Нефротоксический эффект


Процедуры и операции Средняя цена




Урология / Диагностика в урологии / УЗИ в урологии от 100 р. 1127 адресов
Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии от 100 р. 1095 адресов
Урология / Консультации в урологии от 500 р. 923 адреса
Урология / Диагностика в урологии / Рентгенография в урологии от 1000 р. 289 адресов
Урология / Консультации в урологии от 563 р. 194 адреса
Диагностика / МРТ / МРТ органов малого таза от 3000 р. 171 адрес
Урология / Диагностика в урологии / Томография в урологии от 1500 р. 154 адреса
Урология / Заместительная почечная терапия 36280 р. 60 адресов
Урология / Диагностика в урологии / Рентгенография в урологии от 7000 р. 36 адресов
Урология / Заместительная почечная терапия 60126 р. 28 адресов

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru

Патофизиологические механизмы нефротоксичности

Среди наиболее распространенных патофизиологических механизмов, посредством которых проявляется лекарственная нефротоксичность, следует упомянуть нарушения гемодинамики в клубочках, токсическое влияние на эпителий канальцев, воспаление, нефропатию, обусловленную выпадением кристаллов, рабдомиолиз и тромботическую микроангиопатию. Для того чтобы распознать и предотвратить ятрогенную почечную недостаточность, важно знать о препаратах группы риска и механизмах повреждающего действия на почки (табл. 1).

Нарушение гемодинамики в клубочках

У здоровых лиц молодого возраста за 1 минуту через клубочек фильтруется приблизительно 120 мл плазмы крови (данный показатель называется скоростью клубочковой фильтрации — СКФ). Для поддержания адекватной СКФ и скорости фильтрации мочи почки регулируют внутриклубочковое давление посредством изменений тонуса афферентных и эфферентных артериол. Например, у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови (ОЦК) почечный кровоток зависит от циркулирующих в крови простагландинов, которые благодаря вазодилатации афферентных артериол активируют кровообращение в клубочках.


В то же время, внутриклубочковое давление поддерживается с помощью ангиотензина ІІ, вызывающего вазоконстрикцию эфферентных артериол. Препараты, угнетающие синтез простагландинов (например, НСПВП) или подавляющие активность ангиотензина ІІ (например, ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов), могут оказывать отрицательное влияние на способность почек к ауторегуляции клубочкового давления и приводить к снижению СКФ. Другие лекарственные средства, в частности ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус), вызывают дозозависимую вазоконстрикцию афферентных артериол, приводя к почечной недостаточности у пациентов группы риска.

Токсическое влияние на эпителий канальцев

Клетки почечных канальцев, особенно проксимальных, чувствительны к токсическому воздействию лекарств, поскольку, будучи задействованными в процессах реабсорбции фильтрата клубочков и концентрации мочи, данные структуры контактируют с циркулирующими токсинами в высоких концентрациях. Токсические эффекты лекарств на эпителий клубочков обусловлены нарушением функции митохондрий, транспорта через стенку канальцев, повышением оксидативного стресса и образованием свободных радикалов. Среди медикаментов, для которых характерен именно такой механизм повреждения почек, следует упомянуть аминогликозиды, амфотерицин B, антиретровирусные препараты (аденовир, цидифовир, тенофовир), цисплатин, контрасты, фоскарнет и золедронатовую кислоту.

Воспаление


Лекарственные средства могут вызывать воспалительные изменения в клубочках, эпителии канальцев почек и окружающей интерстициальной ткани, приводя к фиброзу и рубцеванию почки. Гломерулонефрит — заболевание воспалительной этиологии, связанное, как правило, с иммунными механизмами и часто сопровождающееся протеинурией, тяжесть которой соответствует нефротическому синдрому. Опубликован случай поражения почек вследствие терапии препаратами золота, гидралазином, α-интерфероном, литием, НСПВП, пропилтиоурацилом и памидронатом (Аредия; при использовании высоких доз или после длительного лечения).

Острый интерстициальный нефрит вследствие аллергической реакции на медикаменты развивается идиосинкратично, независимо от величины введенной дозы препарата. Считается, что медикаменты связываются с антигенами в почке или воздействуют как антигены, впоследствии откладывающиеся в интерстиции и вызывающие иммунную реакцию; однако классические симптомы реакции гиперчувствительности (лихорадка, сыпь и эозинофилия) наблюдаются не всегда. Острый интерстициальный нефрит может быть вызван различными препаратами, включая аллопуринол, антибиотики (особенно β-лактамы, хинолоны, рифампицин, сульфаниламиды и ванкомицин); противовирусные препараты (особенно ацикловир и индинавир); диуретики (петлевые, тиазиды); НСПВП; фенитоин; ингибиторы протонной помпы (особенно омепразол, пантопразол и ланзопразол); ранитидин.


Хронический интерстициальный нефрит, обусловленный медикаментами, встречается гораздо реже, чем острый; он начинается незаметно, зачастую без признаков реакции гиперчувствительности. К препаратам, связанным с данным механизмом нефротоксичности, относятся ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус), отдельные химиопрепараты, китайские травы, содержащие аристохолевую кислоту, и литий. Известны случаи развития хронического интерстициального нефрита под воздействием анальгетиков (парацетамола, аспирина), НСПВП, при постоянном приеме в высоких дозах (свыше 1 г в день дольше 2 лет) или у пациентов с уже имеющимся заболеванием почек. Важно как можно раньше диагностировать данное осложнение, поскольку хронический интерстициальный нефрит может прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности. Диагностика данной патологии сложная, так как большинство пациентов не считает препараты, отпускаемые без рецепта, медикаментами и, как правило, недооценивает частоту приема лекарств.

