Макролиды в инъекциях


Большинство антибиотиков, подавляя развитие инфекционных агентов, параллельно оказывают негативное воздействие и на внутренний микробиоценоз человеческого организма, но, к сожалению, ряд заболеваний без использования антибактериальных средств вылечить просто невозможно.

Оптимальным выходом из ситуации являются препараты группы макролидов, занимающие лидирующие позиции в перечне наиболее безопасных противомикробных лекарств.

Историческая справка

Формула макролидовПервым представителем рассматриваемого класса антибиотиков стал Эритромицин, полученный из почвенных бактерий в середине прошлого столетия. В результате исследовательской деятельности было обнаружено, что основой химической структуры медикамента является лактонное макроциклическое кольцо, к которому присоединяются атомы углерода; эта особенность определила название всей группы.

Новое средство практически сразу получило широкую популярность; оно было задействовано в борьбе с заболеваниями, спровоцированными грамположительными бактериями. Через три года список макролидов пополнился Олеандомицином и Спирамицином.

Разработка следующих поколений антибиотиков этого ряда была обусловлена обнаружением активности ранних препаратов группы в отношении кампилобактерий, хламидий и микоплазм.


Сегодня, спустя почти 70 лет с момента открытия, Эритромицин и Спирамицин по-прежнему присутствуют в терапевтических схемах. В современной медицине первое из указанных лекарств чаще используется как препарат выбора при наличии Эритромицину пациентов индивидуальной непереносимости к пенициллинам, второе — как высокоэффективное средство, характеризующееся длительным антибактериальным эффектом и отсутствием терратогенного воздействия.

Олеандомицин задействуют на порядок реже: многие специалисты относят этот антибиотик к числу устаревших.

В данный момент насчитывается три поколения макролидов; исследование свойств препаратов продолжается.

Принципы систематизации

В основе классификации лекарственных средств, входящих в описываемую группу антибиотиков, лежит химическая структура, способ получения, длительность воздействия и поколение медикамента.

Подробно о распределении препаратов — в таблице ниже.


Количество присоединенных атомов углерода
14 15 16
Олеандомицин;

Диритромицин;

Кларитромицин;

Эритромицин.

Азитромицин Рокситромицин;

Джозамицин;

Мидекамицин;

Спиромицин.

Протяженность терапевтического эффекта
короткая средняя длительная
Рокситромицин;

Спирамицин;

Эритромицин.

Флуритромицин (не зарегистрирован на территории нашей страны);

Кларитромицин.

Диритромицин;

Азитромицин.

Поколение
первое второе третье
Эритромицин;

Олеандомицин.

Спирамицин;

Рокситромицин;

Кларитромицин.

Азитромицин;

Затрин;

Зомакс.

 

Дополнить указанную классификацию следует тремя моментами:

В перечень препаратов группы входит Такролимус — медикамент, имеющий в структуре 23 атома и одновременно относящийся к иммунодепрессантам и к рассматриваемому ряду.


АзитромицинВ структуру Азитромицина входит атом азот, поэтому лекарство является азалидом.
Антибиотики макролиды имеют как естественное, так и полусинтетическое происхождение.

К природным, помимо уже указанных в исторической справке медикаментов, относятся Мидекамицин и Джозамицин; к синтезированным искусственно — Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др. Из общей группы выделяются пролекарства, имеющие несколько видоизмененное строение:

  • эфиры Эритромицина и Олеандомицина, их соли (пропионил, тролеандомицин, фосфат, гидрохлорид);
  • соли эфиров первого представителя ряда макролидов (эстолат, ацистрат);
  • соли Мидекамицина (Миокамицин).

Общее описание

Все рассматриваемые препараты обладают бактериостатическим типом действия: они угнетают рост колоний инфекционных агентов путем нарушения синтеза белка в клетках патогенов. В некоторых случаях специалисты клиник назначают пациентам увеличенную дозировку медикаментов: задействуемые таким образом лекарственные средства приобретают бактерицидный эффект.

Антибиотики группы макролидов характеризуются:Уреаплазма

  • широким спектром воздействия на патогены (в числе чувствительных к лекарствам микроорганизмов — пневмококки и стрептококки, листерии и спирохеты, уреаплазмы и ряд других возбудителей заболеваний);
  • минимальной токсичностью;
  • высокой активностью.

Как правило, рассматриваемые лекарства применяются в терапии половых инфекций (сифилиса, хламидиоза), заболеваний полости рта, имеющих бактериальную этиологию (периодонтита, периостита), болезней дыхательной системы (коклюша, бронхитов, синуситов).

Доказана эффективность медикаментов, относящихся к макролидам, и в борьбе с фолликулитами и фурункулезами. Кроме того, антибиотики назначают при:

  • гастроэнтерите;
  • криптоспоридиозе;
  • атипичной пневмонии;
  • акне (тяжелое протекание болезни).

В целях профилактики группа макролидов задействуется для санации носителей менингококка, при хирургических манипуляциях в нижнем отделе кишечника.

Макролиды — препараты, их характеристики, список наиболее востребованных форм выпуска

Современная медицина активно использует в схемах терапии Эритромицин, Кларитромицин, Илозон, Спирамицин и ряд других представителей рассматриваемой группы антибиотиков. Основные формы их выпуска указаны в нижеследующей таблице


Названия препаратов Тип фасовки
Капсулы, таблетки Гранулы Суспензия Порошок
Азивок +
Азитромицин + +
Джозамицин +
Зитролид +
Илозон + + + +
Кларитромицин + + +
Макропен + +
Ровамицин + +
Рулид +
Сумамед + +
Хемомицин + +
Экомед + +
Эритромицин + +

Аптечные сети также предлагают потребителям Сумамед в виде аэрозоля, лиофилизата для инфузий, Хемомицин — в форме порошка для приготовления инъекционных растворов. Эритромицин-линимент фасуется в алюминиевые тубы. Илозон выпускается в виде ректальных суппозиториев.

Краткое описание популярных средств — в материале ниже.

Рокситромицин


РокситромицинРезистентен к воздействию щелочей, кислот. Назначается в основном при заболеваниях ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожных покровов.

