • Класине,
  • Клацид,
  • Клеримед,
  • Клерон,
  • Кларикар,
  • Кларицид,
  • Коатер,
  • Криксан,
  • Лекоклар,
  • Ромиклар,
  • Сейдон-Сановель,
  • СР-Кларен,
  • Фромилид,
  • Экозитрин.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие макролид:

  • АВВА (AVVA Pharmaceutical, Швейцария),
  • Биохеми (Biochemie, входит в состав Новартис, Швейцария),
  • КРКА (KRKA, Словения),
  • Микро Лабс (Micro Labs, Индия),
  • Плива (Pliva Hrvatska, входит в состав Тева, Израиль),
  • Эбботт (Abbott Laboratories, США).

Антибиотик кларитромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
  • капсулы,
  • гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Азитромицин азалид

Антибиотик азалид широкого спектра действия Азитромицин Азитромицин (Azithromycin), J01FA10 по АТХ — это антибиотик широкого спектра действия, который относится к фармакологической группе макролидов и азалидов. Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком, первым представителем подкласса азалидов, которые несколько отличаются по структуре от классических макролидов. Данный азалид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, некоторых анаэробных микроорганизмов, абсолютно неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Антибиотик угнетает пептидтранслоказу, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Азалид, обладая повышенной кислотоустойчивостью (будучи в 300 раз кислоустойчевее эритромицина), действует как на внеклеточных, так и внутриклеточных возбудителей.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы, в предстательную железу, в мягкие ткани и кожу, накапливается в кислой среде (с низким pH), в лизосомах.

Действие азитромицина – бактериостатическое. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

Азитромицин, при приеме внутрь, применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

  • верхних дыхательных путей (стрептококковый тонзиллит, фарингит),
  • нижних отделов дыхательных путей (бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, альвеолярная и интерстициальная пневмония),
  • лор-органов (синусит, ларингит, средний отит),
  • мочеполовой системы (цервицит, уретрит),
  • мягких тканей и кожи (вторичные инфицированные дерматозы, импетиго, рожа),
  • хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма).

Азалид также используется при лечении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Азитромицин, при инфузионном способе введения препарата, применяется при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза,
  • внебольничная пневмония.

Азитромицин может использоваться при скарлатине.

Биодоступность антибиотика – 37%. Метаболизм происходит в гепатобилиарной системе, 50% выводится из организма с желчью в неизмененном состоянии, до 6% с мочой.

Применение азитромицина при беременности допускается, если ожидаемый эффект терапии препаратом превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказаниями для приема азалида являются:

  • тяжелые нарушения функции печени и/или почек,
  • возраст ребенка до 6 месяцев (суспензия для приема внутрь),
  • возраст ребенка до 12 лет при массе тела менее 45 кг (таблетки, капсулы),
  • возраст ребенка до 16 лет (для инфузии).

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

  • Азивок,
  • Азимицин,
  • Азитрал,
  • Азитрокс,
  • Азитромицин,
  • Азитромицина дигидрат,
  • АзитРус,
  • Азицид,
  • Веро-Азитромицин,
  • Зетамакс ретард,
  • Зитноб,
  • Зитролид,
  • Зитроцин,
  • ЗИ-Фактор,
  • Сумазид,
  • Сумаклид,
  • Сумамед,
  • Сумамецин,
  • Сумамокс,
  • Суматролид,
  • Тремак-Сановель,
  • Хемомицин,
  • Экомед.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие антибиотик:

  • АВВА (AVVA Pharmaceutical, Швейцария),
  • Брынцалов-А (Ферейн, Россия),
  • Валента Фармацевтика (Валента Фарм, Россия)
  • Верофарм (Veropharm, Россия),
  • Пфайзер (Pfizer, США),
  • Тева (Teva Pharmaceutical Industries, Израиль),
  • Шрея Лайф Саенсиз (Shreya Life Sciences, Индия),
  • Штада (STADA CIS, Россия).

Антибиотик азитромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
  • таблетки, покрытые сахарной оболочкой,
  • таблетки диспергируемые,
  • капсулы,
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь с замедленным высвобождением,
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь пролонгированного действия,
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Использование описания антибиотиков макролидов

Статья об антибиотиках макролидах и азалидах, способах их применения при лечении инфекционных заболеваний, опубликованная на медицинском портале «Мои таблетки» является компиляцией материалов, полученных из авторитетных источников, список которых приведен в разделе «Примечания». Несмотря на то, что достоверность изложенной информации в статье «Антибиотики макролиды и азалиды» проверена квалифицированными медицинскими специалистами, содержимое статьи носит исключительно справочный характер, не является руководством для самостоятельной (без обращения к квалифицированному медицинскому специалисту, врачу) диагностики, постановке диагноза, выборе средств и методов лечения.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует истинность и актуальность изложенных материалов, так как методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний постоянно совершенствуются. За получением полноценной медицинской помощи следует записаться на прием к врачу, квалифицированному медицинскому специалисту.

Источник: MoiTabletki.ru


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.