Кристаллическая нефропатия

Почечная недостаточность может развиваться вследствие приема препаратов, образующих кристаллы, нерастворимые в моче. Данные образования выпадают в осадок, как правило, в просвете дистальных извитых канальцев, вызывая обтурацию их просвета и реакцию со стороны интерстиция. Формирование кристаллов возможно при лечении антибиотиками (например, ампициллином, ципрофлоксацином, сульфаниламидами); противовирусными средствами (например, ацикловиром, фоскарнетом, ганцикловиром); индинавиром; метотрексатом и триамтереном. Вероятность выпадения кристаллов в осадок зависит от концентрации препарата в моче и ее pH. Риск кристаллической нефропатии у пациентов с дефицитом ОЦК и уже имеющейся почечной недостаточностью является максимальным.


Почечная недостаточность также может развиваться на фоне химиотерапии по поводу лимфопролиферативного заболевания, которая привела к синдрому лизиса опухоли с отложением кристаллов мочевой кислоты и фосфата кальция в тканях.

Рабдомиолиз

Рабдомиолиз — синдром, при котором поражение скелетных мышц приводит к лизису миоцитов, в результате происходит выброс содержимого клетки (включая миоглобин и креатинкиназу) в плазму крови. Миоглобин оказывает прямое токсическое воздействие на почки, приводя к обструкции канальцев и снижению СКФ. Лекарственные средства могут вызывать рабдомиолиз путем прямого токсического воздействия на миоциты или косвенно — способствуя повреждению миоцитов. Рабдомиолиз клинически проявляется слабостью, миальгией и выделением мочи чайного цвета.

Рабдомиолиз чаще всего вызывают статины, однако известно более 150 препаратов и токсинов, также способных привести к данному осложнению. Рабдомиолиз на фоне монотерапии статинами развивается редко: его частота в среднем составляет 0,44 случая на 10 000 пациенто-лет терапии. Большинство наркотиков, таких как кокаин, героин, кетамин, метадон и метамфетамин, также могут вызывать рабдомиолиз. До 81% случаев рабдомиолиза обусловлено воздействием медикаментов и алкоголя, а частота развития ОПН достигает 50%.

Тромботическая микроангиопатия


При тромботической микроангиопатии поражение почек происходит вследствие формирования тромбоцитарных тромбов в микроциркуляторном русле, как при тромботической тромбоцитопенической пурпуре. Механизмы поражения почек при указанном типе микроангиопатии включают иммунную реакцию и прямое токсическое воздействие на эндотелий. С данным патогенетическим механизмом нефротоксичности чаще всего связаны антитромбоцитарные средства (например, клопидогрель, тиклопидин), а также циклоспорин, митомицин C и хинидин.

Профилактика почечной недостаточности лекарственного генеза

Нефротоксичность, обусловленная медикаментами, чаще наблюдается у пациентов группы риска и в определенных клинических ситуациях. Поэтому для успешной профилактики данного осложнения необходимо знать о факторах риска со стороны как пациента, так и препарата, способы их устранения и при необходимости — проведение ранних вмешательств для купирования возникшей патологии. Стратегия профилактики осложнений должна быть сфокусирована на том, какие потенциальные нефротоксины назначаются пациентам группы риска, и на контроле их состояния. По возможности следует проводить коррекцию факторов риска до назначения потенциально нефротоксичных лекарственных средств.

Факторы риска со стороны пациента

Факторы риска, связанные с пациентами, зависят от конкретного препарата. К общим факторам риска при воздействии всех нефротоксинов, относятся возраст старше 60 лет, наличие почечной недостаточности до назначения препарата (например, СКФ <  60 мл/мин./1,73 м2), дефицит ОЦК, воздействие нескольких нефротоксинов одновременно, наличие диабета, сердечной недостаточности и сепсиса (см. табл. 2). Нет единого мнения относительно влияния расы и генетических особенностей. Также неизвестно, среди лиц какого пола выше риск острой почечной недостаточности. Риск ОПН возрастает по мере увеличения числа дополнительных факторов риска. У пациентов с наличием любого из вышеперечисленных факторов риска, особенно в случае влияния нескольких факторов одновременно (например, больные с диабетом и сердечной недостаточностью), необходим тщательный контроль функции почек при назначении новых препаратов или повышении дозы.

К факторам риска медикаментозного поражения функции почек относятся как “абсолютный”, так и “эффективный” дефицит ОЦК. Абсолютный дефицит ОЦК может развиваться у пациентов с гастроэнтеритом, хронической диареей, после агрессивной терапии диуретиками или снижения поступления жидкости в организм. Эффективный ОЦК — объем крови, воспринимающийся барорецепторами, расположенными в правом предсердии и почках. Снижение эффективного ОЦК возникает при задержке жидкости в замкнутом пространстве и наблюдается при сепсисе, сердечной недостаточности, асците и панкреатите.

Факторы риска, связанные с медикаментами

Такие препараты, как аминогликозиды, амфотерицин В, цисплатин, контрасты и циклоспорин, нефротоксичны по своей химической структуре. Нефротоксическое действие других лекарственных средств, в частности вызывающих хронический интерстициальный нефрит и отложение кристаллов солей, зависит от дозы или срока лечения. Комбинированная терапия многими нефротоксическими препаратами может привести к синергизму, таким образом, риск поражения почек возрастает. В таблице 3 представлены профилактические мероприятия при использовании конкретного препарата.