Противопоказан женщинам в положении и лактирующим, а также маленьким пациентам, не достигшим возраста 2 месяцев. Период полувыведения — 10 часов.

Эритромицин

Под строгим контролем врача допускается использование медикамента в лечении беременных женщин (в сложных случаях). Биодоступность антибиотика напрямую зависит от приема пищи, поэтому выпивать препарат следует перед едой. В числе побочных эффектов — аллергические реакции, нарушение функционирования системы ЖКТ (в т. ч. диарея).

Макропен

МакропенДругое название препарата — Мидекамицин.

Используется при наличии у больного индивидуальной непереносимости бета-лактамов. Назначается для пресечения симптомов недугов, поражающих кожные покровы, органы дыхания.

Противопоказания — беременность, период естественного вскармливания. Задействуется в педиатрии.

Джозамицин

Используется в лечении беременных, лактирующих дам. В педиатрии применяется в виде суспензии. Может снижать АД пациента. Принимается вне зависимости от времени употребления пищи.

Купирует симптомы таких заболеваний, как ангина, бронхит, фурункулез, уретрит и др.

Кларитромицин


КларитромицинХарактеризуется повышенной активностью по отношению к патогенам, вызывающим воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте (среди них и Helicobacter pylori).

Биодоступность не зависит от времени употребления пищи. Среди противопоказания — первый триместр беременности, младенческий возраст. Период полувыведения короткий, не превышает пяти часов.

Олеандомицин

Эффект от использования медикамента увеличивается при его попадании в щелочную среду.

Задействуется при:

  • бронхоэктатической болезни;
  • гнойном плеврите;
  • бруцеллезе;
  • заболеваниях верхних дыхательных путей.

Азитромицин

Таблетки АзитромицинПрепарат нового поколения. Кислотоустойчив.

Структура антибиотика отличается от большинства медикаментов, относящихся к описываемой группе. При задействовании в терапии ВИЧ-инфицированных предотвращает микобактериозы.

Период полувыведения — более 48 часов; эта особенность сокращает использование препарата до 1 р./сут.

Илозон


Несовместим с Клиндамицином, Линкомицином, Хлорамфениколом; снижает эффективность бета-лактамов и гормональных контрацептивов. При тяжелом течении болезни вводится внутривенно. Не применяется при беременности, гиперчувствительности к составляющим препарата, при лактации.

Спирамицин

СпирамицинХарактеризуется возможностью регулировать иммунную систему. Не влияет на плод в период вынашивания, задействуется в лечении беременных.

Безопасен для детей (дозировку определяет врач с учетом веса, возраста пациента и тяжести его заболевания). Не подвергается клеточному метаболизму, не расщепляется в печени.

Затрин, Линкомицин, Клиндамицин, Сумамед

Низкотоксичные макролиды последнего поколения. Активно используются в терапии взрослых и маленьких (от 6 мес.) пациентов, поскольку не оказывают существенного негативного влияния на организм. Характеризуются наличием длительного периода полувыведения, вследствие чего используются не более 1 раза на протяжении 24 часов.

Макролиды нового поколения практически не имеют противопоказаний, хорошо переносятся больными при задействовании в терапевтических схемах. Длительность лечения этими препаратами не должна превышать 5 дней.

Особенности применения

Самостоятельно использовать макролиды в лечении заболеваний нельзя.

Следует помнить: употреблять антибиотики без предварительной консультации с врачом — значит безответственно отнестись к состоянию своего здоровья.


Большинство препаратов группы характеризуется незначительной токсичностью, но оставлять без внимания сведения, содержащиеся в инструкции по применению медикаментов-макролидов, не следует. Согласно аннотации, при использовании лекарственных средств могут возникнуть:

  • нарушения в работе системы ЖКТ (тошнота, рвота, дисбактериоз), почек, печени и ЦНС;
  • аллергические реакции;Тошнота
  • расстройства зрения, слуха;
  • аритмия, тахикардия.

Если в анамнезе больного присутствует индивидуальная непереносимость макролидов, задействовать медицинские товары этого ряда в лечении нельзя.

Запрещено:

  • употреблять алкоголь по время лечения;
  • увеличивать или уменьшать назначенную дозировку;
  • пропускать прием таблетки (капсулы, суспензии);
  • прекращать прием без повторной сдачи анализов;
  • использовать медикаменты с истекшим сроком годности.

При отсутствии улучшений, появлении новых симптомов следует немедленно обращаться к лечащему врачу.


Источник: med-antibiotiks.com

К макролидам для системного применения относятся азитромипин, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, мидекамицин, олеандомицин, рокситромицин, спирамицин. Местно применяются различные лекарственные формы, содержащие эритромицин.

Механизм действия макролидов связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов на рибосоме. Макролиды проявляют бактериостатическое или бактерицидное действие на грамположительные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, пневмококки, коринебактерии). К ним также чувствительны Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Mycoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis, Helicobacter и некоторые микобактерии (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum).

При системном введении макролидов возможны анорексия, тошнота, рвота, диарея. Макролиды могут вызывать обратимую форму острого холестатического гепатита (лихорадка, желтуха, нарушение функции печени). Возможны другие аллергические реакции (эозинофилия, кожные сыпи). Макролиды существенно увеличивают концентрации в крови антигистаминных средств терфенадина и астемизола, что может приводить к развитию тяжелых форм сердечных аритмий.

Азитромицин (Azithromycin). Синоним: Сумамед (Sumamed).

Фармакологическое действие: представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков-азалидов для приема внутрь. Создавая в тканях высокие концентрации, оказывает бактерицидное действие. Терапевтические концентрации сохраняются от 5 до 7 дней после приема последней дозы препарата. Имеет длительный период полувыведения, за счет чего может применяться один раз в день в течение короткого периода времени. Является антибиотиком широкого спектра действия, который включает грамположительные кокки (различные стрептококки, в том числе групп С, F и G, Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. viridans; золотистый стафилококк) ; грамотрицательные бактерии (гемофильная палочка, Moraxella catarrhalis, легионеллы, кампилобактер, нейссерии); некоторые анаэробные микроорганизмы {Bacteroides bivius, Clostridium peifringens, пептострептококк); а также хламидии трахомы, микоплазмы и уреаплазмы и др. Азитромицин не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Показания: применяют для лечения острой одонтогенной инфекции (с подтвержденной клинической и микробиологической эффективностью) : периодонтиты, перикорониты, периоститы, а также при других гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области; при этом возможны непродолжительные курсы (минимально — 3 дня, обычно — 5 дней) . Другие показания: см. Эритромицин.

Способ применения: назначают внутрь, обязательно за 1 ч до или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 раз в день. Взрослым назначают по 500 мг в 1-й день, затем — по 250 мг со 2-го по 5-й день; детям (с массой тела более 10 кг) — в первый, день 10 мг/кг, в последующие 4 дня — по 5 мг/кг. При острых одонтогенных инфекциях имеется опыт назначения в течение 3-х дней в суточной дозе 500 мг.

Побочное действие: переносится хорошо. Крайне редко — аллергические реакции, возможно появление кожных высыпаний через 2—3 нед после приема последней дозы. Со стороны ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам. Необходима осторожность при назначении больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. Не назначают при беременности и лактации.

Взаимодействии с другими препаратами: между приемом азитромицина и антапида необходим промежуток не менее 2 ч. Не отмечалось взаимодействия с теофиллином, пероральными антикоагулянтами, карбамазепином, фенитоином, дигоксином, циклоспорином и эрготамином.

Форма выпуска: таблетки по 125 и 500 мг; капсулы по 250 мг; сироп (100 мг/5 мл); сироп форте (200 мг/5 мл).

Условия хранения: обычные.

Джозацимин (Josamycin). Синоним: Вильпрафен (Vilprafen).

Фармакологическое действие: макролидный антибиотик для приема внутрь. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных аэробных организмов: стафилококков, в том числе — продуцирующих пенициллиназу, стрептококков; грамотрциательных микроорганизмов: гонококков, гемофильной палочки, легионелл. Препарат также активен в отношении риккетсий, Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamidia spp.

Показания: также, как и другие макролиды, может использоваться при непереносимости антибиотиков пенициллинового ряда.

Применяют при инфекционно-воспалительных орофациальных заболеваниях (гингивит, перидонтит и др.), ЛОР-инфекциях (отит, синусит), пневмонии, раневых инфекциях, пиодермии, фурункулезе, роже.

Способ применения: взрослым и детям старше 14 лет назначают в суточной дозе 800 мг — 2 г, разделенной на 3 приема. Препарат назначают между приемами пищи. Детям до 14 лет — 30—50 мг/кг в сутки, на 3 приема. При стафилококковой инфекции продолжительность лечения не менее 10 дней.

Побочное действие: со стороны ЖКТ возможны боли в животе, тошнота, рвота, диарея. В редких случаях — аллергические реакции, псевдомембранозный колит. Возможно транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам. Выраженные нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами: повышает уровень теофиллина, циклоспорина и дигоксина. Потенцирует токсическое действие алкалоидов спорыньи, терфенадина и астемизола. Антагонизирует действию линкомицина.

Форма выпуска: таблетки по 500 мг; суспензия для приема внутрь (в 5 мл — 150 мг препарата).

Условия хранения: суспензию не рекомендуется хранить свыше 4 нед после вскрытия флакона.

Кларитромицин (Clarithromycin). Синоним: Клацид (Klacid).

Фармакологическое действие: макролидный антибиотик для энтерального и внутривенного введения. Активен в отношении стрептококков (Str. pyogenes, Str. viriclans, Str. pneumonia), гемофильной палочки, видов кампилобактера, нейссерий, листерий, легионелл, пропионибактерий, золотистого стафилококка.

Показания: применяют при острых гнойно-воспалительных орофаииальных инфекциях, а также по другим Показаниям: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция) , инфекции мочевыводящих путей и др.

Способ применения: средняя доза при приеме внутрь для взрослых обычно составляет 250 мг 2 раза в сутки, при необходимости — по 500 мг 2 раза в сутки. Детям: 7,5 мг/кг массы тела в сутки, максимальная суточная доза — 500 мг. При тяжелых формах инфекций взрослым назначают внутривенно в дозе 500 мг в сутки в течение 2—5 дней, затем препарат принимают внутрь. Средний курс лечения составляет 6—14 дней.

Побочное действие: со стороны ЖКТ возможны диспепсические явления (боли в эпигастральной области, тошнота и рвота), транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам. С осторожностью назначают больным с нарушениями функции печени и почек. Не назначают в I триместре беременности. Взаимодействие с другими препаратами: препарат повышает уровень в крови теофиллина и карбамазепина.

Форма выпуска: таблетки по 250 г; сухое вещество для инъекций во флаконе по 500 мг; сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (1,5 г во флаконе по 60 мл, 2,5 г во флаконе по 100 мл); готовая суспензия для приема внутрь (1 мл — 25 мг).

Условия хранения: обычные.

Мидекамицин (Midecamycin). Синоним: Макропен (Macropen).

Фармакологическое действие: макролидный антибиотик дзя приема внутрь. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое, а в высоких — бактерицидное действие. Спектр его действия включает как грамположительные (стафилококки, срептококки, в том числе — Str. pneumonia, клостридии, листерий) , так и грамотрицательные (нейссерий, микоплазмы, некоторые штаммы гемофильной палочки, легионеллы и др.) микроорганизмы.

Показания: применяют при инфекционно-воспалительных инфекциях полости рта, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, особенно у лиц с непереносимостью пенициллинов. Прочие Показания: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, рожистое воспаление, инфекции мочевыводящих путей.

Способ применения: препарат принимают перед едой. Для взрослых средняя суточная доза составляет 1,2 г (по 400 мг 3 раза в сутки), максимально — 1,6 г. Детям в возрасте до 12 лет назначают по 30-50 мг/кг массы тела в сутки, в два приема. Средний курс лечения составляет 7—10 дней.

Побочное действие: возможны анорексия, тошнота, рвота, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз, аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам, тяжелая печеночная недостаточность. Не назначают во время лактации.

Взаимодействие с другими препаратами: снижает выделение циклоспорина и варфарина. Уменьшает метаболизм алкалоидов спорыньи и карбамазепина. Не влияет на фармакокинетику теофиллина.