Доказано, что нефропатия, вызванная контрастами, занимает третье место среди наиболее распространенных причин ОПН у госпитальных пациентов. Риск развития указанного вида нефропатии максимален у пациентов с хроническими заболеваниями почек (СКФ< 60 мл/мин./1,73 м2), особенно при наличии диабета. К другим факторам риска относятся дегидратация, сердечная недостаточность, возраст старше 70 лет и сопутствующий прием нефротоксических препаратов. У пациентов с факторами риска контрастной нефропатии, особенно при наличии множественных факторов риска, перед проведением рентгенологического обследования необходимо провести профилактические мероприятия. Изучались такие профилактические мероприятия: инфузия физраствора или бикарбоната натрия и прием ацетилцистеина до и после введения контраста, однако результаты клинических исследований были неоднозначными.

G. Marenzi et al. (2006) провели исследование антиоксиданта ацетилцистеина для предотвращения контрастной нефропатии у пациентов, которым выполнялась первичная ангиопластика. Пациенты І группы получали ацетилцистеин в стандартной дозе (600 мг внутривенно болюсно перед ангиопластикой, а затем по 600 мг два раза в день внутрь на протяжении следующих 48 часов), ІІ группы — двойную дозу ацетилцистеина, а ІІІ — плацебо. После операции концентрация креатинина в сыворотке крови повысилось более чем на 25% от исходного уровня у 39 (33%) пациентов из контрольной группы, у 17 (15%) больных из І группы и у 10 (8%) из ІІ группы (P < 0,001). Умерло 5 (4%) пациентов из І группы, 3 (3%) — из ІІ и 13 (11%) — из ІІІ группы.

Во время исследования REMEDIAL (Развитие почечной недостаточности после введения контраста) 326 пациентов с хроническими заболеваниями почек, госпитализированных для проведения вмешательств на коронарных или периферических артериях, были рандомизированы на три группы: профилактическое введение физраствора (со скоростью 1 мл/кг/ч. или 0,5 мл/кг/ч. у пациентов с фракцией выброса < 40%) на протяжении 12 часов до и после введения контраста плюс введение ацетилцистеина (І группа, n = 111), инфузия бикарбоната натрия (154 ммоль/л бикарбоната натрия в растворе глюкозы, на протяжении 1 часа непосредственно перед назначением контраста; бикарбонат натрия вводился внутривенно болюсно со скоростью 3 мл/кг/ч., во время введения контраста и на протяжении 6 часов после этого — со скоростью 1 мл/кг/ч.) плюс введение ацетилцистеина (ІІ группа, n = 108), инфузия физраствора и аскорбиновой кислоты (3 г внутривенно за 2 часа до введения контраста, 2 г ночью и утром после его введения) плюс ацетилцистеин (ІІІ группа, n = 107). Все пациенты принимали ацетилцистеин по 1200 мг внутрь два раза в день за сутки до и в день введения контраста (суммарно 2 дня). Уровень креатинина в сыворотке крови на момент включения в исследование превышал 0,176 ммоль/л и/или СКФ была ниже 40 мл/мин./1,73 м2. Во всех случаях применялся неионный контраст йодиксанол. Первичным конечным показателем являлось повышение концентрации креатинина на > 25% после рентгеновского обследования, данное осложнение развилось у 11 (9,9%) из 111 пациентов І группы, 2 (1,9%) из 108 больных ІІ группы (P = 0,019 в противовес І группе), 11 (10,3%) из 107 больных ІІІ группы (P = 1,00 в противовес І группе).

Профилактические мероприятия

Общие профилактические мероприятия включают назначение препаратов с аналогичной эффективностью, однако не обладающих нефротоксическим действием, коррекцию факторов риска поражения почек, оценку функции почек перед началом терапии, коррекцию дозы лекарственных средств в зависимости от функции почек и избежание комбинации нефротоксических препаратов (табл. 4). Функцию почек до начала фармакотерапии можно оценить у постели больного по формуле МДЗП или Кокрофта-Холта — у взрослых и формулы Шварца — у детей (табл. 5). Национальное нефрологическое общество (США) для выявления хронических заболеваний почек и установления их стадии рекомендует использовать формулу МДЗП.

Большинство препаратов, которые выводятся из организма через почки, не требуют коррекции дозы, пока клиренс креатинина не станет ниже 50 мл/мин. Согласно рекомендациям FDA, для расчета дозы препаратов у взрослых применяется формула Кокрофта-Холта, поскольку она использовалась практически во всех фармакокинетических исследованиях для разработки рекомендаций относительно дозирования препаратов. Если сравнивать с МДЗП, при использовании формулы Кокрофта-Холта часто получаются завышенные показатели СКФ, результаты расчета в значительной степени зависят от особенностей пациентов. Например, у 64-летней женщины с массой тела 86 кг и креатинином сыворотки крови на уровне 0,110 ммоль/л (норма: 0,07–0,12 ммоль/л) СКФ составляет 59 мл/мин. при расчете по формуле Кокрофта-Холта и 44 мл/мин./1,73 м2 — по формуле МДЗП. В данном примере результаты расчета по обеим формулам свидетельствуют о наличии почечной недостаточности, однако наиболее вероятно, что в коррекции дозы препаратов необходимости не будет.