Форма выпуска: таблетки по 400 мг; сухое вещество для инъекций во флаконе по 500 мг; сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (175 мг на 5 мл; флаконы объемом 115 мл).

Условия хранения: обычные. Приготовленную суспензию хранят в холодильнике не более 14 дней.

Рокситромицин (Roxithromycine). Синоним: Рулид (Rulid).

Фармакологическое действие: полусинтетический антибиотик из группы макролидов для приема внутрь. Спектр его действия включает: стрептококки группы А и В, в том числе Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitts, saunguis, viridans, Str. pneumoniae; менингококки, клостридии, микоплазмы, легионеллы, кампилобактер.

Непостоянно чувствительны: гемофильная палочка, Bacteroides fragilis, Vibrio cholerae. К препарату устойчивы: энтеробактер, псевдомонады, ацинетобактер. Быстро всасывается после приема внутрь, более кислотоустойчив, чем другие макролиды. Стимулирует фагоцитарную активность.

Показания: применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, воспалительных заболеваниях пародонта в стадии обострения.

Другие Показания: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, профилактика менингококкового менингита при контакте с больным, инфекции мочевыводящих путей.

Способ применения: взрослым назначают внутрь 2 раза в сутки по 150 мг до еды, детям — 5-8 мг/кг/сут. Продолжительность лечения не более 10 дней. При печеночной недостаточности рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие: наблюдается редко. Возможны аллергические реакции. Со стороны ЖКТ и печени: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам, тяжелые нарушения функции печени (необходима специальная дозировка) , беременность и период лактации.

Взаимодействие с другими препаратами: при одновременном приеме с эрготамином и эрготаминоподобными препаратами возрастает токсичность последних (эрготизм, некроз тканей конечностей) . Препарат увеличивает всасывание дигоксина. Установлено отсутствие взаимодействия с карбамазепином, ранитидином, антацидами, эстроген-гестагенсодержащими пероральными контрацептивами, варфарином.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг, в упаковке по 10 шт; фильм-таблетки по 50, 100 и 300 мг, в упаковке по 10 шт.

Условия хранения: обычные.

Эритромицин (Erytromycinum). Синонимы: Илозон (Ilozone), Эрацин (Eracin), Эрик (Егус) и др.

Фармакологическое действие: антибиотик из группы макролидов, действует бактериостатически. Обладает антибактериальным свойством в отношении грамположительных (стафилококки, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки, клостридии, Bacillus anthracis) и некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококки, гемофильная и коклюшная палочки, бруцеллы, легионеллы), микоплазмы, хлам иди и, спирохеты, риккетсии. Грамотрицательные палочки (кишечная, синегнойная, шигеллы, сальмонеллы) устойчивы к эритромицину. Активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам. Может применяться при аллергии к пенициллину. Возможно быстрое развитие привыкания микрофлоры к препарату.

Показания: применяется при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, воспалительных заболеваниях пародонта в стадии обострения.

Способ применения: назначают местно и внутрь. Местно используют в виде мази для аппликаций на слизистую оболочку и введения в пародонтальные карманы. Внутрь назначают в виде таблеток или капсул. Суточная доза для взрослых составляет до 2 г; для детей до 3 лет — 0,4 г, 36 лет — 0,5-0,75 г, 8-12 лет — до 1 г. Препарат назначают равными дозами каждые 46 ч, за 1,5-2 ч до еды.

Побочное действие: наблюдается редко. Возможны диспепсические расстройства, при длительном применении — нарушения функции печени.

Противопоказания: не рекомендуют при индивидуальной повышенной чувствительности, тяжелых нарушениях функции печени.

Взаимодействие с другими препаратами: сочетание эритромицина с антибиотиками группы тетрациклина, левомицетином, препаратами нитрофуранового ряда синергически влияют на микроорганизмы.

Возможны сочетания с ристомицином, нистатином, леворином и сульфаниламидными препаратами. Нежелательно совместное применение с бензилпенициллином, олеандомицином, аминогликозидными антибиотиками. При одновременном назначении эритромицина с теофиллином усиливается активность последнего.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г. Мазь в тубах по 3; 7; 10; 15 и 30 г (1 г содержит 10 000 ЕД).

Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше +20°С. Список Б.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

Источник: medbe.ru

Природные антибиотики ряда макролидов

В перечень природных антибиотиков из группы макролидов входят Эритромицин, Мидекамицин и Спирамицин.

Эритромицин.

Фармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатический эффект, в высоких дозах дает бактерицидный эффект, активен в отношении стафилококков, гемолитического стрептококка, бруцелл, легионелл, хламидий, риккетсий, трепонем, не действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы.

Показания: дифтерия, бруцеллез, коклюш, скарлатина, дизентерия, гонорея, мочеполовые инфекции беременных, пневмония у детей, неосложненный хламидиоз, инфекции дыхательных путей, лор-органов, желчевыводящих путей, кожи и мягких тканей, юношеские угри. Также этот препарат, входящий в список антибиотиков-макролидов назначают при раневых и ожоговых инфекциях.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, потеря слуха, период лактации, с осторожностью — при почечной и печеночной недостаточности, желтухе и аритмии в анамнезе.

Побочные действия: аллергические реакции, диспепсические явления, дисбактериоз, снижение слуха, псевдомембранозный энтероколит.

Способ применения: внутрь взрослым и детям старше 14 лет — по 0,25—0,5 г 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 4 г. Детям от 4 месяцев до 14 лет — по 30—50 мг/кг веса в сутки в 2—4 приема, детям до 3 месяцев — 20—40 мг/кг веса в сутки в 2—4 приема. При детской пневмонии этот антибиотик из группы макролидов применяют по 50 мг/кг веса в сутки в течение не менее 3 недель.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Мидекамицин.

Фармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатический, а в высоких дозах — бактерицидный эффект. Этот препарат-антибиотик из группы макролидов активен в отношении микоплазм, хламидий, уреаплазм, легионелл, стрептококков, стафилококков, клостридий.

Показания: инфекции дыхательных путей, мочеполовых органов, кожи и мягких тканей, лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Макролиды в инъекцияхПротивопоказания: индивидуальная непереносимость, тяжелая печеночная недостаточность, с осторожностью — при беременности и в период лактации.

Побочные действия: диспепсические явления, аллергические реакции.

Способ применения: внутрь до еды взрослым и детям с массой выше 30 кг — по 400 мг 3 раза в день. Детям с весом до 30 кг — по 20—40 мг/кг веса в сутки в 3 приема или 50 мг/кг веса в сутки в 2 приема. Детям младшего возраста целесообразно назначать суспензию. Курс лечения — 7—14 дней.

Форма выпуска: таблетки по 400 мг, порошок для приготовления суспензии с содержанием активного вещества 175 мг в 5 мл.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Спирамицин.

Макролиды в инъекцияхФармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом, активен в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, клостридий, хламидий, стафилококков, трепонем, токсоплазмы.

Показания: инфекции нижних дыхательных путей, лор-органов, кожи и мягких тканей, костей и суставов, мочевыводящих путей, гинекологические и венерические инфекции, токсоплазмоз (в том числе и у беременных). Также данный препарат из группы антибиотиков-макролидов назначается при дифтерийном бактерионосительстве.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Побочные действия: диспепсические явления, аллергические реакции.

Способ применения: внутрь взрослым — по 6—9 млн ME в сутки в 2—3 приема, детям при весе свыше 20 кг — 1,5 млн ME на 10 кг веса, при весе от 10 до 20 кг — по 0,75 млн ME 2— 4 раза в сутки, до 10 кг — по 0,375 млн ME 2—4 раза в сутки.

Макролиды в инъекцияхВнутривенно препарат назначается только взрослым по 1,5—3 млн ME 3 раза в сутки.

Содержимое флакона растворяется в 4 мл воды для инъекции и вводится в 100 мл 5%-ного раствора глюкозы капельно медленно в течение 1 ч.

Условия отпуска из аптек: антибиотик под названием Спирамицин из группы макролидов отпускается по рецепту врача.

Форма выпуска: таблетки по 1,5 и 3 млн ME, порошок для приготовления инъекционного раствора по 1,5 млн ME.

Далее представлен перечень полусинтетических антибиотиков-макролидов и их описание.

Полусинтетические препараты из группы макролидов

В список полусинтеических препаратов из группы антибиотиков-макролидов входят Кларитромицин, Азитромицин и Рокситромицин.

Кларитромицин.

Макролиды в инъекцияхФармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом, активен в отношении микоплазм, хламидий, уреаплазм, стрептококков, стафи лококков, токсоплазм, клостридий. Также препарат под названием Кларитромицин из группы антибиотков-макролидов активен в отношении Helicobacter pylori.

Показания: инфекции дыхательных путей и лор-органов кожи и мягких тканей, комплексная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость макролидов, тяжелые заболевания печени, беременность и период лактации.

Побочные действия: диспепсические явления, головокружение, головная боль, бессонница, аллергические реакции.

Способ применения: внутрь взрослым и детям старше 12 лет — по 250 мг 2 раза в сутки, при тяжелых инфекциях — по 500 мг 2 раза в сутки. Детям до 12 лет — по 7,5 мг/кг веса 2 раза в сутки. Курс лечения — 7—14 дней.

Форма выпуска: таблетки по 250 и 500 мг.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Азитромицин.

Фармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия с бактериостатическим, а в высоких дозах — бактерицидным эффектом, активен в отношении стрептококков, стафилококков, моракселл, гарднерелл, клостридий, хламидий, уреплазм, микоплазм, трепонем, не эффективен в отношении бактерий, устойчивых к эритромицину.

Макролиды в инъекцияхПоказания: инфекции дыхательных путей, лор-органов, кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, скарлатина, при комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость макролидов, период лактации, печеночная и почечная недостаточностью, с осторожностью — при беременности. Также данный антибиотик, относящий к макролидам, поивопоказан при аритмии в анамнезе.

Побочные действия: диспепсические расстройства, сердцебиение, головокружение, головная боль, кандидоз, аллергические реакции.

Способ применения: внутрь за 1 ч до или 2 ч после еды. Взрослым при инфекциях дыхательных путей — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. При инфекциях кожи и мягких тканей по 1000 мг в первый день и по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 4 дня. Детям назначают по 10 мг/кг веса 1 раз в день в течение 3 дней.

Форма выпуска: капсулы по 250 и 500 мг. Порошок для приготовления суспензии с содержанием активного вещества по 100 мг в 5 мл и 200 мг в 5 мл.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Рокситромицин.

Фармакологическое действие: антибиотик широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом, активен в отношении хламидий, моракселл, клостридий, энтерококков, гарднерелл, микоплазм, холерного вибриона, стрептококков, стафилококков, Helicobacter pylori, обладает также противовоспалительным действием.

Макролиды в инъекцияхПоказания: инфекции дыхательных путей и лор-органов, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, полости рта, гинекологические инфекции.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость макролидов, беременность и период лактации, детский возраст до 2 месяцев, выраженные нарушения функции печени.

Побочные действия: диспепсические явления, головокружение, шум в ушах, нарушение обоняния, кандидоз, суперинфекция. Также этот препарат, входящий в список антибиотиков из группы макролидов, может вызвать аллергические реакции.

Способ применения: внутрь до еды взрослым — по 150 мг 2 раза или 300 мг 1 раз в сутки. Детям — по 5—8 мг/кг веса в сутки в 2 приема.