Для поддержания перфузии почек и во избежание медикаментозного поражения почечной ткани очень важна адекватная гидратация. Перед началом лечения нефротоксическими препаратами следует оценить и скорригировать ОЦК. Данные мероприятия особенно показаны при назначении ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых рецепторов и НСПВП, нарушающих почечную гемодинамику у больных с выраженным дефицитом ОЦК. Выраженный дефицит ОЦК проявляется ортостатической гипотензией, артериальным давлением ниже 90/60 мм рт. ст., снижением тургора кожи и исхуданием более чем на 5% по сравнению с состоянием до начала лечения. До сих пор нет единого мнения относительно оптимального раствора, объема или времени проведения инфузии для восстановления адекватной перфузии почек.

Согласно данным крупномасштабного исследования амбулаторных пациентов (Gurwitz  J.  H. et al., 2003), неадекватный лабораторный мониторинг имел место в 36% случаев всех побочных реакций на медикаменты, которые можно было предотвратить. Помимо оценки функции почек до начала лечения, необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке крови после назначения или повышения дозы нефротоксических препаратов, особенно при долгосрочном лечении пациентов со множественными факторами риска поражения почек.

Диагностика нефротоксичности и ранние мероприятия по ее коррекции

Большинство случаев медикаментозного поражения почек поддается коррекции. Как правило, функция почек полностью восстанавливается, если осложнение выявлено своевременно и токсический препарат отменен.

Снижение функции почек, которое можно диагностировать на основании повышения уровня креатинина в сыворотке крови после начала терапии определенным лекарственным препаратом, свидетельствует о медикаментозном поражении почек. Исключением из данного правила является повышение уровня креатинина в сыворотке крови после назначения циметидина или триметоприма, поскольку они конкурируют с креатинином за секрецию в почечных канальцах и не связаны с поражением почек или патологическими изменениями в анализах мочи. Несмотря на отсутствие общепринятых рекомендаций по интерпретации изменений уровня креатинина в сыворотке крови, повышение на 50% от исходного или более чем на 0,04 ммоль/л при исходных показателях менее 0,180 ммоль/л либо более чем на 0,090 ммоль/л при исходном уровне свыше 0,177 ммоль/л считается биохимическими критериями развития ОПН.

При первых признаках развития почечной недостаточности следует пересмотреть список препаратов, которые получает пациент, чтобы выявить источник токсического воздействия. Если больной получает несколько препаратов одновременно, то при условии стабильного клинического состояния можно отменить медикамент, назначенный последним. Следует провести мероприятия по профилактике дальнейшего поражения почек путем адекватного контроля артериального давления и водного баланса при временной отмене всех потенциально нефротоксических средств.

Подготовил Богдан Борис

Литература

  • 1. Cynthia A. Naughton. Drug-Induced Nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008;78(6):743-750.
  • 2. Briguori C, Airoldi F, D’Andrea D, et al. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007;115(10): 1211-1217.
  • 3. G. Marenzi, E. Assanelli, I. Marana, et al. N-Acetylcysteine and Contrast-Induced Nephropathy in Primary Angioplasty. NEJM. 2006;354(26):2773.

Источник: msvitu.com

Нефротоксичность что это такое

Нефротоксическое действие это

Клинический мониторинг нефротоксичности лекарственных веществ обычно осуществляется при помощи анализов крови. Повышенный уровень креатинина говорит о снижении почечной функции. Нормальный уровень креатинина в крови — между 80 и 120 мг/л.

При проведении рентгеноконтрастных исследований с внутривенным контрастированием уровень креатинина в крови пациента проверяют до процедуры, и в случае обнаружения повышенного уровня креатинина крови применяется специальное рентгеноконтрастное вещество с меньшей нефротоксичностью.

Клиренс креатинина является более чувствительным методом измерения и оценки функции почек, и поэтому более удобен для клинического применения у пациентов с незначительными нарушениями функции почек или в ранних стадиях заболеваний почек.

См. также

  • Токсичность
  • Нейротоксичность
  • Ототоксичность
  • Гепатотоксичность
  • Гематотоксичность

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое “Нефротоксичность” в других словарях:

Раптен рапид — Действующее вещество ›› Диклофенак* калия (Diclofenac* potassium) Латинское название Rapten rap >Словарь медицинских препаратов

Герцептин — Действующее вещество ›› Трастузумаб* (Trastuzumab*) Латинское название Herceptin АТХ: ›› L01XC03 Трастузумаб Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства — моноклональные антитела Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› C50… … Словарь медицинских препаратов

Кеторол — Действующее вещество ›› Кеторолак* (Ketorolac*) Латинское название Ketorol АТХ: ›› M01AB15 Кеторолак Фармакологическая группа: НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› R52 Боль,… … Словарь медицинских препаратов

Нейродикловит — Латинское название Neurodiclovit Фармакологическая группа: Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› J02 Острый фарингит ›› J03 Острый тонзиллит… … Словарь медицинских препаратов

Аминогликозиды — Аминогликозиды группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также… … Википедия

Нефротоксины — Нефротоксичность токсический эффект некоторых химических веществ (включая лекарства), проявляющийся поражением почек. Существуют разные механизмы реализации нефротоксичности и разные формы проявления конечного нефротоксического эффекта (например … Википедия

Токсичность парацетамола — Интоксикация парацетамолом … Википедия

НЕФРИТ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ХРОНИЧЕСКИЙ — мед. Интерстициальный нефрит нефрит с преимущественным поражением интерстициальной соединительной ткани. В целом клинические признаки, общие для интерстициальных заболеваний, относительное сохранение функции клубочков вплоть до поздних стадий… … Справочник по болезням

Трансплантация почки — – во многих случаях самый эффективный метод лечения поздних стадий хронической почечной недостаточности. Причинами отказа от трансплантации почек являются не подвергающиеся лечению злокачественные опухоли; инфекционные заболевания с… … Энциклопедия ньюсмейкеров

Нарко́з ингаляцио́нный — (лат. inhalare вдыхать) способ общей анестезии, основанный на использовании газообразных или летучих общих анестетиков, поступающих в организм больного через дыхательные пути. При Н.и. пациент не находится под действием миорелаксантов и дышит… … Медицинская энциклопедия

Центральная роль почек в выведении лекарств и метаболитов делает их восприимчивыми к неблагоприятным эффектам препаратов. Почечная ткань подвергается воздействию препаратов как через кровь, так и через почечные канальцы.

Концентрации веществ в канальцах могут быть намного выше, чем в крови и, следовательно, более токсичными. Различные нефротоксичные вещества оказывают действие на различные части нефронов. Это следует из особенностей транспорта, клеточной энергетики, механизмов биоактивации или детоксикации.

Причины селективной почечной токсичности некоторых лекарств еще только предстоит изучить.

Некоторые антибактериальные препараты могут быть нефротоксичными. Нефротоксичны аминогликозиды, амфотерицин В и некоторые цефалоспорины первого поколения.

Порядок этих лекарств по токсичности таков: гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин.

Аминогликозиды важны при лечении тяжелых грамотрицательных инфекций, но у 10-15% пациентов развивается острая почечная недостаточность. Первичный участок поражения — проксимальные канальцы.

Системное антимикотическое лекарственное средство амфотерицин В нефротоксичен у 80% пациентов.

Этот препарат вызывает сужение сосудов почек, и, хотя повреждаются несколько областей нефронов, первичный участок токсичности — дистальные канальцы.

Некоторые цефалоспорины первого поколения (цефалоридин и цефалотин) потенциально нефротоксичны, но не настолько, как аминогликозиды и амфотерицин В.

Противоопухолевые алкилирующие агенты и соединения платины могут вызывать повреждения почек. Нефротоксичность алкилирующих агентов типична.

Циклофосфамид и ифосфамид вызывают образование акролеина — нефротоксичного вещества, которое приводит к развитию геморрагического цистита.

Это можно предотвратить единовременным приемом 2-меркаптоэтан-сульфоната, который реагирует с акролеином, переводя его в мочевых путях в нетоксичное соединение.

Цисплатин и в меньшей степени карбоплатин также нефротоксичны. Наносимый цисплатином вред главным образом затрагивает прямую часть проксимальных канальцев. Чтобы минимизировать вред, обычно пациента перед введением препарата гидратируют вливанием 1-2 л физиологического раствора.

Разрушение клеток противоопухолевыми лекарствами высвобождает большое количество пуринов. Катаболизм пуринов приводит к чрезмерному образованию и выделению уратов и увеличенному риску формирования камней в почках и гиперуремической подагры.

Источник: https://za-dolgoletie.ru/info/nefrotoksichnost-chto-jeto-takoe/

Нефротоксическое действие это

Нефротоксическое действие это

Клинический мониторинг нефротоксичности лекарственных веществ обычно осуществляется при помощи анализов крови. Повышенный уровень креатинина говорит о снижении почечной функции. Нормальный уровень креатинина в крови — между 80 и 120 мг/л.

При проведении рентгеноконтрастных исследований с внутривенным контрастированием уровень креатинина в крови пациента проверяют до процедуры, и в случае обнаружения повышенного уровня креатинина крови применяется специальное рентгеноконтрастное вещество с меньшей нефротоксичностью.

Клиренс креатинина является более чувствительным методом измерения и оценки функции почек, и поэтому более удобен для клинического применения у пациентов с незначительными нарушениями функции почек или в ранних стадиях заболеваний почек.

Общие сведения

Токсическая нефропатия — собирательное понятие, объединяющее ряд нефрологических заболеваний со сходным этиопатогенезом и клинической картиной. Распространенность патологии достигает 0,04%, что составляет до 20% всех регистрируемых случаев ОПН.

Рост заболеваемости связан со все более широким применением химических веществ на различных производствах и в быту: по наблюдениям, ежегодно до 10 млн. человек постоянно контактирует с нефротоксичными химикатами. Кроме того, обратной стороной успехов фармацевтической отрасли стало появление новых лекарственных средств, оказывающих влияние на почки.

Актуальность своевременного выявления токсической формы нефропатий обусловлена высоким уровнем смертности и тяжелыми исходами при необратимой деструкции ткани почек.

Причины

Поражение почечной паренхимы обусловлено воздействием химических веществ, оказывающих прямой или опосредованный нефротоксический эффект.

В большинстве случаев ренальную дисфункцию, а в тяжелых случаях и деструкцию тканей, вызывают экзогенные производственные и бытовые яды, хотя у некоторых пациентов заболевание вызвано эндогенной интоксикацией.