Форма выпуска: таблетки по 150 и 300 мг.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Источник: wdoctor.ru

Препарат Коммерческие названия Пути введения и дозы
ЭРИТРОМИЦИН ГРЮНАМИЦИН Инактивируется в кислой среде, пища значительно уменьшает биодоступность, ингибирует цитохром Р-450 печени, препараты эритромицина (кроме эстолата) могут назначаться при беременности и грудном вскармливании
КЛАРИТРО- МИЦИН* КЛАБАКС, КЛАЦИД, ФРОМИЛИД Оказывает выраженное действие на Helicobacter pylori и атипичные микобактерии, устойчивые в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, образует активный метаболит, выводится с мочой, противопоказан детям до 6 мес., при беременности и грудном вскармливании
РОСКИСТРО-МИЦИН РУЛИД Подавляет простейших, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450, противопоказан при беременности и грудном вскармливании
АЗИТРОМИЦИН СУМАМЕД Больше других макролидов подавляет гемофильную палочку, активен против простейших и некоторых энтеробактерий (шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион), устойчив в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, создает наиболее высокие концентрации в клетках, имеет длительный период полуэлиминации
ДЖОЗАМИЦИН ВИЛЬПРАФЕН Подавляет некоторые резистентные к эритромицину штаммы стрептококков и стафилококков, не влияет на активность цитохрома Р-450, противопоказан при беременности и грудном вскармливании

 

 

Окончание таблицы 6

 

МИДЕКАМИЦИН МАКРОПЕН Устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450, противопоказан при беременности и грудном вскармливании
СПИРАМИЦИН РОВАМИЦИН Подавляет простейших и некоторые штаммы стрептококков, резистентные к эритромицину и азитромицину, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450, детям назначается только внутрь, противопоказан при грудном вскармливании
         

 

* Клатритромицин СР (клацид СР) выпускается в матричных таблетках с замедленным высвобождением антибиотика, назначается 1 раз в сутки.

 

Макролиды в зависимости от вида микроорганизмов и дозы оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние. Они подавляют грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, а также микроорганизмы, локализованные внутриклеточно, — листерии, кампилобактеры, атипичные микобактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, уреаплазмы. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против Helicobacter pylori и атипичных микобактерий, азитромицин сильнее действует на гемофильную палочку. Рокситромицин, азитромицин и спиромицин подавляют простейших – токсоплазмы и криптоспоридии.

Противомикробный спектр макролидов: золотистый стафилококк (чувствительный к метициллину), гемолитические стрептококки, пневмококки, зеленящий стрептококк, менингококки, гонококки, моракселлы, коринебактерии дифтерии, листерии, клостридии газовой гангрены, гемофильная палочка, возбудитель мягкого шанкра, Helicobacter pylori, возбудитель коклюша, атипичные микробактерии (кроме Mycobacterium fortuitum), бактероиды (Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, спирохеты.

Природная резистетность к макролидам характерна для энтерококков, кишечной микрофлоры, синегнойной палочки, ряда анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно-воспалительные процессы. Макролиды, не нарушая колонизационной активности кишечных бактерий, не приводят к развитию дисбактериоза.

Вторичная резистентностьмикроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировть с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкомицин и пенициллины.

Фармакокинетика. Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Подкожный и внутримышечный пути не используют, так как инъекции болезненны и отмечается местное повреждение ткани.

Все макролиды можно назначать внутрь. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики II и III поколений, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Независимо от противомикробного действия макролиды обладают следующими эффектами:

— препятствуют гиперсекреции бронхиальной слизи, оказывая мукорегуляторное влияние (при сухом непродуктивном кашле рекомендуется дополнительно принимать муколитические средства);

— ослабляют воспалительную реакцию в результате антиоксидантного влияния и торможения синтеза простагландинов, лейкотриенов и интерлейкинов (применяются для лечения панбронхита и стероидзависимой бронхиальной астмы);

— проявляют иммуномодулирующие свойства.

Уникальной особенностью кларитромицина является противоопухолевое действие.

Макролиды всасываются в кровь из двенадцатиперстной кишки. Основание эритромицина в значительной степени разрушается желудочным соком, поэтому он применяется в виде эфиров, а также в таблетках с кишечнорастворимым покрытием и капсулах. Новые макролиды устойчивы к кислой среде, всасываются быстро и полностью, хотя многие препараты подвергаются пресистемной элиминации. Пища снижает биодоступность макролидов на 40 – 50% (кроме джозамицина и спирамицина).

Связь макролидов с белками крови варьирует от 7 до 95%. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, накапливаются в секрете предстательной железы (40% от концентрации в крови), экссудате среднего уха (50%), миндалинах, легких, селезенке, печени, почках, костях, преодолевают плацентарный барьер (5 – 20%), поступают в грудное молоко (50%). Содержание антибиотиков значительно выше внутри клеток, чем в крови. Нейтрофилы, обогащенные макролидами, доставляют эти антибиотики в очаги инфекции.

Макролиды применяют при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, полости рта, мочеполовой системы, вызванных внутриклеточными возбудителями и грамположительными бактериями, резистетными к пенициллинам и цефалоспоринам. Основные показания к их назначению следующие:

— инфекции верхних дыхательных путей – стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит;

— инфекции нижних дыхательных путей – обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, включая атипичную (у 20 – 25% больных пневмония обусловлена микоплазменной или хламидийной инфекцией);

— коклюш;

— дифтерия (эритромицин в сочетании с противодифтерийной сывороткой);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции полости рта – периодонтит, периостит;

— гастроэнтерит, вызванный кампилобактером (эритромицин);

— эрадикция Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин[1]);

— трахома (азитромицин);

— инфекции, передаваемые половым путем, — хламидиоз, венерическая лимфогранулема, сифилис без поражений нервной системы, мягкий шанкр;

— болезнь Лайма (азитромицин);

— инфекции, вызванные атипичными микробактериями у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин);

— паразитарные инвазии – токсоплазмоз (спирамицин), криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин);

— профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);

— санация носителей менингококков (спирамицин);

— круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на бензилпенициллин (эритромицин);

— профилактика эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин).

В перспективе макролиды найдут применение в терапии атеросклероза, так как этиологическим фактором этого заболвания в 55% случаев является Chlamidia pneumonae.

Макролиды оцениваются как малотоксичные противомикробные средства. Изредка они вызывают аллергические реакции в виде лихорадки, кодной сыпи, крапивницы, эозинофилии.

Эритромицин и, в меньшей степени, джозамицин и спирамицин вызывают диспепсические расстройства. Через 10 – 20 дней лечения эритромицином и кларитромицином может развиваться холестатический гепатит с тошнотой,рвотой, спастической болью в животе, лихорадкой, желтухой, ростом активности аминотрансфераз в крови. При биопсии печени определяются холестаз, некроз паренхимы, перипортальная клеточная инфильтрация. При внутривенном вливании макролидов могут возникнуть тромбофлебит, обратимое ухудшение слуха, удлинение интервала Q – T и другие формы аритмий.

Эритромицин и кларитромицин, ингибируя цитохром Р-450 печени, пролонгируют и усиливают действие лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс (транквилизаторы, карбамазепин, вальпроаты, теофиллин, дизопирамид, эргометрин, кортикостероиды, астемизол, терфенадин, циклоспорин). Новые макролиды лишь незначительно изменяют метаболизм ксенобиотиков.

Макролиды противопоказаны при гиперчувствительности, беременности и грудном вскармливании. У больных почечной недостаточностью дозу кларитромицина снижают в соответствии с клиренсом креатинина. При тяжелых заболеваниях печени необходима коррекция дозы всех макролидов. На время антибиотикотерапии следует отказаться от употребления алкогольных напитков.

 

 

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

 

Аминогликозидные антибиотики представляют собой аминосахара, соединенные гликозидной связью с гексозой (аминоциклитоловое кольцо). Они применяются только парентерально, плохо проникают в клетки и спинномозговую жидкость, выводятся в неизмененном виде почками. Аминогликозиды рассматривают как препараты выбора при инфекциях, вызванных анаэробными грамотрицательными бактериями (туберкулез, госпитальные инфекции, септический эндокардит). Их широкому применению препятствует выраженная ото-, вестибуло- и нефротоксичность.

История клинического применения аминогликозидов насчитывает около 60 лет. В начале 1940-х годов американский микробиолог, будущий лауреат Нобелевской премии Зельман Ваксман под впечатлением открытия бензилпенициллина, подавляющего гноеродную микрофлору, задался целью создать антибиотик, эффективный при туберкулезе. Для этого он исследовал противомикробное действие большого числа почвенных грибов. В 1943 г. из культуральной жидкости Streptomyces griseus был выделен стрептомицин, действующий губительно на бактерии туберкулеза, многие анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии. С 1946 г. стрептомицин стали широко использовать в клинической практике.

В 1949 г. З.Ваксман и его сотрудники получили неомицин из культуры Streptomyces fradie. В 1957 г. ученые Японского национального центра здоровья выделили канамицин из Streptomyces kanamyceticus.

Гентамицин (описан в 1963 г.) и нетилмицин продуцируются актиномицетом Microspora.

Тобрамицин и амикацин известны с начала 1970-х годов. Тобрамицин входит в состав аминогликозида небрамицина, продуцируемого Streptomyces tenebrarius. Амикацин является полусинтетическим ацилированным производным канамицина. Поиск новых аминогликозидных антибиотиков был приостановлен из-за появления менее токсичных β-лактамов и фторхинолонов с такой же, как у аминогликозидов, противомикробной активностью.

Выделяют аминогликозидные антибиотики 3 генераций:

— I генерация – стрептомицин, канамицин, неомицин (применяется только с целью местного действия);

— II генерация – гентамицин, тобрамицин, амикацин;

— III генерация – нетилмицин (обладает меньшей ото- и вестибулотоксичностью).

Стрептомицин и канамицин подавляют микобактерии туберкулеза, стрептомицин активен против бруцелл, возбудителей чумы и туляремии. К неомицину наиболее чувствительны кишечная палочка, клебсиеллы, виды энтерококка, протея и энтеробактера. Антибиотики II – III генерации токсичны для кишечной палочки, клебсиелл, серраций, синегнойной палочки, видов протея, энтеробактера и ацинетобактера. Все аминогликозиды подавляют 90% штаммов золотистого стафилококка. Резистентность к аминогликозидам характерна для анаэробных бактерий, гемолитических стрептококков и пневмококков.

Бактерицидное действие аминогликозидов обусловлено образованием анормальных белков и детергентным влиянием на липопротеиновую цитоплазматическую мембрану микроорганизмов.

Антибиотики группы β-лактамов, угнетая синтез клеточной стенки, потенцируют противомикробный эффект аминогликозидов. Напротив, левомицетин, блокируя транспортные системы в цитоплазматической мембране, ослабляет их действие.

Механизмы приобретенной резистентности микроорганизмов к аминогликозидам следующие:

— синтезируются ферменты, инактивирующие антибиотики;

— снижается проницаемость пориновых каналов клеточной стенки грамотрицательных бактерий;

— нарушается связывание аминогликозидов с рибосомами;

— ускоряется выброс аминогликозидов из бактериальной клетки.

Стрептомицин и гентамицин утрачивают активность под влиянием различных ферментов, поэтому стрептомицинрезистентные штаммы микроорганизмов могут реагировать на гентамицин. Канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин инактивируются полифункциональными ферментами, в итоге между ними формируется перекрестная резистентность.

Из кишечника всасывается 1% дозы аминогликозидов, остальное количество выводится в неизмененном виде с калом. Всасывание гентамицина повышается при язвенной болезни и неспицифическом язвенном колите. Аминогликозиды могут создавать токсические концентрации в крови при длительном приеме внутрь на фоне почечной недостаточности, введении в полости тела, нанесении на обширные ожоговые поверхности и раны. При введении в мышцы они обладают высокой биодоступностью, создавая максимальный уровень в крови через 60 – 90 мин.

Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, в незначительной степени (10%) связываются с альбуминами крови, плохо проникают в клетки, спинномозговую жидкость, среды глаза, слизистую оболочку дыхательных путей, медленно поступают в плевральную и синовиальную жидкости, накапливаются в корковом слое почек, эндолимфе и перилимфе внутреннего уха. При менингите и у новорожденных детей уровень аминогликозидов в головном мозге достигает 25% от содержания в крови (в норме – 10%). Их концентрация в желчи составляет 30% от концентрации в крови. Это обусловлено активной секрецией антибиотиков в желчных канальцах печени.

Прием аминогликозидов женщинами в поздние сроки беременности сопровождается интенсивным поступлением препарата в кровь плода, что может вызывать нейросенсорную тугоухость у ребенка. Аминогликозиды проникают в грудное молоко.