Специалисты в сфере урологии и нефрологии выделяют следующих группы причин, которые приводят к развитию нефропатии:

  • Прием веществ с нефротоксическим эффектом. При попадании в почки ядов этой группы возникают острая гломерулопатия или тубулярный некроз, вызванный реабсорбцией большого количества токсических веществ. Непосредственным повреждающим эффектом на почечную ткань обладают соли тяжелых металлов (кадмия, свинца, ртути, золота, мышьяка, йода, висмута, хрома и др.), этиленгликоль, щавелевая и борная кислоты, бензин, фенол, толуол, орелланиновые грибные токсины, яды некоторых животных.
  • Опосредованное токсическое повреждение почек. Отравления веществами с гемолитическим эффектом (уксусной кислотой, мышьяковистым водородом, медным купоросом, змеиным ядом и др.) осложняются закупоркой нефронов гемоглобином. Аналогичное повреждение вызывают массивное размозжение тканей и синдром длительного сдавления, при которых наблюдается миоглобинурия. При токсическом поражении печени ренальная паренхима вторично повреждается ксенобиотиками и эндогенными токсинами.
  • Общие клинические проявления отравления. Ряд химических веществ не оказывают прямого нефротоксического эффекта, однако системные проявления, возникающие при их приеме, приводят к тяжелой ренальной дисфункции. Чаще всего токсические формы нефропатии развиваются на фоне отравлений с клиникой шока, некомпенсированного ацидоза, выраженных метаболических расстройств. Такая же ситуация возникает под влиянием эндо- и экзотоксинов патогенной и условно-патогенной микрофлоры.

Постоянное расширение ассортимента медикаментозных препаратов, в первую очередь антибактериальных и противоопухолевых средств, привело к увеличению количества случаев токсической лекарственной нефропатии. По результатам исследований, более чем у 30% пациентов неолигурическая почечная недостаточность связана с приемом фармацевтических препаратов.

Нефротоксичные медикаменты могут прямо повреждать почечные канальцы (аминогликозиды, амфотерицины, иммуноглобулины, НПВС и др.

), вызывать их закупорку (сульфаниламиды, циклоспорины, производные пуриновых нуклеозидов), системно нарушать ренальную гемодинамику (β-адреноблокаторы, некоторые диуретики) или оказывать сочетанное действие.

Развитие токсической ятрогенной нефропатии также возможно при проведении лучевой терапии.

Патогенез

Механизм развития токсической нефропатии определяется причинами, спровоцировавшими почечную дисфункцию. Патогенез расстройств, вызванных нефротоксинами прямого действия, основан на нарушении биохимических процессов в нефронах, эпителиоцитах проксимальных и дистальных канальцев.

После фильтрации клубочками токсическое вещество попадает в канальцевую систему, где вследствие реабсорбции воды его уровень возрастает почти в 100 раз.

Возникающий градиент концентрации способствует поступлению и накоплению ксенобиотика в канальцевом эпителии до определенного критического уровня.

В зависимости от типа экзотоксина в эпителиоцитах происходят процессы деструкции клеточных и митохондриальных мембран, лизосом, компонентов цитоплазмы, гладкого эндоплазматического ретикулума, рибосом и т. п. с развитием в наиболее тяжелых случаях острого тубулярного некроза.

Некоторые нефротоксины за счет инициации гипериммунных процессов разрушают гломерулярный аппарат коркового слоя. Осаждение в клубочковых структурах иммунных комплексов или образование в мембранах комплексных антигенов с последующей атакой антител провоцируют начало острого гломерулонефрита или интерстициального нефрита без повреждения канальцевых эпителиоцитов.

Важным фактором прямой нефротоксичности является способность некоторых веществ стимулировать образование свободных радикалов.

Патогенез опосредованного повреждения почек при закупорке канальцев основан на развитии в их клетках некротических процессов, нарушении реабсорбционной способности. Внутриренальный застой мочи сопровождается ретроградным током гломерулярного фильтрата и последующим повреждением нефронов.

При нефропатиях, возникших на фоне общих отравлений, основой патоморфологических изменений обычно становится ишемия клеток и нарушение биохимических процессов за счет кислотно-щелочного и водно-электролитного дисбаланса.

На начальном этапе возникает дисфункция эпителиоцитов, которая впоследствии может осложниться токсической дегенерацией и некрозом канальцевого эпителия, деструкцией гломерулярных базальных мембран, интерстициальным отеком.

Источник: https://pryshoff.ru/info/nefrotoksicheskoe-dejstvie-jeto/

Токсическое действие антибиотиков-аминогликозидов

Нефротоксическое действие это

Основным недостатком антибиотиков-аминогликозидов является довольно высокая токсичность. Особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь ототоксическое, действие, проявляющееся развитием неврита слухового нерва, а также нарушением равновесия, что обычно выражено в несколько меньшей степени.

Какой антибиотик-аминогликозид — токсичнее?

По имеющимся в литературе наблюдениям, более распространенные антибиотики-аминогликозиды в этом отношении можно расположить (начиная от более токсичных) в следующий ряд:

К гентамицина сульфату близки и новые препараты:

  • тобрамицин;
  • сизомицин;
  • амикацин.

Неомицина сульфат в 2—3 раза более токсичен, чем канамицин, в 5 раз — чем дигидрострептомицин, и в 20 раз — чем стрептомицин.

По данным некоторых авторов, канамицин в 4 раза менее токсичен, чем мономицин, и в 6 раз — чем неомицина сульфат.

Эти данные полностью подтверждаются клиническими наблюдениями.

Механизм действия на преддверно-улитковый орган

Характер токсического действия отдельных антибиотиков-аминогликозидов неодинаков:

  • У стрептомицина и гентамицина сульфата более выражено действие на преддверно-улитковый орган (нарушение равновесия), что может отмечаться даже при их применении в обычных терапевтических дозах, но длительное время или при нарушении функции почек. Но и эти антибиотики могут привести к полной глухоте. Так, длительное применение стрептомицина является причиной глухоты и тугоухости чаще, чем при введении других ототоксических препаратов.
  • Остальные аминогликозиды более выраженно действуют на преддверно-улитковый анализатор, вызывая разрушение волосковых сенсорных клеток спирального органа и воспаление преддверно-улиткового нерва (но они оказывают отрицательное действие и на органы равновесия). Все же резких различий между ототоксичностью и вестибулотоксичностью отдельных аминогликозидов практически не отмечается, и любой из них способен вызывать осложнения обоих типов.

Ототоксичность аминогликозидов объясняется действием на нейроэпителий, проводниковые отделы и клетки ядер преддверно-улиткового анализатора.

Они вызывают дегенеративные изменения спирального органа, отдельных звеньев слуховой рефлекторной дуги и соответствующих ядер продолговатого мозга, чему часто способствует повышенная их проходимость в эндо- и перилимфу через гематолабиринтный барьер в результате местных воспалительных процессов, при значительно более медленном выведении из этой области, чем из крови.

Частота, степень выраженности и скорость развития ототоксических явлений связаны с рядом факторов:

  • дозировкой препарата (суточной и на курс лечения);
  • состоянием выделительной функции почек;
  • повышенной индивидуальной чувствительностью к аминогликозидам;
  • другими предрасполагающими моментами.

Завышенные дозы или длительный курс лечения аминогликозидами является частой причиной развития ототоксических осложнений.

А у больных с недостаточностью почек они могут возникать и при введении сравнительно небольших доз, особенно парентерально.

Ототоксическое действие усиливается при недоношенности ребенка, ранее перенесенных им инфекциях, заболеваниях внутреннего и среднего уха и др.

Стрептомицин, например, у детей младшего возраста чаще вызывает полную глухоту, в старшем возрасте чаще обусловливает только частичную потерю слуха. Заболевания преддверно-улиткового органа также увеличивают чувствительность к ототоксическому действию антибиотиков-аминогликозидов.

Однако известны случаи возникновения глухоты и после непродолжительного лечения средними дозами, но обычно при недостаточности почек.

Особенно опасно комбинированное применение двух ототоксичных препаратов, что может усилить токсическое действие, а также сочетание аминогликозидов с другими влияющими на слух препаратами (например, салицилаты, хинин, мышьяковистые соединения) или применение аминогликозидов местно в области наружного слухового прохода. Одновременное применение сильнодействующих диуретических средств (фуросемид, этакриновая кислота и др.) увеличивает токсичность антибиотиков-аминогликозидов.

Симптомы появления глухоты от антибиотиков-аминогликозидов

Первый симптом этих осложнений — появление шума или звона в ушах (часто за 1—1,5 месяца до начала ослабления слуха), а также ощущение заложенности в ушах.

Затем ослабление слуха более или менее быстро прогрессирует. Часто этот процесс развивается медленно, обычно после 3—4 месяцев применения антибиотика, но иногда и быстро, и резко.

Уже в раннем периоде процесса могут наблюдаться головокружение и усиливающаяся головная боль.

После применения стрептомицина или гентамицина сульфата, сравнительно рано могут возникать симптомы поражения преддверно-улиткового органа, особенно расстройства равновесия:

  • больной, например, не может пройти по прямой линии на полу;
  • появляется головокружение при поворотах головы, иногда с тошнотой или рвотой;
  • а затем быстро может развиться полная невозбудимость лабиринта с нарушением походки и координации движений.

После отмены препарата эти явления часто прекращаются. Нарушения слуха обычно развиваются позднее и реже, чем статокинетические расстройства.

Поражения обычно имеют равномерный двусторонний характер. После применения более токсичных неомицина сульфата или мономицина они наступают быстрее, чем стрептомицина или гентамицина сульфата. Иногда эти осложнения наступают даже через несколько месяцев после отмены ототоксичного препарата.

Начальные формы ототоксических осложнений обычно обратимы. У части больных постепенно заканчиваются спонтанным улучшением (через 6—12 месяцев после отмены антибиотика). Но полная глухота чаще всего необратима, а лечение обычно малоэффективно. После выключения функций лабиринта компенсация не наступает.

Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а дети младшего возраста, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. В более легких случаях постепенно может наблюдаться исчезновение симптомов, особенно после быстрой отмены антибиотика. Но иногда и после отмены аминогликозида продолжается постепенное ухудшение состояния.

Известны, правда, редкие случаи вызываемого этими антибиотиками токсического энцефалита, парестезий верхних конечностей и языка, воспаление черепных нервов (зрительного, обонятельных и др.) и другие нейротоксические явления.

При нейротоксических, в частности ототоксических, осложнениях проводят мероприятия, рекомендуемые при аналогичных расстройствах другой этиологии — в основном симптоматические средства.

Лечение начинают с немедленной отмены ототоксического препарата даже при самых незначительных расстройствах слуха или равновесия (например, шум в ушах).

Перед началом применения антибиотиков аминогликозидов, особенно в случаях длительного лечения при туберкулезе, необходимо исследовать слух больного и функцию его почек.

Для выявления ранних симптомов во время лечения обязательны повторное аудиометрическое исследование, особенно при назначении более токсичных препаратов (например, мономицина и др.

), а также постоянный контроль за функцией почек.

У больного необходимо ежедневно выяснять, не появился ли шум или заложенность в ушах, не ухудшился ли слух или разборчивость речи, нет ли головокружения или нарушения походки.