Аминогликозиды выводятся в неизмененном виде фильтрацией в клубочках почек, создавая высокую концентрацию в моче (при гиперосмотичности мочи противомикробная активность утрачивается).

Фармакокинетика аминогликозидов изменяется при патологических состояниях. При почечной недостаточности период полувыведения удлиняется в 20 – 40 раз. Напротив, при фиброзе мочевого пузыря элиминация ускоряется. Аминогликозиды хороо удаляются из организма с помощью гемодиализа.

В настоящее время аминогликозидные антибиотики рекомендуют вводить 1 раз в сутки в дозе, рассчитанной на килограмм массы тела. Назначение препаратов 1 раз в сутки, не отражаясь на терапевтической эффективности, позволяет значительно снизить нефротоксичность. При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают максимальные дозы, при заболеваниях мочевыводящих путей – средние или минимальные. У пациентов с почечной недостаточностью уменьшают дозу аминогликозидов и удлиняют интервалы между их введениями.

Главные пути введения: внутримышечно, если у больного нет серьезных гемодинамических нарушений; внутривенно медленно или капельно; местно (в виде мазей и линиментов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь.

Внутрь клеток препараты не проникают. Легко проходят через плаценту, попадают в ткани внутреннего уха и коркового слоя почек.

Аминогликозиды не подвергаются биотрансформации Они почти полностью выводятся почками в неизмененном виде. Эффективны в щелочной среде.

Основным недостатком этой группы является довольно высокая токсичность, особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь, ототоксическое действие, проявляющееся в развитии невритов слухового нерва, а также в нарушении равновесия. Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а маленькие дети, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. Антибиотики-аминогли-козиды могут оказывать и нефротоксическое действие. При этом развиваются некрозы в эпителии почечных канальцев, заканчивающиеся смертью больного.

При приеме этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические расстройства. Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина.

Аминогликозиды могут нарушать слух, равновесие (у 10 – 25% больных), функции почек, вызывать нервно-мышечную блокаду. В начале аминогликоиздной терапии появляется шум в ушах, ухудшается восприятие высоких звуков за пределами частот разговорной речи, так как поражение прогрессирует от базального завитка улитки, где воспринимаются высокочастотные звуки, до апикальной части, реагирующей на низкие звуки. Аминогликозиды в большей степени накапливаются в хорошо васкуляризированном основании улитки. В тяжелых случаях нарушается разборчивость речи, особенно высокочастотной шепотной.

Вестибулярным расстройствам в течение 1 – 2 дней предшествует головная боль. В острой стадии возникают тошнота, рвота, головокружение, нистагм, неустойчивость позы. Спустя 1 – 2 нед. острая стадия переходит в хронический лабиринтит (шаткая походка, затруднения при выполнении работы). Еще через 2 мес. наступает стадия компенсации. Функции поврежденного вестибулярного анализатора берут на себя зрение и глуборкая проприоцептивная чувствительность. Расстройства в двигательной сфере возникают только при закрытых глазах.

В итоге аминогликозиды вызывают дегенерацию слухового нерва, гибель волосковых клеток в спиральном (кортиевом) органе улитки и ампуле полукружных каналов. Слуховые и вестибулярные нарушения на поздних стадиях необратимы, так как чувствительные клетки внутреннего уха не регенерируют.

Токсическое влияние аминогликозидов на внутреннее ухо более выражены у пожилых людей, потенцируются мочегонными средствами – кислотой этакриновой и фуросемидом. Стрептомицин и гентамицин чаще вызывают вестибулярные расстройства, неомицин, канамицин и амикацин преимущественно ухудшают слух (у 25% больных). Тобрамицин повреждает слуховой и вестибулярный анализаторы в равной степени. Менее опасен нетилмицин, вызывающий ототоксические осложнения лишь у 10% пациентов.

У 8 – 26% больных аминогликозиды через несколько дней терапии вызывают легкую дисфункцию почек. По мере накопления антибиотиков в корковом слое почек ухудшаются фильтрация и реабсорбция, возникает протеинурия, в моче появляются ферменты щеточной каемки. Изредка развивается острый некроз проксимальных почечных канальцев. Поражение почек может быть обратимым, так как нефроны способны к регенерации.

Менее опасно введение антибиотиков 1 раз в сутки прерывистым курсом. Высокой нефротоксичностью обладает неомицин (применяется исключительно местно), в порядке убывания патогенного воздействия на почки следуют тобрамицин, гентамицин и стрептомицин. Нефротоксичность аминогликозидов усиливают амфотерицин В, ванкомицин, циклоспорин, цисплатин, сильнодействующие мочегонные средства, ослабляют – ионы кальция. На фоне поражения почек уменьшается экскреция аминогликозидов, что потенцирует их ото- и вестибулотоксичность.

На фоне наркоза с использованием антидеполяризующих миорелаксантов аминогликозиды, самостоятельно вызывая нервно-мышечную блокаду, могут пролонгировать паралич дыхательных мышц. Наиболее опасны в этом плане инъекции антибиотиков в плевральную и перитонеальную полости, хотя осложнение развивается также при введении в вену и мышцы. Выраженную нервно-мышечную блокаду вызывает неомицин, менее токсичны канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин и стрептомицин. Группой риска являются больные миастенией и паркинсонизмом.

В нервно-мышечных синапсах аминогликозиды ослабляют стимулирующее влияние ионов кальция на освобождение ацетилхолина через пресинаптическую мембрану, снижают чувствительность никотиночувствительных холинорецепторов постсинаптической мембраны. В качестве антагонистов вливают в вену кальция хлорид и антихолинэстеразные средства.

Стрептомицин может повреждать зрительный нерв и суживать поля зрения, а также вызывать парестезию и периферический неврит. Аминогликозиды обладают низкой аллергенностью, лишь изредка при их введении появляются лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, стоматит, развивается анафилактический шок.

Аминогликозиды противопоказаны при гиперчувствительности, ботулизме, миастении, болезни Паркинсона, лекарственном паркинсонизме, расстройствах слуха и равновесия, тяжелых заболеваниях почек. Их применение при беременности допускается только по жизненным показаниям. На время лечения прекращают грудное вскармливание.

 

 

Источник: helpiks.org


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.