При всех подобных явлениях:

  • вводят подкожно раствор прозерина (1:3000, по 0,5—1,5 мл через день, 8—10 раз),
  • назначают:
    • глютаминовую кислоту;
    • раствор глюкозы внутривенно;
    • 0,1 % р-р стрихнина нитрата в область сосцевидного отростка (1—2 раза в неделю в течение 2 недель);
    • кислоту аденозинтрифосфорную (АТФ) или адениловую (МАП).

Лечение должно быть длительным и проводиться в несколько циклов по 1—2 месяца.

Необходимо назначать витамины совместно с внутривенным введением глюкозы (10—12 раз) и биологическими стимуляторами (метилурацил, экстракт алоэ и др.).

Токсичность аминогликозидов несколько ослабляется при одновременном применении ретинола, аскорбиновой кислоты и особенно витаминов группы В.

Применение антибиотиков-аминогликозидов необходимо по возможности ограничивать. Их нельзя назначать с профилактической целью, а назначать исключительно в условиях стационара, при постоянном наблюдении больного.

Особенно следует ограничивать применение мономицина и неомицина сульфата, а также препаратов стрептомицина, уже редко действующих на патогенные бактерии и обладающих высокой анафилактогенностью.

Эти антибиотики вводят только в минимальных дозах, короткими курсами (не более 5— 7 дней). В большинстве случаев их следует заменять другими химиопрепаратами.

Блокирующее действие на нервно-мышечные окончания

Введение аминогликозидов в грудную полость или полость брюшины во время операции может оказать блокирующее действие на нервно-мышечные окончания.

Появляющийся при этом миастенический синдром сводится к нарушению нервно-мышечной координации, угнетению и даже остановке дыхания, параличу дыхательных мышц, особенно частыми при наркозе эфиром. Снижается тонус мышц конечностей и мышц, суживающих и расширяющих зрачок.

Это блокирующее действие особенно резко выражено у неомицина сульфата.

Нефротоксическое действие

Антибиотики-аминогликозиды могут оказывать нефротоксическое действие, однако, менее выраженное, чем ототоксическое. При этом развивается некроз эпителия почечных канальцев, иногда резко выраженные, что заканчивается смертью больного в результате развития интерстициального нефрита.

Эти осложнения характеризуются появлением в моче:

  • белка;
  • гиалиновых цилиндров;
  • лейкоцитов;
  • эритроцитов;
  • иногда развитием олигурии.

По нефротоксическому действию аминогликозиды можно распределить в такой последовательности:

  • неомицина сульфат;
  • сизомицин;
  • канамицин;
  • тобрамицин;
  • гентамицина сульфат;
  • препараты стрептомицина.

Нефротоксическое действие также связано с дозировкой и степенью токсичности применяемого антибиотика. Наблюдаемые изменения могут иметь временный характер и исчезнуть после отмены антибиотика.

Нефротоксические симптомы особенно резко выражены при комбинировании двух аминогликозидов друг с другом или с другими нефротоксическими препаратами, а также с сильнодействующими диуретическими средствами (фуросемид, этакриновая кислота и др.).

Лечение при нефротоксических осложнениях начинают с отмены вызвавших их препаратов. Часто требуется длительное лечение с применением анаболических гормонов, витаминов и других симптоматических средств.

Аллергические осложнения

При назначении этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические явления. Могут возникать аллергические осложнения, хотя реже, чем при лечении препаратами пенициллина.

Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина. Могут наблюдаться эозинофилия и другие аллергические явления. Аллергия к аминогликозидам нередко имеет перекрестный характер.

ссылкой:

Источник: https://www.net-bolezniam.ru/toksicheskoe-dejstvie-antibiotikov-aminoglikozidov/3385/

Нефротоксичные лекарства

Нефротоксическое действие это

Практически любой антибиотик может вызвать нефропатию, поэтому разделение этих лекарственных средств на ненефротоксические, факультативно и облигатно нефротоксические потерял смысл. Часто группа антибиотиков пенициллинового ряда влечет побочное действие на почки в 7-8% случаев, причем даже очень малая доза (при проведении скарификационной пробы) может стать причиной нефропатии.

Описаны случаи поражения почек вследствие лечения ампициллином, метициллином, феноксиметилпенициллином, макролидом, эритромицином. Тетрациклины становятся опасными для почек при условии комбинирования с диуретиками, карбонатом лития, а также длительного хранения (нефротоксические их метаболиты — гидротетрациклин и эпигидротетрациклин).

Левомицетин проявляет нефротоксичность реже, чем тетрациклин.

Нефротоксичные антибиотики

Большинство клиницистов на первое место по нефротоксичности ставят аминогликозиды — неомицин, гентамицин, канамицин, тобрамицин. Особенно часто (примерно у 35% больных) возникают нефропатии при условии сочетания этих препаратов с фуросемидом, цисплатином, цефалотином, цефалоридином, полимиксином, ванкомицином, а также у лиц с гиперкреатининемией.

Из противотуберкулезных препаратов на структуру и функцию почек могут отрицательно влиять стрептомицин, бенемицин, рифампицин, рифадин и др..

При заболеваниях почек часто применяют цефалоспорины как эффективные и относительно менее нефротоксические препараты. Однако появились сообщения о тяжелых осложнениях (вплоть до развития ОПН с летальным исходом), вызванные цефалоридином, цефазолином, как и новыми антибиотиками из группы хинолонов (ципрофлоксацин и др.).

Осторожно, нефротоксичность!

Сахарный диабет и его лечение

Источник: lorbolesn.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.